Perché scegliere la metformina a rilascio prolungato?
Domanda
Quando si dovrebbe raccomandare la metformina a rilascio prolungato rispetto alla metformina a rilascio immediato?
 |
Risposta di Jenny A. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Preside Assistente degli Affari Accademici; Professore Clinico, Scuola di Farmacia, Northeastern University; Direttore, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc, Boston, Massachusetts |
Come l’incidenza del diabete di tipo 2 (T2D) aumenta, così fa lo sviluppo di opzioni di trattamento. La metformina ha prove solide per dimostrare l’efficacia per l’abbassamento del glucosio oltre ai benefici microvascolari e macrovascolari. Nel trattamento e nella prevenzione della T2D, la metformina agisce sopprimendo la produzione epatica di glucosio, diminuendo l’assorbimento intestinale del glucosio e migliorando la sensibilità all’insulina attraverso il miglioramento dell’assorbimento periferico del glucosio, senza un aumento del rischio di ipoglicemia. A meno che non sia controindicato a causa di insufficienza renale, la metformina è raccomandata come agente di prima linea per il trattamento e la prevenzione della T2D.
L’aderenza e la tollerabilità sono spesso limitate dagli effetti collaterali gastrointestinali (GI) della metformina, come diarrea, nausea e gonfiore. La tollerabilità gastrointestinale può essere migliorata dalla somministrazione con il cibo e da uno schema di titolazione del dosaggio che inizia con 500 mg al giorno, con aumenti settimanali di 500 mg per raggiungere una dose massima clinicamente efficace di 2000 mg al giorno somministrata in dosi divise. Anche con queste strategie, gli effetti collaterali gastrointestinali possono persistere, e il dosaggio due volte al giorno può portare a una scarsa aderenza al farmaco o a una sospensione totale.
Nel tentativo di migliorare l’assorbimento gastrointestinale e la tollerabilità, sono state sviluppate formulazioni a rilascio prolungato (ER). Gli studi di farmacocinetica dimostrano che le concentrazioni massime di metformina sono raggiunte entro circa 7 ore dopo la somministrazione con le formulazioni ER, mentre le concentrazioni massime a rilascio immediato (IR) sono viste entro circa 2-3 ore. L’assorbimento più lento con le formulazioni ER permette un comodo dosaggio una volta al giorno, che può migliorare l’aderenza, in particolare nei pazienti che assumono più farmaci.
La letteratura esistente supporta un’efficacia clinica e una tollerabilità simili o superiori con metformina ER vs IR.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente, i pazienti con nuova diagnosi di T2D sono stati assegnati a ricevere 1500 mg di metformina IR due volte al giorno o una delle tre formulazioni ER (1500 mg al giorno, 1500 mg due volte al giorno, o 2000 mg al giorno). L’incidenza degli eventi avversi è stata simile per tutti i gruppi, e le riduzioni dell’emoglobina glicata (A1c) variavano da -0,73% a -1,06% nei gruppi ER vs -0,70% nel gruppo IR.
In un altro studio randomizzato, in doppio cieco e parallelo che confrontava metformina IR 500 mg due volte al giorno vs ER 1000 mg o ER 1500 mg una volta al giorno, i cambiamenti di A1c erano simili tra tutti e tre i gruppi a 24 settimane. Tuttavia, una minore incidenza di effetti collaterali GI è stata riportata nei gruppi ER (29% e 32%, rispettivamente) contro il 39% nel gruppo IR.
Similmente, uno studio di analisi retrospettiva multisito ha trovato che gli effetti collaterali GI erano ridotti nei pazienti passati da IR a ER metformina (26,34% vs 11,71%, P = .0006).
In una simile analisi multisito nel Regno Unito, circa il 90% dei pazienti che trovavano la metformina IR intollerabile a causa di effetti GI avversi sono stati in grado di tollerare invece una formulazione ER. Risultati simili che dimostrano miglioramenti nella tollerabilità GI e nell’aderenza con le formulazioni ER di metformina sono stati trovati anche in altri studi.
Con le prove che dimostrano benefici microvascolari e macrovascolari, la metformina continuerà a rimanere una pietra miliare nella gestione del T2D. I medici non dovrebbero escludere immediatamente l’uso della metformina nei pazienti che inizialmente non la tollerano, ma dovrebbero impiegare una consulenza sull’aderenza e/o considerare la transizione a una formulazione ER. La metformina ER ha dimostrato di essere sicura, efficace e meglio tollerata delle formulazioni IR. Le formulazioni a rilascio prolungato possono contribuire a ottimizzare i benefici del farmaco e i risultati clinici a lungo termine.
L’autore desidera ringraziare l’assistenza di Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, e Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1 Residents, presso la Northeastern University-School of Pharmacy, in collaborazione con Federally Qualified Health Centers & il Programma di cura all-inclusive per gli anziani, Boston, Massachusetts.