Radium-223
Xofigo
Micromedex Detailed Consumer Information
- EU EMA: by INN
- US DailyMed: Xofigo
administration
injection
- V10XX03 (WHO)
- USA: ℞ solo
- Sperimentale nella maggior parte dei paesi
-
Cloruro di Radio-223
- 444811-40-9
- none
223RaCl2
296.91 g/mol
(cos’è questo?) (verificare)
Il prodotto farmaceutico e l’uso medico del radio-223 contro le metastasi scheletriche è stato inventato da Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen e Øyvind S. Bruland ed è stato sviluppato dall’ex società norvegese Algeta ASA, in collaborazione con Bayer, con il nome commerciale Xofigo (ex Alpharadin), ed è distribuito come soluzione contenente cloruro di radio-223 (1100 kBq/ml), cloruro di sodio e altri ingredienti per iniezione endovenosa. Algeta ASA è stata successivamente acquisita da Bayer che ora è l’unico proprietario di Xofigo. Il regime raccomandato è di sei trattamenti di 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), ripetuti a intervalli di 4 settimane.
Meccanismo d’azioneModifica
L’uso di radio-223 per trattare il cancro alle ossa metastatico si basa sulla capacità della radiazione alfa da radio-223 e dai suoi prodotti di decadimento a vita breve di uccidere le cellule tumorali. Il radio viene assorbito preferibilmente dall’osso in virtù della sua somiglianza chimica con il calcio, e la maggior parte del radio-223 che non viene assorbito dall’osso viene eliminato, principalmente attraverso l’intestino, ed escreto. Sebbene il radio-223 e i suoi prodotti di decadimento emettano anche radiazioni beta e gamma, oltre il 95% dell’energia di decadimento è sotto forma di radiazione alfa. Le radiazioni alfa hanno una portata molto breve nei tessuti rispetto alle radiazioni beta o gamma: circa 2-10 cellule. Questo riduce i danni ai tessuti sani circostanti, producendo un effetto ancora più localizzato rispetto all’emettitore beta stronzio-89, utilizzato anche per trattare il cancro alle ossa. Tenendo conto del suo assorbimento preferenziale da parte dell’osso e della breve distanza delle particelle alfa, si stima che il radio-223 dia alle cellule osteogeniche mirate una dose di radiazioni almeno otto volte superiore a quella di altri tessuti non mirati.
Studi clinici e approvazione FDA ed EMAModifica
Lo studio di fase II del radio-223 in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) con metastasi ossee ha mostrato una mielotossicità minima e una buona tolleranza al trattamento.
223Ra ha soddisfatto con successo l’endpoint primario della sopravvivenza globale nello studio di fase III ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) per le metastasi ossee derivanti da CRPC in 922 pazienti.
Lo studio ALSYMPCA è stato interrotto anticipatamente dopo un’analisi intermedia di efficacia pre-pianificata, in seguito a una raccomandazione di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati, sulla base del raggiungimento di un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza complessiva (p-value bifronte = 0,0022, HR = 0,699, la sopravvivenza complessiva mediana era di 14,0 mesi per il 223Ra e 11,2 mesi per il placebo). La precedente fase II dello studio ha mostrato un aumento della sopravvivenza mediana di 18,9 settimane (circa 4,4 mesi). La cifra più bassa di 2,8 mesi di aumento della sopravvivenza nei risultati provvisori della fase III è un probabile risultato dell’interruzione dello studio; non è stato possibile calcolare il tempo mediano di sopravvivenza per i pazienti ancora in vita. Un aggiornamento del 2014 indica un aumento della sopravvivenza mediana di 3,6 mesi.
Nel maggio 2013, il 223Ra ha ricevuto l’approvazione alla commercializzazione dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti come trattamento per il CRPC con metastasi ossee in pazienti con metastasi ossee sintomatiche e senza malattia viscerale nota. 223Ra ha ricevuto una revisione prioritaria come trattamento per un bisogno medico insoddisfatto, sulla base della sua capacità di estendere la sopravvivenza complessiva come dimostrato dal suo studio di fase III.
Questo studio ha anche portato all’approvazione nell’Unione europea il 19 settembre 2013 L’Agenzia europea dei medicinali ha successivamente raccomandato di limitare il suo uso a pazienti che hanno avuto due trattamenti precedenti per il cancro alla prostata metastatico o che non possono ricevere altri trattamenti. Il farmaco non deve inoltre essere utilizzato con abiraterone acetato, prednisone o prednisolone e il suo uso non è raccomandato nei pazienti con un basso numero di metastasi ossee osteoblastiche.
223Ra ha anche mostrato risultati preliminari promettenti in uno studio di fase IIa che ha arruolato 23 donne con metastasi ossee derivanti da cancro al seno che non risponde più alla terapia endocrina. Il trattamento con 223Ra ha ridotto i livelli di fosfatasi alcalina ossea (bALP) e di N-telopeptide urinario (uNTX), marcatori chiave del turnover osseo associato alle metastasi ossee nel cancro al seno, ha diminuito il dolore osseo in modo lieve ma costante ed è stato ben tollerato. Un altro studio di fase II a braccio singolo, in aperto, ha segnalato la possibile efficacia del 223Ra combinato con la terapia endocrina nelle metastasi del cancro al seno ormono-recettore-positivo, a dominanza ossea.
Effetti collateraliModifica
Gli effetti collaterali più comuni riportati durante gli studi clinici negli uomini che ricevono il 223Ra erano nausea, diarrea, vomito e gonfiore della gamba, caviglia o piede. Le anomalie più comuni rilevate durante le analisi del sangue erano anemia, linfocitopenia, leucopenia, trombocitopenia e neutropenia.
Altri composti a base di radio-223Modifica
Anche se il radio non forma facilmente complessi molecolari stabili, sono stati presentati dati su metodi per aumentare e personalizzare la sua specificità per particolari tumori collegandolo ad anticorpi monoclonali, racchiudendo il 223Ra in liposomi che portano gli anticorpi sulla loro superficie.