Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & study aims?
Warfarin is a blood thinning drug. È molto utile per trattare e prevenire i coaguli di sangue. La proprietà fluidificante del sangue del warfarin è misurata da un esame del sangue chiamato INR (International Normalised Ratio); il test al dito ogni volta che un paziente visita la clinica anticoagulante. Il valore INR deve essere mantenuto all’interno di uno stretto intervallo target (2,0-3,0 per la maggior parte dei tipi di disturbi della coagulazione) per un trattamento sicuro ed efficace. Il valore INR può a volte andare al di sopra dell’intervallo prefissato, il che può aumentare il rischio di sanguinamento. Per questo motivo la vitamina K viene usata come antidoto per invertire l’INR. Ai pazienti con un valore INR uguale o superiore a 6,0 senza segni di emorragia o con sintomi di lieve emorragia viene normalmente somministrata una dose fissa di vitamina K per via orale per riportare l’INR nell’intervallo obiettivo. Tuttavia, questo regime a dose fissa non è molto accurato nell’invertire l’INR. In quasi la metà dei pazienti l’INR è ancora al di fuori dell’intervallo obiettivo 24 ore dopo la somministrazione della vitamina K, il che li rende suscettibili di sanguinare se l’INR è ancora al di sopra dell’intervallo obiettivo o di sviluppare coaguli se l’INR è sovracorretto (sotto l’intervallo obiettivo). In uno studio precedente abbiamo dimostrato che una dose individualizzata di vitamina K basata sul valore INR del paziente era più accurata nel portare l’INR all’intervallo target rispetto al regime a dose fissa. Ora abbiamo migliorato il regime originale di dose individualizzata. Il nuovo regime stima la dose di vitamina K in base al valore INR e alla superficie corporea. Ora vogliamo testare il nuovo regime di dosaggio individualizzato migliorato contro il regime a dose fissa in 186 pazienti in uno studio chiamato studio clinico randomizzato. Misureremo anche le caratteristiche fisiche e le attività di due geni che controllano l’attività delle warfarine per vedere se l’utilizzo di questi potrebbe rendere il dosaggio individualizzato ancora più accurato.
Chi può partecipare?
Per partecipare è necessario essere: Avere più di 18 anni (maschio o femmina). In terapia con warfarin e con un INR di 6.0 o superiore in una delle tue visite cliniche.
Cosa comporta lo studio?
Per gli scopi di questo studio farai un totale di 4 visite alla clinica anticoagulante in un periodo di 2 settimane. Alcune delle visite dello studio possono sovrapporsi alle sue visite di routine alla clinica anticoagulante in ospedale se lei sta già frequentando queste cliniche. Alla prima visita ti chiederemo la tua età, ti misureremo l’altezza e il peso, il motivo per cui prendi il warfarin, quali altri farmaci prendi e la tua storia medica. Prenderemo un campione di sangue (6 ml; circa 1 cucchiaino da tè) per il test INR e più tardi per l’analisi genetica dei geni VKORC1 e CYP2C9. Sarete quindi assegnati in modo casuale a ricevere una dose individualizzata o una dose fissa di vitamina K (come da prassi clinica locale). Confronteremo i due gruppi in termini di numero di persone il cui INR ritorna al loro range target a 24 ore. Le chiederemo di tornare in clinica 24 (+/- 3) ore dopo per controllare il suo INR. Verrà prelevato un altro campione di sangue (1 ml o meno di mezzo cucchiaino). Se il suo INR è al di sotto dell’intervallo obiettivo a 24 ore, la necessità di un farmaco fluidificante del sangue iniettabile (eparina a basso peso molecolare) sarà valutata dal medico della clinica e prescritta se ritenuto necessario, secondo la pratica di routine. Vi sarà chiesto di qualsiasi problema con il vostro trattamento da quando vi è stata data la vitamina K utilizzando un questionario standard. Un membro del team di ricerca compilerà il questionario discutendo con lei. Sarai seguito in altre due visite cliniche in modo che l’infermiera dello studio possa controllare il tuo INR prelevando un campione di sangue (1ml; meno di mezzo cucchiaino) e chiederti come prima se hai avuto problemi con il tuo trattamento da quando ti è stata data la vitamina K usando un questionario standard.
Quali sono i possibili benefici e rischi della partecipazione?
Un INR alto aumenta il rischio di sanguinamento. Questo è il motivo per cui la vitamina K viene somministrata di routine per invertire l’INR alto e ridurre al minimo il rischio di sanguinamento. Speriamo che il regime di dosaggio individualizzato sia più accurato nel riportare l’INR all’interno del range target rispetto al regime a dose fissa. Tuttavia, il rischio di sanguinamento rimane con entrambi i trattamenti (così come il rischio di coagulazione se l’INR è sovracorretto) se l’inversione dell’INR non è adeguatamente controllata. Speriamo che la somministrazione della vitamina K su base individuale sia più accurata nel riportare l’INR nel range target rispetto al regime a dose fissa che è la pratica attuale. Prevediamo che le informazioni che otterremo da questo studio ci aiuteranno a stabilirlo in entrambi i casi. Guarderemo anche l’impatto di altri fattori come l’età, il sesso, i farmaci e la genetica e come questo influenza la dose di vitamina K necessaria. Questi risultati possono portare ad un ulteriore miglioramento dell’attuale regime di dosaggio individualizzato della vitamina K.
Dove si svolge lo studio?
Lo studio si svolgerà presso l’ambulatorio di warfarin, Freeman Hospital e l’unità di ematologia, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (UK).
Quando inizierà lo studio e per quanto tempo è previsto?
Lo studio inizierà a gennaio 2012 e durerà 2 anni. Lo studio recluterà pazienti idonei per i primi 20 mesi.
Chi finanzia lo studio?
Lo studio è finanziato dal National Institute for Health Research (NIHR), Regno Unito.
Chi è il contatto principale?
Professore Farhad Kamali