Terapia anti-androgena -Medicina cosmetica in Giappone –
Terapia anti-androgena
Kotaro Yoshimura
Il trattamento anti-androgeno è generalmente usato per trattare i sintomi derivanti da un eccesso di androgeni, o per prevenire i sintomi che si prevede possano essere peggiorati dagli androgeni, ma può essere usato nei trattamenti per altri scopi. Per esempio, è un trattamento transessuale da maschio a femmina nei disturbi dell’identità di genere.
Il trattamento anti-androgeno è generalmente usato per il cancro alla prostata o l’iperplasia prostatica negli uomini. È raramente usato per il cancro all’utero o al seno. Quando l’indicazione del trattamento si espande, può essere applicato alla calvizie maschile, all’acne femminile, all’ipertricosi, alla ginopatia e all’amenorrea, ecc. Naturalmente, poiché l’azione ormonale deve essere controllata, gli effetti collaterali di tale trattamento devono essere monitorati. Quando lo si somministra alle donne, i pazienti devono prevenire la gravidanza, e può essere eseguito insieme alla pillola anticoncezionale. Il sinergismo può essere visto in alcuni casi quando usato in combinazione con la pillola anticoncezionale.
Diversi meccanismi d’azione sono presenti nei farmaci anti-androgeni come segue.
Anche se capiamo gli effetti in una certa misura, ci sono molte azioni che non sono ancora conosciute, e ci sono molti farmaci i cui interi meccanismi d’azione non sono ancora compresi.
① Inibizione del recettore con steroidi
Questo inibisce i recettori. Gli androgeni agiscono su un recettore intranucleare nelle cellule bersaglio, ma possiamo tentare di inibirlo a livello del recettore, poiché questi farmaci hanno una forte affinità per i recettori degli androgeni. Questo è efficace per gli androgeni surrenali in particolare. Lo spironolattone e il ciproterone acetato sono due esempi. Sono principalmente farmaci sviluppati per altri scopi. È noto che Megestrol ha effetti di inibizione dei recettori degli androgeni e di inibizione della produzione nelle gonadi.
Spironolacton:
È un farmaco diuretico usato per l’ipertensione e l’edema in generale, ma è noto per avere un effetto inibitorio dei recettori degli androgeni. E ‘stato originariamente sviluppato come medicina anti-aldosterone, ma quando combinato con altri ormoni steroidei, sembra inibire i recettori. Si dice che abbia un’affinità del 67% del DHT per i recettori degli androgeni. L’azione è debole, ma si dice che controlli la produzione di ormoni ovarici e surrenali maschili (diminuzione del citocromo P-450) e inibisca l’attivazione della 5α-reduttasi. L’androstendione nel sangue sembra diminuire, ma DHEA e DHEAS non sembrano deteriorarsi molto. Ci può essere anche un effetto anti-progesterone e una certa azione antiestrogenica. È controindicato per i pazienti con disordine renale a causa della paura della malattia del sangue K alta.
Ciproterone acetato:
L’azione di ostacolo avviene nei recettori degli androgeni. Questo sembra inibire la produzione ovarica di androgeni in modo che ci sia un effetto inibitorio sulla secrezione di gonadotropina anche dalla ghiandola pituitaria. Inoltre, se usato insieme agli estrogeni, la secrezione di gonadotropina è ancora più soppressa, e ci si può aspettare una sinergia in modo che la SHBG nel sangue aumenti. È stato usato ampiamente oltreoceano, e anche per il cancro alla prostata in Giappone, ma è stato trovato un legame con lo sviluppo del cancro al fegato, ed è stato rimosso dal mercato giapponese nel 1999. Nelle donne, è usato dal quinto giorno fino al 14° giorno del ciclo mestruale, e sembra che ci siano molti casi in cui gli estrogeni sono usati in combinazione dal quinto al 25° giorno. Sembra esserci anche un protocollo che lo somministra durante i primi dieci giorni del ciclo mestruale.
②L’inibizione dei recettori da parte dei non steroidi
Flutamide è nota. Gli androgeni e i recettori sono inibiti, ed è usato per il cancro alla prostata. Oltreoceano, è usato per l’ipertricosi femminile e l’acne, ma per i giapponesi sono necessari esami del sangue mensili perché spesso si verificano danni al fegato. C’è un rapporto che questo è raramente visto nelle donne. L’uso di Warfarin in combinazione è controindicazione; negli uomini femminismo & ginecomastia sono eventualmente visto, nelle donne menoxenia e amenorrea. La cimetidina inibisce anche la segnalazione dei recettori degli androgeni.
③Inibizione della sintesi degli androgeni
Non è normale, ma la castrazione è un metodo per inibire la produzione di androgeni. Il ketoconazolo e l’imidazone peperazine sono agenti antifungini, ma è noto che hanno un effetto inibitorio della produzione di androgeni nella ghiandola surrenale. Inoltre, sappiamo anche che l’aminoglutetimide inibisce la produzione di androgeni nelle gonadi.
④Gn-RH (ormone di secrezione della gonadotropina)
LH-RH analogico controlla indirettamente la produzione e la sintesi di androgeni. Gn-RH promuove letteralmente la secrezione di gonadotropina all’inizio, ma sappiamo che se la somministrazione è continua, allora anche l’inibizione della secrezione di gonadotropina; l’androginia non è un problema, e può essere usata nel trattamento del tumore maligno e della dipendenza dall’ormone sessuale. Sono approvati metodi di iniezione o collunari.
⑤Estrogeni
La somministrazione di estrogeni aumenta i livelli di SHBG nel sangue, e c’è un’azione secondaria di riduzione del T libero (testosterone). Inoltre, con l’uso continuo, la secrezione di gonadotropina è frenata, e la produzione/secrezione di androgeni dalle ovaie è indirettamente inibita. Si dice che Fosfestrol (uso interno 100-400mg / giorno) agisce sul diencefalo, l’ipofisi, e i testicoli con la somministrazione di una piccola quantità, grandi dosi inibiscono la 5α-reduttasi, quindi può essere usato per agire direttamente sulla prostata. La trombosi è un effetto collaterale. Poiché c’è un rischio con l’uso individuale a lungo termine, la combinazione con un progestinico (o un trattamento Kaufmann) viene fatta per il controllo delle nascite.
⑥Inibitore della conversione
Finasteride è noto per inibire la 5α-reduttasi (tipo2), e si presume che la conversione da T a HDT sia impedita. È usato per l’ipertrofia prostatica e per la prevenzione della perdita di capelli. Affinché la 5α-reduttasiTipo1 (agisce sulla ghiandola sebacea) non sia ostacolata, il dosaggio è regolato secondo lo scopo. Il DHT, il 3α-diolG e il DHT/T si abbassano. Non sembrano verificarsi grandi effetti collaterali. Ora sono in corso studi clinici in Giappone. Il nuovo farmaco dutasteride, che inibisce la 5α-reduttasi di tipo 1 e di tipo 2, è stato recentemente approvato negli Stati Uniti.
⑦Medicina dell’ormone corticale surrenale
La secrezione di ACTH dalla ghiandola pituitaria è frenata, e la produzione di androgeni dalla corteccia surrenale è soppressa.
⑧Progestin
Medrossiprogesterone acetato (MPA) può inibire la secrezione di LH dall’ipofisi, e ci si può aspettare una maggiore escrezione di T per derivazione di un enzima del metabolismo nel fegato.
⑨Altro
Chlormadinone acetato
È usato per trattare il cancro alla prostata, l’ipertrofia prostatica, ecc, ma si presume che ci sia un’azione anti-prostata diretta. Si presume che ci sia inibizione dell’assorbimento, azione e sintesi del T.
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