U.S. Food and Drug Administration

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L’accesso esteso è un percorso potenziale per i pazienti con una malattia o condizione grave o pericolosa per la vita per accedere a un dispositivo medico in fase di sperimentazione che non è stato approvato o autorizzato dalla FDA per il trattamento al di fuori degli studi clinici quando non sono disponibili opzioni terapeutiche alternative comparabili o soddisfacenti attraverso uno dei tre meccanismi:

• Uso d’emergenza
• Uso compassionevole (o accesso per singolo paziente/piccolo gruppo)
• Trattamento Esenzione per dispositivi sperimentali (IDE)

Questa pagina ha lo scopo di aiutare gli operatori sanitari e i produttori di dispositivi a conoscere le opzioni di accesso esteso per i dispositivi medici e i criteri e i requisiti associati per ciascuno.

Per informazioni sul numero di richieste di accesso esteso che il CDRH riceve e approva su base annuale, fare riferimento alla pagina Expanded Access Submission Data.

Comparazione dei tipi di accesso esteso per i dispositivi medici

Questa tabella fornisce una breve panoramica delle principali differenze tra i tipi di accesso esteso per i dispositivi medici. Per informazioni approfondite, fare riferimento alle informazioni dettagliate per ogni tipo.

Uso di emergenza

Che cos’è l’uso di emergenza?

L’uso di emergenza è quando c’è bisogno di usare un dispositivo che non ha ricevuto l’approvazione o l’autorizzazione della FDA in un’emergenza. L’accesso esteso a un dispositivo in fase di sperimentazione secondo il meccanismo dell’uso d’emergenza ha lo scopo di fornire ai pazienti e ai medici l’accesso a dispositivi in fase di sperimentazione per affrontare situazioni di immediato pericolo di vita quando non ci sono alternative disponibili e non c’è tempo per utilizzare le procedure esistenti per ottenere l’approvazione della FDA. L’uso di emergenza può essere applicato se il dispositivo è in fase di studio in studi clinici sotto un’esenzione per dispositivi sperimentali (IDE), come quando un medico che non fa parte dello studio clinico IDE desidera utilizzare il dispositivo per trattare un paziente in una situazione di immediato pericolo di vita. Un IDE permette ad un dispositivo sperimentale di essere usato in uno studio clinico al fine di raccogliere dati di sicurezza ed efficacia. L’uso di emergenza può anche applicarsi se non c’è un IDE o studi clinici in corso per il dispositivo.

Criteri per l’uso di emergenza

• Il paziente ha una condizione di pericolo di vita che richiede un trattamento immediato;
• Non esiste un trattamento alternativo generalmente accettabile per la condizione; e
• A causa della necessità immediata di utilizzare il dispositivo, non c’è tempo per utilizzare le procedure esistenti per ottenere l’approvazione FDA per l’uso.

È necessaria l’approvazione della FDA prima dell’uso di emergenza?

No. Se tutti i criteri di cui sopra sono soddisfatti, un dispositivo non approvato può essere utilizzato in una situazione di emergenza senza la previa approvazione della FDA.

La FDA si aspetta che il medico determini che le circostanze del paziente soddisfino i criteri di cui sopra, che valuti il potenziale beneficio dall’uso del dispositivo non approvato e che abbia ragione di credere che i benefici ci saranno. Nel caso in cui un dispositivo venga utilizzato in circostanze che soddisfano i criteri sopra elencati, il medico dovrebbe seguire il maggior numero possibile di procedure di protezione del paziente. Tali procedure di protezione del paziente includono l’ottenimento di:

1. consenso informato dal paziente o da un rappresentante legale;
2. autorizzazione dell’istituzione come specificato dalle loro politiche;
3. concordanza del presidente dell’Institutional Review Board (IRB);
4. una valutazione indipendente da un medico non coinvolto; e
5. autorizzazione del produttore del dispositivo.

Devo segnalare l’uso di emergenza alla FDA?

Sì. Se esiste un IDE per il dispositivo, lo sponsor IDE deve notificare alla FDA l’uso di emergenza entro 5 giorni attraverso la presentazione di un rapporto IDE (§812.35(a)(2)). Questo rapporto di follow-up deve includere un riassunto delle condizioni che costituiscono l’emergenza, le misure di protezione del paziente che sono state seguite, e le informazioni sull’esito del paziente.

Se non esiste un IDE, il medico deve presentare alla FDA un rapporto di follow-up entro 5 giorni sull’uso del dispositivo che include: una descrizione del dispositivo utilizzato, i dettagli del caso, e le misure di protezione del paziente che sono state seguite. Il rapporto deve essere presentato a:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)

Che cosa è Compassionate Use?

La FDA riconosce che ci sono circostanze in cui un dispositivo in fase di sperimentazione è l’unica opzione disponibile per un paziente con una malattia o condizione grave o pericolosa per la vita.

La disposizione di uso compassionevole fornisce un percorso per accedere ai dispositivi in fase di sperimentazione che non hanno ricevuto l’approvazione o l’autorizzazione della FDA per i pazienti per i quali il medico curante ritiene che il dispositivo possa fornire un beneficio nella diagnosi, nel monitoraggio o nel trattamento della loro malattia o condizione. L’uso compassionevole può essere per i dispositivi che vengono studiati in una sperimentazione clinica sotto un IDE per i pazienti che non soddisfano i requisiti per l’inclusione nella ricerca clinica, ma per i quali il medico curante ritiene che il dispositivo possa fornire un beneficio nel trattamento o nella diagnosi della loro malattia o condizione. Può anche essere usato per i dispositivi che non sono in fase di studio in un’indagine clinica (come se non esistesse un IDE per il dispositivo). Questa disposizione è tipicamente approvata per i singoli pazienti, ma può essere approvata per trattare un piccolo gruppo, se la richiesta del piccolo gruppo è sotto un IDE.

Criteri per l’uso compassionevole

• Il paziente ha una malattia o condizione grave o potenzialmente letale;
• Non esiste una terapia alternativa comparabile o soddisfacente per diagnosticare, monitorare o trattare la malattia o condizione; e
• Il potenziale beneficio per il paziente giustifica i potenziali rischi del dispositivo in sperimentazione.

È necessaria l’approvazione della FDA prima dell’uso compassionevole?

Sì. È necessaria l’approvazione preventiva della FDA prima dell’uso compassionevole.

Come posso richiedere l’approvazione per l’uso compassionevole di un dispositivo?

Se un medico autorizzato desidera ottenere un dispositivo in sperimentazione per un singolo paziente, l’azienda di dispositivi medici deve prima accettare di fornire il dispositivo in sperimentazione per l’uso compassionevole. La FDA non può richiedere a un’azienda di fornire un dispositivo in sperimentazione per uso compassionevole per procedere. Se il produttore del dispositivo accetta di fornire il dispositivo per uso compassionevole, ci sono due diversi processi da seguire per ottenere l’approvazione della FDA, a seconda che ci sia o meno un IDE per una sperimentazione clinica per quel dispositivo.

Se c’è un IDE per il dispositivo

Lo sponsor IDE (che può essere il produttore del dispositivo o un medico che ha presentato l’IDE per condurre lo studio clinico per il dispositivo) deve presentare un supplemento IDE chiedendo l’approvazione per un uso compassionevole secondo la sezione §812.35(a) per trattare il paziente. Il supplemento IDE deve includere:

• Una descrizione della condizione del paziente e le circostanze che rendono necessario il trattamento;
• Una discussione del perché le terapie alternative sono insoddisfacenti e perché il rischio probabile di utilizzare il dispositivo in sperimentazione non è maggiore del rischio probabile dalla malattia o condizione;
• Un’identificazione di qualsiasi deviazione nel protocollo clinico approvato che può essere necessario per trattare il paziente;
• Le misure di protezione del paziente che saranno seguite:
  • Una bozza del documento di consenso informato che verrà utilizzato;
  • Autorizzazione dell’istituzione come specificato dalle loro politiche;
  • Consenso del presidente dell’IRB;
  • Una valutazione indipendente da un medico non coinvolto; e
  • Autorizzazione del produttore del dispositivo sull’uso del dispositivo.

In alcuni casi, l’Institutional Review Board (IRB) non approverà la richiesta finché non avrà l’approvazione della FDA. In questi casi, la richiesta originale dovrebbe indicare che l’approvazione dell’IRB sarà ottenuta prima dell’uso del dispositivo. La prova dell’approvazione da parte del presidente dell’IRB dovrà essere presentata con il rapporto di follow-up dopo il trattamento del paziente. Il medico deve chiedere al personale dell’IRB o della gestione del rischio se è necessaria l’autorizzazione istituzionale oltre al consenso del presidente dell’IRB.

I criteri e le procedure di uso compassionevole di cui sopra possono anche essere applicati quando un medico desidera trattare alcuni pazienti piuttosto che un singolo paziente affetto da una grave malattia o condizione per la quale nessuna terapia alternativa soddisfa adeguatamente il bisogno medico del paziente. In questo caso, il supplemento IDE deve includere le informazioni identificate sopra e indicare il numero di pazienti da trattare. Il supplemento dovrebbe anche includere il protocollo da seguire o dovrebbe identificare le deviazioni dal protocollo clinico approvato. Come per l’uso compassionevole di un singolo paziente, un programma di monitoraggio deve essere progettato per soddisfare le esigenze dei pazienti, pur riconoscendo la natura sperimentale del dispositivo. Le informazioni di follow-up sull’uso del dispositivo devono essere presentate in un rapporto dopo che tutti i pazienti per uso compassionevole sono stati trattati.

Se non esiste un IDE per il dispositivo

Una richiesta di uso compassionevole per un singolo paziente può essere presentata dal medico o dal produttore con le informazioni di cui sopra alla FDA, insieme ad una descrizione del dispositivo fornita dal produttore, al seguente indirizzo:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

I medici e i produttori possono contattare [email protected] per assistenza.

Il medico non dovrebbe trattare il paziente identificato nella richiesta finché la FDA non approva l’uso del dispositivo nelle circostanze proposte. Nell’esaminare questo tipo di richiesta, la FDA considerera’ le informazioni di cui sopra, nonche’ se le prove preliminari di sicurezza ed efficacia giustificano tale uso e se tale uso interferirebbe con lo svolgimento di una sperimentazione clinica a sostegno dell’approvazione alla commercializzazione.

Se la richiesta e’ approvata, il medico curante dovrebbe elaborare un programma appropriato per il monitoraggio del paziente, prendendo in considerazione la natura sperimentale del dispositivo e le esigenze specifiche del paziente. Il paziente deve essere monitorato per individuare eventuali problemi derivanti dall’uso del dispositivo.

Quali azioni intraprende la FDA sulle richieste di uso compassionevole?

Dopo aver ricevuto una richiesta di uso compassionevole, la FDA approva, approva con condizioni, o disapprova la richiesta. Quando c’è un IDE per il dispositivo, i supplementi IDE di richiesta di uso compassionevole hanno lo stesso ciclo di revisione di 30 giorni previsto dalla legge come le altre presentazioni IDE. Tuttavia, il bisogno del paziente è considerato quando si esaminano queste richieste.

Le richieste di uso compassionevole sono esaminate, in media, entro 15 giorni dal ricevimento, e in appena un giorno in alcuni casi. Una valutazione esterna del programma di accesso ampliato è stata completata nel 2018. Per i dettagli, vedere Expanded Access Program Report (PDF – 674 KB).

Devo riferire qualcosa alla FDA dopo l’uso compassionevole?

Sì. Dopo l’uso compassionevole del dispositivo, un rapporto di follow-up deve essere presentato da chi ha presentato la richiesta originale di uso compassionevole alla FDA entro 45 giorni dall’uso del dispositivo in sperimentazione. Questo rapporto deve presentare informazioni sintetiche sull’esito del paziente. Se si sono verificati dei problemi in seguito all’uso del dispositivo, questi devono essere discussi nel rapporto di follow-up e riportati all’IRB di revisione il prima possibile.

Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

Cos’è un IDE di trattamento?

Un IDE approvato specifica il numero massimo di siti clinici e il numero massimo di soggetti umani che possono essere arruolati nello studio. Nel corso della sperimentazione clinica, se i dati suggeriscono che il dispositivo è efficace, allora la sperimentazione può essere ampliata sotto un nuovo IDE per includere ulteriori pazienti con malattie gravi o pericolose per la vita. Questo è chiamato un trattamento IDE.

Criteri per un trattamento IDE

• Il dispositivo è destinato a trattare o diagnosticare una malattia o condizione grave o immediatamente pericolosa per la vita;
• Non esiste un dispositivo alternativo paragonabile o soddisfacente disponibile per trattare o diagnosticare la malattia o condizione nella popolazione di pazienti prevista;
• Il dispositivo è sotto studio in una sperimentazione clinica controllata per lo stesso uso sotto un IDE approvato, o tutti i test clinici sono stati completati; e
• Lo sponsor della sperimentazione clinica controllata sta perseguendo l’approvazione o l’autorizzazione alla commercializzazione del dispositivo sperimentale con la dovuta diligenza.

Un dispositivo che non è approvato per la commercializzazione può essere sotto indagine clinica per una malattia o condizione grave o immediatamente pericolosa per la vita in pazienti per i quali non è disponibile alcun dispositivo alternativo comparabile o soddisfacente o altra terapia. Durante la sperimentazione clinica o prima dell’azione finale sulla domanda di commercializzazione, può essere opportuno utilizzare il dispositivo nel trattamento di pazienti che non fanno parte della sperimentazione secondo le disposizioni del regolamento di esenzione per i dispositivi sperimentali (IDE). (§812.36)

L’IDE di trattamento facilita la disponibilità di nuovi dispositivi promettenti per pazienti disperatamente malati il più presto possibile nel processo di sviluppo del dispositivo, prima che inizi la commercializzazione generale, e per ottenere ulteriori dati sulla sicurezza e l’efficacia del dispositivo. Nel caso di una malattia grave, un dispositivo ordinariamente può essere reso disponibile per l’uso terapeutico ai sensi di questa sezione dopo che tutti gli studi clinici sono stati completati. Nel caso di una malattia immediatamente pericolosa per la vita, un dispositivo può essere reso disponibile per l’uso terapeutico ai sensi della presente sezione prima del completamento di tutti gli studi clinici.

Una malattia “immediatamente pericolosa per la vita” significa uno stadio di una malattia in cui vi è una ragionevole probabilità che la morte si verifichi entro pochi mesi o in cui è probabile una morte prematura senza un trattamento tempestivo. Un IDE di trattamento può anche essere utilizzato per i dispositivi in sperimentazione destinati a scopi diagnostici.

Come fa uno sponsor a richiedere un IDE di trattamento?

Una domanda IDE di trattamento deve includere, nel seguente ordine:

1. Il nome, l’indirizzo e il numero di telefono dello sponsor del trattamento IDE;
2. L’uso previsto del dispositivo, i criteri per la selezione dei pazienti e un protocollo scritto che descriva l’uso del trattamento;
3. Una spiegazione del razionale per l’uso del dispositivo, compresa, se del caso, una lista dei regimi disponibili che normalmente dovrebbero essere provati prima di usare il dispositivo in sperimentazione o una spiegazione del perché l’uso del dispositivo in sperimentazione è preferibile all’uso dei trattamenti disponibili in commercio;
4. Una descrizione delle procedure cliniche, degli esami di laboratorio o di altre misure che saranno utilizzate per valutare gli effetti del dispositivo e per minimizzare il rischio;
5. Procedure scritte per il monitoraggio dell’uso del trattamento e il nome e l’indirizzo del monitor;
6. Istruzioni per l’uso del dispositivo e tutte le altre etichette come richiesto dalla sezione §812.5(a) e (b);
7. Informazioni che sono rilevanti per la sicurezza e l’efficacia del dispositivo per l’uso previsto del trattamento. Le informazioni da altri IDE possono essere incorporate per riferimento per sostenere l’uso del trattamento;
8. Una dichiarazione dell’impegno dello sponsor a soddisfare tutte le responsabilità applicabili ai sensi dei regolamenti IDE (21 CFR 812) e dei regolamenti dell’Institutional Review Boards (21 CFR 56) e a garantire la conformità di tutti gli investigatori partecipanti con i requisiti del consenso informato del 21 CFR 50;
9. Un esempio dell’accordo che deve essere firmato da tutti gli sperimentatori che partecipano all’IDE di trattamento e la certificazione che nessuno sperimentatore sarà aggiunto all’IDE di trattamento prima che l’accordo sia firmato; e
10. Se il dispositivo deve essere venduto, il prezzo da applicare e una dichiarazione che indica che il prezzo è basato solo sui costi di produzione e di gestione.

Un medico autorizzato che riceve un dispositivo in sperimentazione per uso terapeutico nell’ambito di un IDE di trattamento è uno “sperimentatore” ai sensi dell’IDE ed è responsabile di soddisfare tutte le responsabilità applicabili dello sperimentatore ai sensi del 21 CFR 812, 21 CFR 50, e 21 CFR 56.

Le domande devono essere identificate sulla busta esterna come una domanda IDE di trattamento e fare riferimento al numero IDE. L’originale e due copie devono essere spedite al seguente indirizzo:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
Document Mail Center – WO66-G609
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993-0002

Quali sono le azioni FDA sulle domande IDE di trattamento?

Approvazione degli IDE di trattamento

L’uso del trattamento sotto un IDE di trattamento può iniziare 30 giorni dopo che la FDA riceve la presentazione dell’IDE di trattamento. La FDA può notificare per iscritto allo sponsor prima dei 30 giorni che l’uso del trattamento può o non può iniziare. La FDA può approvare l’uso del trattamento così come proposto o approvarlo con delle modifiche.

Disapprovazione o ritiro dell’approvazione degli IDE di trattamento

La FDA può disapprovare o ritirare l’approvazione di un IDE di trattamento se:

• I criteri richiesti non sono soddisfatti o la domanda IDE di trattamento non contiene le informazioni richieste ;
• La FDA stabilisce che si applica uno dei motivi di disapprovazione o ritiro dell’approvazione. Vedere FDA Action on IDE Applications, per ulteriori informazioni;
• Il dispositivo è destinato a una grave malattia o condizione e non ci sono prove sufficienti di sicurezza ed efficacia per sostenere tale uso;
• Il dispositivo è destinato a una malattia o condizione immediatamente pericolosa per la vita e le prove scientifiche disponibili, prese nel loro insieme, non riescono a fornire una base ragionevole per concludere che il dispositivo:
  • può essere efficace per l’uso previsto nella popolazione a cui è destinato; o
  • non esporrebbe i pazienti a cui il dispositivo deve essere somministrato a un irragionevole e significativo rischio aggiuntivo di malattia o lesione;
• C’è una ragionevole evidenza che l’uso del trattamento sta impedendo l’iscrizione a, o altrimenti interferendo con lo svolgimento o il completamento di, una ricerca controllata dello stesso o di un altro dispositivo in sperimentazione;
• Il dispositivo ha ricevuto l’approvazione o l’autorizzazione alla commercializzazione, o un dispositivo o una terapia comparabile diventa disponibile per trattare o diagnosticare la stessa indicazione nella stessa popolazione di pazienti per cui il dispositivo in sperimentazione viene utilizzato;
• Lo sponsor della sperimentazione clinica controllata non sta perseguendo l’approvazione o l’autorizzazione alla commercializzazione con la dovuta diligenza;
• L’approvazione dell’IDE per lo studio clinico controllato del dispositivo è stata ritirata; o
• Lo sperimentatore clinico o gli sperimentatori clinici nominati nell’IDE di trattamento non sono qualificati in ragione della loro formazione scientifica e/o esperienza per utilizzare il dispositivo in sperimentazione per l’uso terapeutico previsto.

Salvaguardia

L’uso terapeutico di un dispositivo in sperimentazione nell’ambito di un IDE di trattamento è subordinato al rispetto da parte dello sponsor e degli sperimentatori delle salvaguardie del processo IDE e dei regolamenti che regolano il consenso informato (21 CFR 50) e le commissioni di revisione istituzionali (21 CFR 56).

Quali sono i requisiti di rendicontazione per un IDE di trattamento?

Lo sponsor di un IDE di trattamento deve presentare rapporti di progresso su base semestrale a tutti gli IRB di revisione e alla FDA fino al deposito di una domanda di commercializzazione. Le date di questi rapporti sono basate sul periodo di tempo trascorso dall’approvazione iniziale dell’IDE di trattamento. Dopo il deposito di una domanda di commercializzazione, i rapporti sui progressi devono essere presentati annualmente in conformità con i regolamenti IDE.

Sulla pagina dei rapporti IDE, vedere Suggested Format For IDE Progress Report per una guida sul contenuto di un rapporto sui progressi. Il rapporto sui progressi deve anche includere il numero di pazienti trattati con il dispositivo nell’ambito dell’IDE di trattamento, i nomi degli sperimentatori che partecipano all’IDE di trattamento e una breve descrizione degli sforzi dello sponsor per ottenere l’approvazione o l’autorizzazione alla commercializzazione del dispositivo.

Lo sponsor di un IDE di trattamento è responsabile della presentazione di tutti gli altri rapporti richiesti al §812.150 (Rapporti), come gli effetti avversi non previsti del dispositivo e i rapporti finali. I rapporti sono presentati come rapporti alla domanda originale IDE. Vedere la pagina dei rapporti IDE per ulteriori indicazioni.