インフルエンザの兆候と症状、検査診断の役割

インフルエンザの兆候と症状、検査診断の役割

症状と徴候

インフルエンザの症状と徴候は、年齢、免疫状態、基礎疾患の有無によって異なります。 合併症のないインフルエンザでは、発熱、筋肉痛、頭痛、元気のなさ、乾いた咳、喉の痛み、鼻づまり、そして場合によっては鼻水といった兆候や症状のいずれか、またはすべてを含むことがあります。 発熱は、インフルエンザ患者、特に高齢者では、必ずしも見られるとは限りません。 発熱と体の痛みは3〜5日、咳と元気のなさは2週間以上続くことがあり、特に高齢者の場合は注意が必要です。 インフルエンザの徴候や症状は、肺炎マイコプラズマ、アデノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、パラインフルエンザウイルス、レジオネラ属菌など、他の感染性物質によるものと似ていることがあるため、臨床症状だけでは診断が難しい場合があります

インフルエンザに伴う合併症は、年齢、免疫状態、基礎疾患によって異なることがあります。 いくつかの例は、基礎となる慢性医学的状態の悪化（例えば、うっ血性心不全の悪化；喘息の悪化；慢性閉塞性肺疾患の悪化）；下気道疾患（肺炎、気管支炎、クループ、呼吸不全）；侵襲性細菌の共感染；心臓（例えば。心筋炎など）；筋骨格系（筋炎、横紋筋融解症など）；神経系（脳症、脳炎など）；多臓器不全（敗血症性ショック、腎不全、呼吸不全）

呼吸器疾患患者の適切な治療は、正確かつタイムリーな診断にかかっています。 インフルエンザの早期診断により、抗生物質の不適切な使用を減らし、抗ウイルス療法を使用する選択肢を提供することができる。 しかし、ある種の細菌感染症はインフルエンザに似た徴候や症状を引き起こすことがあるため、細菌感染症が疑われる場合は、それを考慮し、適切に治療する必要がある。 さらに、インフルエンザの合併症として細菌感染が起こることもあります。

循環するインフルエンザウイルスの流行に関するインフルエンザ・サーベイランス情報と診断検査は、臨床判断を助け、治療の指針を示すのに役立ちます。 他の病原体によって引き起こされる病気による症状がインフルエンザとかなり重複することがあるため、徴候や症状だけに基づくインフルエンザの臨床診断の正確さには限界がある。 州や地域の保健所と CDC によるインフルエンザ・サーベイランスは、地域社会における A 型と B 型のインフルエンザ・ウイルスの流行に関する情報を提供することができます。 サーベイランスはまた、インフルエンザ・ウイルスの主な循環型、A型インフルエンザ・ウイルスの亜型、および株を特定することもできます。

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臨床検査診断手順

インフルエンザの診断には、多くの検査が役立ちます（表参照）。 しかし、インフルエンザが疑われるすべての患者に対して検査を行う必要はありません。 個々の患者に対して、診断や治療の決定に役立つ臨床的に有用な結果が得られそうな場合に、検査が最も有用となる。 閉鎖的な環境（例：病院、長期介護施設、クルーズ船、寄宿学校、サマーキャンプ）における呼吸器疾患のアウトブレイク時には、インフルエンザの検査は、インフルエンザがアウトブレイクの原因であるかどうかを判断するのに非常に役立つ。

インフルエンザに利用できる診断検査には、ウイルス培養、血清検査、迅速抗原反応、逆転写ポリメラーゼ鎖反応（RT-PCR）、免疫蛍光測定、迅速分子測定法、がある。 インフルエンザ検査の感度と特異度は、検査を行う検査室、使用する検査の種類、発症から検体採取までの時間、検査する検体の種類によって異なる場合がある。 ウイルスの分離やヒト・インフルエンザ・ウイルスの迅速検出のための呼吸器検体のうち、鼻咽頭検体は、鼻腔や咽頭スワブ検体よりも一般的に高い収率を示します。

インフルエンザ検査に望ましい呼吸器検体は、検査の種類に応じて、鼻咽頭または鼻腔スワブ、鼻腔洗浄または吸引液です（表参照）。 サンプルは発病から3～4日以内に採取する必要があります。 インフルエンザ迅速診断検査（RIDT）は約15分以内に結果を出し、ウイルス培養は3～10日後に結果を出します。 医院で行えるインフルエンザ迅速診断検査のほとんどは、インフルエンザを検出する感度が約50〜70％、特異度が約90％以上である。 そのため、特に地域社会におけるインフルエンザ活動のピーク時には、偽陽性よりも偽陰性の結果の方が多くなります。 迅速分子アッセイは、高い感度と特異性で、約20分で結果を出すことができる。

インフルエンザウイルスを最大限に検出するために、呼吸器検体はできるだけ発症直後に採取されるべきである（理想的には発症から<3-4日後；分子アッセイは抗原検出アッセイよりも発症後長い期間、呼吸器検体中のインフルエンザウイルスRNAを検出することができる）。 下気道疾患でインフルエンザが疑われる入院患者については、下気道でのインフルエンザウイルス排出が上気道よりも長い期間検出される可能性があるため、下気道検体を採取してRT-PCRによりインフルエンザウイルスを検査する必要があります。 患者が侵襲的な機械換気を行っている重症患者で、分子アッセイを含む上気道検体で陰性となった場合、下気道検体（気管内吸引液または気管支肺胞洗浄液）を採取してRT-PCRまたは他の分子アッセイによるインフルエンザ検査を行う必要があります。

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ウイルス培養

インフルエンザが疑われる呼吸器疾患の発生時には、一部の呼吸器検体を分子アッセイとインフルエンザ迅速診断検査およびウイルス培養の両方で検査する必要がある。 ウイルス培養のための呼吸器検体の採取は、病気の原因となるA型インフルエンザウイルス亜型やA型・B型インフルエンザウイルス株を特定したり、翌年のインフルエンザワクチンに含める必要のある新型ウイルス株を監視するために不可欠である。 インフルエンザ様疾患の発生時には、ウイルス培養は他の疾患の原因の特定にも役立ちます。

インフルエンザが疑われる呼吸器疾患の発生時には、いくつかの呼吸器検体を分子アッセイとウイルス培養で検査する必要があります。 ウイルス培養のための呼吸器検体の収集は、病気の原因となるA型インフルエンザウイルス亜型とA型およびB型インフルエンザウイルス株を特定するため、また、翌年のインフルエンザワクチンに含める必要がある新型ウイルス株のサーベイランスのために不可欠である。

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RIDTS

市販のインフルエンザ迅速診断検査（RIDT）は、低から中程度の感度と高い特異度で、15分以内にインフルエンザウイルスを検出できる抗原検出アッセイです。 いくつかの検査はCLIA免除で、あらゆる外来患者での使用が承認されているが、他の検査は中程度の複雑さの臨床検査室で使用されなければならない。 これらのインフルエンザ迅速診断検査は、検出できるインフルエンザウイルスの種類と、インフルエンザウイルスの種類を区別できるかどうかで異なります。 1) A型インフルエンザウイルスのみを検出するもの、2) A型インフルエンザウイルスとB型インフルエンザウイルスの両方を検出し、両者を区別しないもの、3) A型インフルエンザウイルスとB型インフルエンザウイルスの両方を検出し、両者を区別するもの、などがある。 いくつかのRIDTは、結果の標準化と感度向上のためにアナライザーリーダー装置を利用している。

どの迅速インフルエンザ診断検査も、インフルエンザAウイルスの亜型に関する情報を提供していない。 使用可能な検体の種類（すなわち、咽頭、鼻咽頭、または鼻の吸引、スワブ、または洗浄）も検査によって異なる。 インフルエンザ迅速診断検査の特異度、特に感度は、ウイルス培養やRT-PCRよりも低く、検査によって異なる。 インフルエンザ迅速診断検査は感度が低いため、医師は、特に入院患者や施設でのインフルエンザ発生が疑われる場合、特に地域インフルエンザ活動のピーク時にRIDT結果が偽陰性になる可能性があるので、RT-PCR、ウイルス培養、その他の手段で検査結果を陰性と確認することを考慮する必要がある。 一方、RIDTの結果が偽陽性である可能性は低いものの、インフルエンザの活動量が少ない時期には起こりうる。 したがって、インフルエンザ迅速診断検査の結果を解釈する際、医師は地域社会におけるインフルエンザの活動レベルとの関連で、検査の陽性と陰性の予測値を考慮する必要がある。

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免疫蛍光法

免疫蛍光法は、一般的に蛍光顕微鏡を使用し、中程度の感度と高い特異度で約2～4時間で結果を出す抗原検出アッセイである。 呼吸器検体中のA型およびB型インフルエンザウイルス抗原の検出には、直接染色法（DFA）と間接蛍光抗体法（IFA）の両方が利用可能である。 免疫蛍光法では、A型インフルエンザウイルスのサブタイピングやさらなる同定は不可能である。 1つのプラットフォームは，等温核酸増幅法を用いており，高い感度と15分以内の結果を得ることが可能である． もう一つのプラットフォームは RT-PCR を使用し、高感度で約 20 分で結果が得られる。 インフルエンザの迅速診断検査」を参照してください。

1 米国では、FDAが認可した2種類の迅速分子アッセイが利用できます。 迅速分子アッセイは、約20分で結果を出すことができます。 Alere i Influenza A&Bは、鼻腔スワブ（直接）およびVTMにおけるNPまたは鼻腔スワブの両方での使用がFDAにより許可されています。 また、鼻腔スワブ（直接法）のみでの使用については、CLIA-waivedとなっています。 ロシュ・コバス・インフルエンザA/Bは、鼻咽頭拭い液のみでの使用についてFDAの承認を受け、CLIAの認定を受けました。

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その他の分子アッセイ

Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) およびその他の分子アッセイは、非常に高い感度と特異度で呼吸器検体のインフルエンザウイルスRNAを特定することができます。 分子アッセイの中には、A型とB型のインフルエンザウイルスの感染を検出し識別することができるものや、特定の季節性A型インフルエンザウイルスの亜型を識別することができるものがあります。 これらのアッセイは、アッセイによっては約1時間から8時間で結果を得ることができます。 注目すべきは、これらのアッセイでインフルエンザ・ウイルス RNA が検出されても、必ずしも生存感染ウイルスや進行中のインフルエンザ・ウイルス複製が検出されたことにはならない点です。 すべてのアッセイが診断用としてFDAの認可を受けているわけではないことに留意することが重要である。 詳細については、インフルエンザ・ウイルス検査法をご覧ください。

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血清学的検査

インフルエンザのルーチン血清学的検査では、ペアの急性および回復期の血清が必要で、臨床判断の助けとなる結果を提供せず、公衆衛生または研究所のごく一部でしか利用できず、研究や公衆衛生調査を除いて一般に推奨されません。 単一血清検体によるヒトインフルエンザウイルスに対する抗体の血清学的検査結果は解釈不可能であり、推奨されません。

インフルエンザ診断表

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