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の順で紹介します。 
Rosario García
少し前に、人間に起こるトリソミーについてお話したことがあります。 とコメントし、生命に例外的に適合するトリソミーが別に存在することを説明しました。 これらのトリソミーは、性染色体であるXとYのどちらかが重複していたり、二重継承されていたりすることによって起こるものです。
性染色体に起こったトリソミーは、長い間気づかれないことがあります。 これらのトリソミーのほとんどが発見されないのは、複数のX染色体が存在する場合、そのうちの1つが「ランダムに」選ばれ、残りは不活性化され、それぞれが不活性化されたX染色体のDNAの単なる「球」であるバールコーパスを形成するためである。 X染色体の不活性化は、染色体上の遺伝子が単回投与で済む場合に過剰発現を防ぐために行われます。 この不活性化の後、選択されたX染色体上の遺伝子の発現のみが起こり、正常または正常に近い表現型となります。
性染色体に起こりうるトリソミーについて見てみましょう。
トリプルX症候群（XXX）
トリプルX症候群の発症率は、生まれた女の子1000人に1人ですが、これは推定値に過ぎないかもしれません。
トリプルX症候群は、余分なX染色体を受け継ぎ、通常46本の染色体が47本になります。 この余分なX染色体の存在は、両親における配偶子形成の散発的な失敗が原因となっています。 また、これらの卵子や精子の形成におけるエラーのリスクは、父親や母親の年齢が高くなるほど高くなることも特筆すべき点です。 また、トリプルX症候群の場合、これらのエラーのほとんどが卵子で起こることが分かっています。
余分なX染色体のほとんどは、こうした配偶子形成時のエラーによるものですが、余分なX染色体の約20％は、接合子分裂の初期段階で2本のX染色体のうちの1本の重複から生じることが確認されています。 また、このような発生初期の重複は、モザイク状に余分なX染色体が存在する場合の原因として最も多いタイプで、細胞の一部に余分な染色体があり、他の細胞にはない個体に起こるものです。
本症に現れる症状については、不活性化を免れた一部のX染色体遺伝子が過剰発現することによって起こると考えられています。 通常、バール小体に存在するこれらの非活性化遺伝子は、「二重量」で必要とされるため、正常な表現型に寄与する。 しかし、トリプルX症候群では、「トリプル・ドーズ」といって、4倍や5倍という高い発現量を示します（X染色体の4倍体や5倍体も存在し、時に発生する場合）。 X染色体が1本増えるごとに、バール小体が1本増えることを忘れないでください。
症状は、必ずしもすべての罹患者に共通しているわけではなく、かなり多様である。 主な症状としては、身長の伸び、学習障害（特に運動能力と言語）、筋緊張低下、腎臓障害、時には発作などがあります。
その他、トリプルX症候群に関連する症状として、以下のようなものが報告されています。 小頭症、協調運動障害、側弯症のリスク増加、自尊心の低下、不安やうつ病のリスク増加、IQが平均よりやや低いことなどがあります。 失読症、言語障害、異常開眼、ADHD（注意欠陥多動性障害）、卵巣・子宮の欠如・奇形、閉経よりかなり前に卵巣機能を喪失、思春期遅延・思春期早発症、偏平足、尿路感染症など
上記のような症状があるにもかかわらず、本症の患者は一般的に多くの特徴的な身体的特徴を示さず、通常、生殖能力や生殖機能に問題があるわけではありません。 また、無症候性（本症であることを示す徴候がない）の患者も多く、X染色体が余っていることに気づかないこともある
トリプルX症候群の患者に対する治療としては、学習の遅れを補うための心理・教育の支援、不妊治療に関するアドバイス、当事者組織による支援などが一般的である。 しかし、上記のように症状が非常に軽いこともあり、罹患しても通常の生活を送ることは非常に容易です。
クラインフェルター症候群（XXY）
クラインフェルター症候群は、出生500人あたり約1人の罹患率があるとされています。
この症候群は、XY染色体のペアと1～3本のX染色体（XXY, XXXY, XXXXY）を持つ人に起こります。 したがって、これらの人々は、それぞれ47、48または49の染色体を細胞内に持っています。 多くの場合、余分なX染色体は1つだけで、細胞内の余分なX染色体の数が多いほど症状は重くなります。 一方、XYペアのX染色体が1本増えるごとに、バール小体も出現します。
クラインフェルター症候群の場合、X染色体の重複（あるいは3重複、4重複）は接合体の最初の分裂でより頻繁に起こり、これは両親の配偶子（XX卵あるいはXY精子、どちらの親でエラーが起こったかによって異なる）の形成におけるエラーによって引き起こされるものです。 本症候群の最も一般的な原因は、初期の接合体形成時のエラーですが、これは、配偶子形成の失敗によっても引き起こされないことを意味しません。
クラインフェルター症候群の罹患者に起こりうる症状は、長年研究対象としてきたため、多くのデータや徴候が収集されています。
主な症状は不妊症で、原因はテストステロン値や内分泌機能の低下、精巣の小ささ、またXXY染色体を持つ人では無精子症（精子が完全にない、精子を作ることができない）の場合もあるそうです。
その他、特徴的な症状として、女性化乳房または乳房肥大（ただし、これは通常クラインフェルター症候群の患者の3分の1にしか見られない）、身長の増加、顔や体毛の量と分布の減少、協調能力の低下、ある程度の筋緊張低下、やや広い腰回り、などがある。
これらの特徴は思春期から起こり、程度はさまざまであろう。 実際、クラインフェルター症候群の患者のうち、乳房切除手術を受けようと考える人は10％程度で、多くは乳がんのリスクを減らすために手術を受けています。
成人のXXY個体とXY個体とを区別する表現形質的特徴はほとんどないと思われます。 実際、XXYの患者さんの多くは、不妊治療や生殖補助医療のクリニックに通って初めて診断されます。
クラインフェルター症候群は、出生前の遺伝子診断で発見されたり、二次性徴の発達に軽い変化がある思春期に診断されたりすることもあります。
前述のようにクラインフェルター症候群には治療法がありませんが、症状を緩和・軽減する治療法として、乳房縮小、外因性テストステロンやホルモン療法による治療、生殖補助医療、教育・心理サポート
XYY症候群
XYY症候群は、出生1000人あたり約1人が罹患していると言われています。 このうち、出生前に診断されるのは30％で、20％は思春期か学習障害が現れたときに診断されます。
この症候群は、余分なY染色体の存在によって特徴づけられ、そのため、その人の染色体は47本、性染色体はXYYとなっています。 Y染色体が余分に存在する場合の多くは、精子の形成に誤りがあるため、一部の精子がXまたはYではなくYYの遺伝子を担っていることに起因します。
上記のケースと同様に、XYY症候群はあまり目立つ症状が出ないので、多くの患者は自分が患っていることに気づいていません。 一方、より顕著な症状としては、身長の増加（ある研究によると、予想より約8cm高い）、ニキビのリスクの増加、特定の学習障害、言語能力の発達の遅れなどが考えられます。
頭のサイズの拡大、異常に大きい歯、偏平足、腹部脂肪の増加、側弯、異常に大きく開いた目、小指が他の指に向かって曲がることもXYY症候群の身体症状として報告されています。 また、チック症、発作、喘息、ADHDのリスク増加、うつ病、不安障害、自閉症スペクトラム障害などが起こることもあります。
XYY症候群は、一般に無症状で全く普通の生活ができるため、患児の心理・教育支援以外に特別な治療法はありません。 前述のように、症状がないため、ほとんどの患者は診断を受けることがなく、自分がY染色体を余分に持っていることに気づくこともありません。
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性染色体トリソミーに関する特定の説や誤った神話については、多くの憶測が飛び交っています。 トリプルX症候群の女性に対して、スーパー女性という言葉はもう通用しない。 また、クリンネルフェルター症候群の男性は、一般の男性に比べて同性愛者の割合が多いということもありません。 また、XYY症候群の男性がより攻撃的で、より犯罪を犯す傾向があるという証拠は見つかっていません。
これらの信念はすべて、当時の社会概念を取り入れた古い研究に由来するもので、今では何度か反論されています。 トリプルX、クラインフェルター、XYYY症候群は、人のゲノムの中に余分な染色体が存在することのみで構成されています。
別の投稿でお会いしましょう！
参考文献
Oさん。 ロビンソンとP.A.ジェイコブス。 47, XYYY核型を持つ男性における余分なY染色体の起源。 (1999). ヒトの分子遺伝学。 第8巻第12号、2205-2209ページ.
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