米国食品医薬品局
安全性のお知らせ
患者さんへの追加情報
医療関係者への追加情報
データ概要
安全性のお知らせ
米国食品医薬品局（FDA）は、ラモトリギンを使用した無菌性髄膜炎について、安全性のお知らせを発表しました。米国食品医薬品局（FDA）は、2歳以上の小児のてんかん発作および成人の双極性障害によく使用される薬であるLamictal（lamotrigine）†が無菌性髄膜炎を引き起こす可能性があることを一般に公表しています。 FDAは、このリスクに関する情報を含めるために、薬剤ラベルの「警告と注意」のセクションおよび患者向け投薬ガイドを改訂しています。
髄膜炎は、脳と脊髄を覆う保護膜（髄膜）に炎症が起こることです。 無菌性髄膜炎は一般に、髄膜炎の徴候や症状を持つ患者さんの検査で細菌が検出されない場合に診断されます。 無菌性髄膜炎の原因としては、ウイルスやその他の非細菌感染症、毒性物質、一部のワクチン、悪性腫瘍、ラミクタールを含む特定の薬剤などがあります。
髄膜炎の症状としては、頭痛、発熱、肩こり、吐き気、嘔吐、発疹、光に対する過敏症などが考えられます。 髄膜炎の場合、根本的な原因を迅速に診断し、治療を速やかに開始することが重要です。
医療関係者は、ラミクタールが無菌性髄膜炎を引き起こす可能性があることを認識しておく必要があります。 髄膜炎が疑われる場合、患者は髄膜炎の他の原因についても評価し、適応に応じて治療する必要があります。
ラミクタール服用中に頭痛、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、肩こり、発疹、光に対する異常な感受性、眠気、あるいは混乱が見られた患者さんは、直ちに医療従事者に連絡してください。
ラミクタールのラベル改訂の決定は、FDAがラミクタール服用患者における無菌性髄膜炎40例（1994年12月から2009年11月まで）を確認したことに基づいています。 この同期間において、Lamictalの処方箋は4600万枚以上調剤されたと推定されています。 ほとんどの症例では、Lamictalの投与を中止した後、患者さんの症状は治まったと報告されています。 7226>
†Lamictal は、口腔内崩壊錠（Lamictal ODT）、チュアブル分散錠（Lamictal CD）、徐放製剤（Lamictal XR）としても販売されています。
患者さんへの補足情報
- 無菌性髄膜炎は、まれではありますが、ラミクタールの重大な副作用とされています。
- Lamictal服用中に頭痛、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、肩こり、発疹、光に対する異常な感受性、眠気、混乱が見られたら、すぐに医療専門家に連絡してください。
- Lamictalが処方されるたびに渡される「服薬ガイド」を読んでください。 このガイドでは、Lamictalのリスクとベネフィットを説明しています。
- 経験した副作用は、ページ下部の「お問い合わせ」ボックスの情報を使って、FDAメドウォッチ・プログラムに報告してください。
医療従事者向け追加情報
- Lamictal服用患者において無菌性髄膜炎が報告されたことがあります。
- ラミクタール服用中に髄膜炎の徴候や症状が現れた場合には、直ちに医療従事者に連絡するよう患者に助言してください。
- 髄膜炎の疑いがある場合には、他の原因の髄膜炎についても評価し、適応に応じて治療する必要があります。 髄膜炎の他の明確な原因が特定されない場合、Lamictalの投与中止を検討すべきです。
- 本ページ下部の「お問い合わせ」ボックスの情報を使用して、FDA MedWatchプログラムにLamictalに関する有害事象を報告すること。
データ概要
Lamictalのラベルおよび患者用お薬ガイドの「警告と注意」セクションを改訂する決定は、1994年12月（本剤が承認された時）から2009年11月にFDAに寄せられた有害事象報告のレビューに基づいています。 7226>
この40例では、頭痛、発熱、吐き気、嘔吐、項部硬直、発疹、羞明、筋痛が認められ、ラミクタール服用中の小児および成人患者における無菌性髄膜炎は合計40例とされています。 症状はLamictal投与開始後1～42日目（平均16日目）に発生した。 死亡例は1例でしたが、無菌性髄膜炎によるものではないと考えられています。 40名中35名が入院を必要としました。 ほとんどの症例で、Lamictalの投与を中止すると症状は治まりました。 15例ではLamictalの再投与後に症状が急速に再発したと報告されており、Lamictalの再投与後30分～24時間以内（平均5時間）に症状が再発しました。 これらの再チャレンジ例では、再暴露後に症状が重くなることが多くありました。
25例の報告で、脳脊髄液（CSF）所見のデータがありました。 髄液分析の特徴は、軽度から中等度のpleocytosis、正常なグルコースレベル、軽度から中等度の蛋白質の増加であった。 また、脳脊髄液の白血球数の鑑別では、大半の症例で好中球が優位であったものの、約1/3の症例でリンパ球が優位であったと報告されています。
無菌性髄膜炎を発症したLamictal投与患者の中には、全身性エリテマトーデスやその他の自己免疫疾患を基礎疾患として持つ方もおられました。 また、一部の患者さんでは、他の臓器への関与（主に肝・腎への関与）の徴候・症状が新たに出現していたことから、Lamictal関連髄膜炎の症例の一部は、過敏症または全身性薬物反応の一部であった可能性があります
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