Amoxicillin middle ear fluid penetration and pharmacokinetics in children with acute otitis media
Background: 急性中耳炎（AOM）は小児感染症として一般的である。 抗生物質投与レジメンの有効性は，通常1～2時点の抗生物質血漿薬物動態または中耳液（MEF）濃度によって評価される。 AOMにおけるウイルスの重複感染は、抗生物質の抗菌効果を低下させた。
目的 細菌性および細菌性とウイルス性を併せ持つAOMにおけるアモキシシリンのMEF浸透性および薬物動態を明らかにすること。
Methods: AOM患児34名を登録し、細菌培養とウイルス研究のために鼓膜穿刺によりMEFを採取した。 鼻汁と静脈血もそれぞれウイルス培養と血清学的研究のために採取した。 アモキシシリン40 mg/kg/日を8時間ごとに等分して経口投与した。2回目の診察時（48～72時間後）には、通常朝のアモキシシリン投与は控え、アモキシシリン25 mg/kgを経口投与した。 その後、投与後0.5時間から4.0時間の間の特定の時間に、各子供から2つの血液サンプルと鼓膜穿刺による1つのMEFサンプルを採取し、細菌とウイルスの研究および高速液体クロマトグラフィーによるアモキシシリン濃度の測定が行われた。
結果 11名（37％）は細菌感染のみ，6名（20％）はウイルス感染のみ，6名（20％）は細菌とウイルスの両方，7名（23％）は細菌とウイルス両方の病原体が回収されなかった。 MEF細菌培養は，アモキシシリン（40 mg/kg/day）投与前に40耳中23耳（57.5%）で陽性であり，投与2～3日後でも38耳中4耳（10.5%）で陽性であった． アモキシシリンの血漿中濃度は，25 mg/kg経口投与後1.0～1.5時間でピークに達した。 MEF濃度の推定ピークは投与3.0時間後であり，MEF濃度は検出不能から20.6 microg/mlまで，平均約9.5 microg/mlであった。 アモキシシリンの幾何平均濃度は，ウイルス感染児で最も低く（2.7 microg/ml），ウイルス感染のない培養陰性児でほぼ同じ（2.9 microg/ml），細菌およびウイルス複合感染児で高く（4.1 microg/ml），細菌感染のみの児で最も高かった（5.7 microg/ml）．
結論 MEFアモキシシリンの浸透性は，ウイルス感染症の小児で低い傾向があった． 現在推奨されているアモキシシリン40 mg/kg/日3回分割投与は，耐性肺炎球菌を効果的に駆除するには不十分であり，特にウイルス性感染症の併発時には注意が必要である。 AOMには75〜90mg/kg/日の投与が推奨される。