Extended-Release Metforminを選択する理由は何ですか？
Question
When should be recommended over immediate-release metformin? Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE
Assistant Dean of Academic Affairs; Clinical Professor, School of Pharmacy, Northeastern University; Director, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc,
2型糖尿病（T2D）の発症率が高まるにつれ、治療オプションの開発も進んでいます。 メトホルミンは、微小血管および大血管への効果に加え、血糖降下への有効性を示す強固なエビデンスを有している。 メトホルミンは、2型糖尿病の治療および予防において、低血糖のリスクを増大させることなく、肝性グルコース産生を抑制し、グルコースの腸管吸収を減少させ、末梢グルコース取り込みを促進することによりインスリン感受性を改善する作用を有しています。 腎機能障害により禁忌とされていない限り、メトホルミンはT2Dの治療および予防の第一選択薬として推奨されている。
服薬性および忍容性は、下痢、吐き気および鼓腸などのメトホルミンの消化器（GI）副作用によりしばしば制限されている。 食事とともに投与し、1日500mgから始めて毎週500mgずつ増量し、最大臨床効果量である1日2000mgまで分割投与する漸増スケジュールにより、GI耐性が改善される可能性がある。 4406>
消化管吸収と忍容性を改善するために、徐放性製剤（ER）が開発されました。 薬物動態試験では、メトホルミンの最大濃度は、即時放出型製剤（IR）では約2～3時間以内に見られるのに対し、ER製剤では投与後約7時間以内に最大濃度に達することが示されています。 ER製剤は吸収が遅いため、1日1回の服用が可能であり、特に複数の薬剤を服用している患者さんの服薬アドヒアランスを向上させることができます。
無作為化二重盲検能動比較試験において、新たにT2Dと診断された患者は、メトホルミン1500 mg IR 1日2回投与、または3つのER製剤（1500 mg 1日2回、または2000 mg 1日）のいずれかを受けるように割り付けられた。 有害事象の発生率は全群で同等であり、糖化ヘモグロビン（A1c）の減少率は、ER群が-0.73％から-1.06％であるのに対し、IR群は-0.70％であった。
メトホルミンIR500mg1日2回とER1000mgまたはER1500mg1日1回の比較を行った別の無作為二重盲検並行試験では、24週目のA1c変化は3群間で同等であった。 しかし、消化器系の副作用の発現率は、IR群39％に対し、ER群29％、32％とER群で低いことが報告された。
同様に、多施設共同レトロスペクティブ解析研究では、IRからERメトホルミンに移行した患者においてGI副作用が減少した（26.34% vs 11.71%, P = .0006）ことが明らかにされた。
英国における同様の多施設解析では、メトホルミンIR製剤がGI副作用のために耐えられないとした患者の約90％が、代わりにER製剤に耐えることができたとされている。 また、他の試験においても、メトホルミンER製剤の消化器系の忍容性と服薬アドヒアランスの改善を示す同様の結果が得られています。
微小血管および大血管のベネフィットを示すエビデンスがあることから、メトホルミンは今後もT2D管理の要であり続けるだろう。 臨床医は、初期にメトホルミンに耐えられない患者への使用を直ちに排除すべきではなく、アドヒアランスカウンセリングを採用し、かつ/またはER製剤への移行を検討すべきである。 メトホルミンERはIR製剤に比べ、安全性、有効性、忍容性に優れていることが証明されている。 徐放性製剤は、本薬の効果および長期的な臨床転帰を最適化するのに役立つと考えられる。
Northeastern University-School of PharmacyのJosephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, and Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1 Residentsの協力、Federally Qualified Health Centers & the Program of All-Inclusive Care for the Olderly, Boston, Massachusettsに謝辞を述べたい。