Inhaled tobramycin (TOBI)． Tobramycin (TOBI): a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis
Specific formulated for nebulisation using the PARI LC PLUS reusable nebuliser, tobramycin solution for inhalation（TSI）は、嚢胞性線維症の患者さんの肺に高用量のトブラマイシン（アミノグリコシド系抗菌剤で緑膿菌に優れた効果を示す）を投与しながら、薬剤の血清濃度を低く保ち、全身毒性リスクを低減させることができます。 TSI 300 mg 1日2回間欠投与（28日間投与／28日間休薬）は，プラセボと比較して肺機能および喀痰緑膿菌濃度を有意に（p＜2394＞ 0.001 ）改善し，コリスチンよりも有意（p＝ 0.008 ）に1秒強制呼気量改善に有効（小規模非盲検試験，年齢＜1052＞または＜6歳未満の嚢胞性線維症および慢性緑膿菌感染者において）であった。 プラセボ対照試験において，肺機能の改善は思春期の患者（13～17歳）において最も顕著であった。 非盲検延長試験では、96週間まで改善が維持されました。 TSI投与群では、プラセボ投与群に比べ、非経口抗菌薬投与や入院を必要とする患者が少なかった。 さらに、TSI 300 mg 1日2回28日間投与は、早期コロニー形成と嚢胞性線維症を有する6歳未満の患者の下気道における緑膿菌の密度を減少させましたが、現在この患者群にTSIは適応されていません。 TSI 300 mg 1日2回投与による長期間欠投与中の緑膿菌のトブラマイシン感受性の低下および真菌（Candida albicansおよびAspergillus species）の増加は，臨床転帰の悪化とは関連していなかった。 また，最も耐性の高い菌株が選択されたというエビデンスは認められなかった。 TSIは一般に忍容性が高く、臨床試験では腎毒性や難聴は認められなかったが、一過性の軽度または中程度の耳鳴りがプラセボ投与群よりもTSI投与群でより頻繁に発生した。 TSI投与後の気管支痙攣は一過性で、プラセボと同様の発生率でした。TSIは防腐剤を含まず、浸透圧とpHの点で肺用に特別に処方されています。 結論として、TSIは慢性緑膿菌感染を有する嚢胞性線維症患者の肺にトブラマイシンを投与する有効な手段となり、非経口アミノグリコシドの腎毒性や耳毒性を伴わずに、これらの患者の肺機能および痰の緑膿菌密度を改善した。 TSI治療中のトブラマイシン耐性と真菌のコロニー形成の増加の可能性と臨床的意義に関するさらなるデータがあれば、より長期的なデータとともに有益である。 いずれにせよ、TSIは嚢胞性線維症患者における抗悪性腫瘍剤抑制療法の貴重な選択肢の一つである。