Methylisothiazolinone and Isothiazolinone Allergy
岩の下で暮らしていない限り、保存料メチルイソチアゾリノン（MI）がアレルギー性接触皮膚炎（ACD）を流行させたこと、2013年度米国接触皮膚炎協会アレルゲンオブイヤーに選ばれたことはすでにご存知でしょう1。 メチルイソチアゾリノンは市場で新しいものではありませんが、防腐剤としての単独使用は比較的新しいものです。 本稿では、一般的なアレルゲンとしてのMIの出現について概説し、北米におけるMIのパッチテスト結果について述べ、MIへの曝露の一般的および非一般的な原因について説明します。 また、関連するイソチアゾリノン、ベンズイソチアゾリノン（BIT）およびオクチルイソチアゾリノン（OIT）についても検討します。
背景
Methylchloroisothiazolinone (MCI) および MI は、1980年代から 3:1 で保存料として利用されています。 2005年、MIが初めてパーソナルケア製品の防腐剤として単独で最大100ppmの濃度で使用され、パーソナルケア製品におけるMIの曝露量が25倍に増加したため、ACDの流行が解き放たれました(1)。 北米接触皮膚炎グループ（NACDG）のパッチテスト結果の2015年から2016年のサイクルでは、MIはパッチテスト患者（N=5597）の13.4％で陽性となり、陽性反応の有病率との関連性を表す計算である有意有病率指数の数値も最も高かった2。ヨーロッパでは、MIはリーブオン製品では禁止され、リンスオフ製品には15 ppmまでの濃度で許可されている。 米国では、Cosmetic Ingredient Review panelが、MIは洗い流すタイプの製品では最大濃度100 ppmまで安全であり、定量的リスク評価に基づいて決定される非感作性を持つように処方された場合には、リーブオン製品でも安全であると結論付けている3
MIは2000 ppm（0.2%水性）でパッチテストを受けることが推奨されている4。 さらに、T.R.U.E.テスト（SmartPractice）にはMCI/MIが存在するが、MI単独では存在しないことに留意すべきである。
MI曝露源
MI接触アレルギーに関する最初の数例の報告は職業上の曝露と関連したものであった。 2004年、Isakssonら5 は、壁紙用接着剤および殺生物剤による化学熱傷に暴露した後にMIアレルギーを発症した2症例を報告した。 その直後、Thyssenら6が塗料製造工場におけるMIアレルギーの職業的症例4例を報告した。
パーソナルケア製品と関連したMI接触アレルギーの初期のケースシリーズが2010年に発表され、著者らはMIを含むウェットティッシュと化粧落としによるACDの成人患者を報告している7。 より最近の報告では、MIは現在ではウェットティッシュに含まれる頻度の低い成分であるが、依然として幅広い家庭用品やパーソナルケア製品に含まれていることが示されている8。2017年に米国接触皮膚炎協会の接触アレルギー管理プログラム（CAMP）データベースを照会したところ、全製品の12.9％がMIを含んでいることが明らかになった。 さらに、CAMPのデータでは、MIはヘアケア製品と家庭用製品の両方で最もよく見られる防腐剤であることが明らかになりました9 CAMPデータベースの追加調査では、シャンプーの53％とコンディショナーの45％にMIが含まれ、さらに毛染め、石鹸と洗剤、ハンドクリーナーと除菌剤、膣衛生用品、日焼け止め、保湿剤によく含まれることが判明しました10
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