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Discussion
Humphry Davy が亜酸化窒素の麻酔特性を初めて自分の本の中で述べたのは1800年のことです。 亜酸化窒素の誤用は、以前は主に医療関係者に限られ、広く行われていました（1979年の調査では、医学生と歯学生の20%が娯楽として亜酸化窒素を使用したと報告されています）。1 最近では、パーティーや音楽フェスティバルで人気を博しています。 2012 Global Drug Survey（主に若年層の薬物使用に関する国際オンライン調査、回答者数22,000人以上）は、英国の回答者のほぼ半数が過去12ヶ月以内に10%、いずれかの時点で亜酸化窒素を娯楽として使用したことがあると報告しています2 これは、ナイトクラブで無料で入手でき、「ホイピッツ」（ホイップクリーム容器のエアゾール充電器、それぞれ8 gの亜酸化窒素を含み、価格は約50ペンス（0ユーロ））という形で安価なため、大きく影響していると思われます。70）；図1）、そこから風船に放出され、そして吸入されます。
‘whippits’ として知られる高圧ホイップクリーム充電器は、亜酸化窒素の容易に入手できる供給源です。
誤用の様式は他にもあり、2例目のように亜酸化窒素を求める患者もいる。 産科麻酔での亜酸化窒素の使用頻度が少なく短時間であることや、歯科麻酔での以前の断続的な使用は、使用前に血清ビタミンB12が境界域にある人やその使用が持続的かつ定期的になった場合にのみ問題になる。
一酸化窒素の毒性作用はビタミンB12中のコバルトイオンを酸化させ、そのため不活性化を引き起こすことが介在している。 これは、ホモシステインのメチオニンへのリサイクルの減少につながる。 このため、ミエリンタンパク質のメチル化が阻害され、中枢神経系や末梢神経系で脱髄が起こる。 しかし、脱髄が唯一の病態生理学的メカニズムではない可能性もある。2例目では脱髄の病理学的証拠はなく、虚血性神経障害であった。 文献に報告されているほとんどの症例では、亜酸化窒素の誤用に伴う神経症状は、特に背側柱に影響を及ぼす脊髄症-脊髄の亜急性複合変性症-である3-5。 しかし、これらの患者には、神経生理学的に脱髄の特徴を持つ感覚運動ニューロパチーの証拠があった。 ギラン・バレー症候群は，神経生理学的に脱髄を伴う急性発症の神経障害の重要な鑑別診断である．実際，1例と2例は，神経障害の原因が免疫である場合に備えて，当初免疫グロブリンの静注療法を受けた．
亜酸化窒素による神経機能障害のほとんどの症例では，血清B12濃度が低いが，ヘモグロビン濃度や平均体積とともに（症例1および3のように）正常である場合もある。 このような場合、ビタミンB12が触媒する反応の基質であるメチルマロン酸とホモシステインを測定することにより、「機能的」ビタミンB12欠乏症と診断できる（ただし、葉酸欠乏症ではホモシステインも高くなることがある；図2）。
ビタミンB12（コバラミン）は、メチルマロニーコエンザイムA（CoA）からスクシニルCoA、ホモシステインからメチオニンへの変換の補酵素となる。 メチルマロン酸とホモシステインの基質レベルの上昇は、血清B12濃度が正常であるにもかかわらず、「機能的」B12欠乏を検出するために使用することができる。
高用量筋肉内B12補充が推奨される。 メチオニンを補充することも有効であるという限られた証拠があるが、これは現在英国では入手が困難である。 メチルマロン酸とホモシステインの濃度はB12補給開始後、急速に正常値に戻る。 亜酸化窒素神経障害からの回復は遅く、不完全な場合がある：高用量のビタミンB12補充にもかかわらず、私たちの患者はそれぞれ数ヵ月後に症状が続いている。
ウィピッツや一般的に「安全」と考えられている他の「合法ハイ」の使用は、安全ではありません。 私たちはこの事実を患者や若者、子どもたちに伝えるべきであり、政府はこの薬物の入手を制限する強い見解を示すべきでしょう。 医師は、市場に出回っている様々なリーガルハイの効果について知り、理解し、その潜在的な合併症を認識し、その害について国民を教育するとともに、影響を受けた人々を認識し治療するために、十分に街頭活動をする必要があります
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