Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
背景 &研究の目的?
ワルファリンは血液を薄くする薬である。 血栓の治療や予防に非常に有用です。 ワルファリンの血液をサラサラにする効果は、INR（国際標準比）と呼ばれる血液検査で測定され、患者さんが抗凝固薬診療所を訪れるたびに、指を刺す検査が行われます。 安全で効果的な治療のためには、INRの値を狭い目標範囲（ほとんどの種類の血液凝固障害では2.0～3.0）に維持する必要があります。 INRの値が設定された目標範囲を超えると、出血の危険性が高まることがあります。 そのため、ビタミンKはINRを逆転させる解毒剤として使用されます。 INR値が6.0以上で出血の兆候がない、あるいは軽度の出血の症状がある患者さんには、通常、INRを目標範囲に戻すためにビタミンKを一定量経口投与します。 しかし、この一定量の投与はINRを回復させる上であまり正確ではない。 半数近くの患者さんでは、ビタミンK投与後24時間経ってもINRが目標範囲外にあり、INRが目標範囲を超えていれば出血し、INRが目標範囲を下回っていれば血栓ができる可能性が高いのです。 私たちは以前の研究で、患者さんのINR値に基づいて個別にビタミンKを投与する方が、固定量投与よりもINRを目標範囲まで正確に下げることができることを示しました。 今回、この個人別投与法を改良しました。 この新しいレジメンは、INRの値と体表面積に基づいてビタミンKの投与量を推定します。 現在、186名の患者さんを対象に、無作為化臨床試験と呼ばれる方法で、改良された新しい個別投与法と固定量投与法を比較検討したいと考えています。 また、身体的特徴やワルファリン活性を制御する2つの遺伝子の活性を測定し、これらを用いることで個別化投与がより正確に行えるかどうかを確認する予定です。
参加できる方
参加には以下が必要です。 18歳以上（男性または女性）。 ワルファリン治療を受けており、1回の診療でINRが6.0以上であること
研究内容は？ すでに抗凝固クリニックに通院されている方は、研究期間中に通院が重なる場合があります。 初診時には、年齢、身長・体重、ワルファリン服用理由、他の服用薬、病歴などをお伺いします。 その後、INR検査とVKORC1遺伝子とCYP2C9遺伝子の遺伝子解析のために、血液サンプル（6ml、ティースプーン1杯程度）を採取させていただきます。 その後、ビタミンKの個別投与と固定投与（地域の診療所での通常診療）のいずれかに無作為に割り付けます。 24時間後にINRが目標範囲に戻った人の数で、2つのグループを比較します。 24時間（±3時間）後に再度来院していただき、INRを測定します。 さらに採血（1mlまたはティースプーン半分以下）を行います。 24時間後のINRが目標範囲より低い場合、注射用血液希釈剤（低分子ヘパリン）の必要性をクリニックドクターが判断し、必要と思われる場合には通常の診療に従って処方されます。 ビタミンK投与後の治療について、標準的な質問票を用いて質問させていただきます。 研究チームのメンバーが、あなたと話し合いながら質問票に記入します。 治験看護師が採血（1ml、ティースプーン半分以下）してINRをチェックし、前回と同様に、標準的な質問票を使って、ビタミンK投与後の治療について何か問題がなかったかどうかを尋ねます。 そのため、高INRを回復させ、出血のリスクを最小限にするために、ビタミンKがルーチンに投与されます。 私たちは、固定量レジメンよりも個別量レジメンの方が、INRを目標範囲内に戻す精度が高いことを期待しています。 しかし、INRの反転を適切にコントロールしなければ、どちらの治療法でも出血のリスクは残ります（INRが過剰に補正された場合の凝固のリスクと同様に）。 ビタミンKを個別に投与することで、現在行われている固定量レジメンよりも正確にINRを目標範囲に戻せることを期待しています。 この試験から得られる情報は、いずれにせよこのことを立証するのに役立つと期待しています。 また、年齢、性別、薬物、遺伝など他の要因の影響も調べ、それが必要なビタミンKの投与量にどのような影響を及ぼすかについても検討する予定です。 これらの結果は、既存の個人別ビタミンK投与法のさらなる改良につながるかもしれません。
研究はどこから行われるのですか？ この研究は、英国の国立保健研究所（NIHR）から資金提供を受けています。 ファルハド・カマリ教授