Kruidenremedies voor de behandeling van angststoornissen
Polyherbal formuleringen
In de Ayurveda worden samengestelde formuleringen over het algemeen gebruikt in de therapie, omdat de combinatie van vele geneesmiddelen een synergetisch therapeutisch effect geeft en ook ingrediënten bevat die helpen om de bijwerkingen van enkele andere belangrijke geneesmiddelen te minimaliseren. Een recente studie toonde het adaptogene potentieel aan van een samengesteld natuurlijk gezondheidsproduct dat Withania als hoofdkruid had in een open-label humaan onderzoek. Een open-label en ongecontroleerde klinische studie evalueerde het effect van OCTA© op bekende stressparameters (OCTA©, een vloeibaar kruidenpreparaat op waterbasis dat bestaat uit de volgende acht kruiden: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis en Lycium barbarum)(Seely en Singh, 2007). Een andere kruidenformulering, Sumind is (Ayurvedische nomenclatuur en de hoeveelheid van elk ingrediënt zijn tussen haakjes vermeld), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind vertoonde antidepressieve activiteit zoals blijkt uit de verminderde immobiliteitstijd bij ratten die werden onderworpen aan zwemstress. Het herstelde ook de biogene amineniveaus tot normale niveaus en verminderde de corticosteronspiegels bij gestresste ratten (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) is een kruidengeneesmiddel dat 20 verschillende ingrediënten bevat. De belangrijkste kruiden die in de mentat aanwezig zijn, zijn Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus),Kuth (Saussurea lappa)Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula en Terminalia belerica.Sommige van deze planten namelijk, B. monnieri, C. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia en C. paniculatus, zijn in de Ayurveda geclassificeerd als Medharasayanas en er wordt beweerd dat ze het geheugen en het intellect verbeteren (Sharma, 1978). In de Ayurveda worden over het algemeen polyherbal formuleringen gebruikt, gebaseerd op het concept dat dergelijke combinaties een synergetisch therapeutisch effect hebben. Muizen vertonen een natuurlijke afkeer van open en hoge ruimten en brengen daarom meer tijd door in afgesloten armen. Muizen die chronisch werden behandeld met BR-16A-Mentat (100 mg/kg) gevolgd door ethanol vertoonden geen door ontwenning veroorzaakte angst. Er was een significante afname van de tijd die in gesloten armen werd doorgebracht. De duur en het aantal keren dat men in de open armen bleef, namen significant toe in vergelijking met de groep die ethanol kreeg toegediend (Kulkarni en Verma, 1993b). Ook was het anti-stress effect van mentat duidelijk tegen sociale isolatie-geïnduceerde stress bij muizen (Kumar en Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) meldden dat BR-16A geheugenparameters verbetert en angstparameters vermindert bij normale vrijwilligers. Ook mentat (BR-16) bracht een duidelijke verbetering van het geheugen in alle leeftijdsgroepen teweeg en veroorzaakte een afname van het angstniveau en de neuroticisme-index (Agrawal et al., 1991). Mentat in de vorm van siroop werd gegeven aan patiënten met een angstneurose en depressie in een placebogecontroleerde studie. Zowel angst- als depressieve patiënten vertoonden geheugenstoornissen en ook verhoogde vermoeidheid. Een behandeling van 3 maanden met Mentat verbeterde het geheugen en verminderde de vermoeidheid bij deze patiënten (Sharma et al., 1990). Psychologische problemen zoals stress, angst en depressie spelen een belangrijke rol bij de prognose, de kwaliteit van leven en de overlevingskans van kankerpatiënten. Behandeling met mentat bij kankerpatiënten verminderde stress, angst en depressieve symptomen (Durgesh Kumar, 2000).
Een andere polyherbale formulering Geriforte toonde een significant anxiolytisch effect in klinische studies. Geriforte bevat Chyavanprash concentraat en de extracten van Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj en Piper longum, naast enkele andere. Een eerdere open studie toonde de gunstige effecten van Geriforte aan bij angstpatiënten volgens de DSM III R-criteria. Er was een significante vermindering van de totale Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)-score aan het eind van vier weken (Boral e.a., 1989; Shah e.a., 1990). In een ander dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek hebben auteurs een verbetering van de HARS-scores waargenomen bij patiënten met gemengde angst-depressie na 4 weken behandeling met Geriforte in vergelijking met placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Preklinische studies tonen aan dat Geriforte het antioxidant afweersysteem stimuleert bij zowel muizen als ratten (Vandana et al., 1998). Verschillende studies hebben de werkzaamheid van Geriforte als een anti-stress adaptogeen aangetoond. De verlenging van de overlevingstijd en het voorkomen van stress-geïnduceerde veranderingen in de bijnieren, het voorkomen van stress-geïnduceerde zweren en melk-geïnduceerde leukocytose, wijzen op de anti-stress eigenschappen van Geriforte (Singh et al., 1978).
Een andere veelgebruikte polyherbal formulering Euphytose, dat een combinatie is van zes extracten: Crataegus, Ballota, Passiflora en Valeriana, die een milde kalmerende werking hebben, en Cola en Paullinia, die vooral als milde stimulantia werken. Euphytose verminderde de HAMA-scores bij poliklinische patiënten met aanpassingsstoornis met angstige stemming in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in meerdere centra (Bourin et al., 1997).
Recente preklinische studies hebben anxiolytische activiteit van verschillende kruidengeneesmiddelen aangetoond. Securidaca longepedunculatais een savannestruik die veel gebruikt wordt door traditionele medicijnbeoefenaars in Nigeria. Het waterige wortelextract van Securidaca longepedunculat vertoonde een anxiolytische activiteit in het verhoogde plus doolhof (EPM) door een significante toename van de tijd doorgebracht in de open armen in vergelijking met de controle (Adeyemi et al., 2010). Een ander kruidengeneesmiddel yokukansan verbeterde leeftijdsgerelateerde angst in de open vijl en EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL wordt van oudsher in Zuid-Amerika en Brazilië gebruikt tegen angst en het hele plantenextract van Petiveria alliaceac veroorzaakte anxiolytische-achtige effecten bij muizen die werden onderworpen aan de EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) is een kruidachtige overblijvende plant die traditioneel in de Poolse volksgeneeskunde wordt gebruikt om angst te behandelen. In een recente studie produceerden methanolische extracten van bloemen en bladeren van Cirsium rivulareproduceerde anxiolytische activiteit in de EPM. Extract van bloemen naast de anxiolytische effecten, verbetert het geheugen van de appetitieve en aversief gemotiveerde taken (Walesiuk et al., 2010). In Brazilië worden Erythrina mulungu en Erythrina velutina (Fabaceae) veel gebruikt als kalmeringsmiddel en/of sedatief, en hun extract oefent een anxiolytisch-achtig effectprofiel uit in diermodellen. In de kruidengeneeskunde wordt een afkooksel of tinctuur van het blad of de schors van mulungu beschouwd als kalmerend bij agitatie en andere aandoeningen van het zenuwstelsel, waaronder slapeloosheid en depressie. Chronische toediening van Erythrina mulungue had een anxiolytisch effect in het verhoogde T-maze remmende vermijding en in het licht-donker overgangsmodel (Onusic et al., 2003). Toediening van Erythrina velutina verhoogde het percentage open armpjes in het verhoogde plus doolhof (Raupp et al., 2008). Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar om het anxiolytische effect van deze kruiden te onderbouwen.
Onze eigen studies hebben de rol van verschillende kruiden en kruidenformuleringen aangetoond, namelijk Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld en Sumind in de verbetering van angst, depressie, cognitieve tekorten en geassocieerde neurodegeneratie bij deze stoornissen (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Recente studies hebben aangetoond dat behandelingen met het ruwe extract van Astragalus membranaceus herhaalde stress-geïnduceerde angst en geheugenverlies verminderden (Park et al., 2009). Op vergelijkbare wijze heeft ons eerdere werk aangetoond dat Euphorbia hirta (Eh) chronisch immobilisatiestress-geïnduceerd angstgedrag in de verhoogde plus doolhof en open veld test omkeert. Extracten van Eh Linn blijken naast centrale antidepressieve, sedatieve en anxiolytische eigenschappen ook centrale analgetische, antipyretische en anti-inflammatoire eigenschappen te bezitten (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). De anxiolytische activiteit van deze drug werd vastgesteld bij muizen die werden onderworpen aan twee-compartiment-, trap- en licht/donker-keuzetests (Lanhers e.a., 1990). Euphorbia hirtaproduceert zijn anxiolytische werking in een diermodel van chronische stress via het GABAA-receptor-benzodiazepine-receptor-Cl-kanaal-complex. Eh lijkt ook zijn anxiolytische werking via dit complex te bewerkstelligen, aangezien alle drie de antagonisten, flumazenil, bicuculline en picrotoxine, de door Eh geïnduceerde toename van de exploratie van de open arm remden en ook de acetylcholinesterase (AChE) activiteit in afzonderlijke gebieden van de hersenen herstelden (Anuradha et al, 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWild staat al eeuwenlang bekend als “het levenselixer”. Ayurveda beschrijft geneesmiddel de Jyotishmati (Celastrus paniculata) al in 1500BC in Charaka samhita (de meest oude en gezaghebbende tekst boek van ayurveda) voor ziekten van de hersenen en als buddhiprada(verbetering van intellect), smritiprada(verbetering van het geheugen). Jyotishmatit wordt vertaald als Jyotiand mati (verlicht het intellect). Celastrus paniculatus (CP), een plant die behoort tot de Celastraceae, wordt al sinds mensenheugenis gebruikt voor de behandeling van hersenaandoeningen en om het leren en het geheugen te verbeteren. Met CP behandelde ratten vertoonden een significant verhoogde leercurve in vergelijking met met medium behandelde dieren in het vermijdingsparadigma (Karanth et al., 1980). In een andere studie vertoonden ratten die gedurende 15 dagen dagelijks werden behandeld met 850 mg/kg CP-olie een significante verbetering in hun retentietijd in een tweezijdige passieve vermijdingstaak. CP veroorzaakte ook een significante daling van het gehalte aan noradrenaline, dopamine en serotonine en bepaalde van hun respectieve metabolieten in de hersenen (Nalini et al., 1995). Eerdere bevindingen wijzen erop dat het waterige extract van CP-zaad cognitieve stimulerende eigenschappen heeft en dat hierbij mogelijk een antioxidantwerking een rol speelt (Kumar en Gupta, 2002). CP verbeterde het leren en het geheugen van naïeve ratten in een radiaalarm doolhof met een gedeeltelijk lokaas, door de acetylcholinesteraseactiviteit in de hippocampus en de frontale cortex te veranderen (Lekha et al., 2010a). Acute en chronische immobilisatie-geïnduceerde oxidatieve stress werd hersteld tot normaal na CP olie behandeling (Lekha et al., 2010b). Recent hebben we aangetoond dat chronische stress-geïnduceerde leerstoornis in de radiale arm doolhof taak werd hersteld door chronische CP olie behandeling. Het gedragsherstel werd geassocieerd met herstel van zowel hippocampus lange termijn potentiëring als cholinerge activiteit. Dit opent de mogelijkheid om nieuwe middelen uit de natuur te ontwikkelen om de synaptische plasticiteit te versterken als middel voor de behandeling van een verscheidenheid van psychiatrische ziekten, waaronder depressie (Ongepubliceerde gegevens). In een in vitro studie is het neuroprotectieve effect van het waterextract van CP aangetoond in primaire neuronale celculturen van de voorhersenen. Behandeling van neuronale cellen met CP-waterextract verminderde de door glutamaat veroorzaakte neuronale sterfte aanzienlijk. Ook remde CP aanzienlijk en reversibel hele-cel NMDA-stromen (Godkar et al., 2004).