Amoxicillin middle ear fluid penetration and pharmacokinetics in children with acute otitis media
Background: Ostre zapalenie ucha środkowego (OZUŚ) jest częstą chorobą zakaźną wieku dziecięcego. Skuteczność schematów dawkowania antybiotyków jest zwykle oceniana na podstawie farmakokinetyki osocza antybiotyków lub stężenia w płynie z ucha środkowego (MEF) w jednym lub dwóch punktach czasowych. Współzakażenie wirusowe w AOM zmniejsza skuteczność antybiotyków.
Cel: Określenie penetracji amoksycyliny do MEF i farmakokinetyki w bakteryjnym i skojarzonym bakteryjno-wirusowym AOM.
Metody: Trzydzieścioro czworo dzieci z AOM zostało włączonych do badania, a MEF został pobrany przez tympanocentezę do hodowli bakteryjnej i badań wirusowych. Płukanie nosa i krew żylna zostały również pobrane odpowiednio do hodowli wirusów i badań serologicznych. Badanym podawano doustnie amoksycylinę w dawce 40 mg/kg/dobę, podzieloną na równe dawki co 8 h. Podczas drugiej wizyty (48 do 72 h później) badani, po odstawieniu regularnej porannej dawki amoksycyliny, otrzymali doustnie amoksycylinę w dawce 25 mg/kg. Następnie od każdego dziecka pobrano dwie próbki krwi i jedną próbkę MEF przez tympanocentezę w wybranych momentach między 0,5 a 4,0 h po podaniu dawki do badań bakteryjnych i wirusowych oraz oznaczenia stężenia amoksycyliny metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej.
Wyniki: U 11 (37%) dzieci stwierdzono wyłącznie zakażenie bakteryjne, u 6 (20%) wyłącznie zakażenie wirusowe, u 6 (20%) zarówno bakteryjne, jak i wirusowe, a u 7 (23%) nie udało się wyodrębnić ani patogenów bakteryjnych, ani wirusowych. Posiew bakteryjny MEF był dodatni w 23 z 40 uszu (57,5%) przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną (40 mg/kg/dobę) i był nadal dodatni w 4 z 38 uszu (10,5%) po 2 do 3 dniach leczenia. Stężenie amoksycyliny w osoczu osiągało swój szczyt w ciągu 1,0 do 1,5 godziny po podaniu doustnym dawki 25 mg/kg. Szacowany szczyt stężenia MEF wystąpił 3,0 h po podaniu dawki, przy czym stężenia MEF wahały się od niewykrywalnych do 20,6 mikrog/ml, a średnia wynosiła około 9,5 mikrog/ml. Średnie geometryczne stężenia amoksycyliny były najmniejsze u dzieci zakażonych wirusem (2,7 mikrog/ml), prawie takie same w hodowlanych próbkach od dzieci bez zakażenia wirusowego (2,9 mikrog/ml), większe u dzieci z jednoczesnym zakażeniem bakteryjnym i wirusowym (4,1 mikrog/ml) i największe u dzieci z zakażeniem wyłącznie bakteryjnym (5,7 mikrog/ml).
Wnioski: Penetracja amoksycyliny przez MEF była mniejsza u dzieci z zakażeniem wirusowym. Aktualne zalecenie dawkowania amoksycyliny 40 mg/kg/dobę w trzech dawkach podzielonych jest niewystarczające do skutecznej eradykacji opornego Streptococcus pneumoniae, szczególnie w przypadku koinfekcji wirusowej. W przypadku AOM zaleca się schemat dawkowania 75 do 90 mg/kg/dobę.