Argatroban Injection
Informacje ogólne
Heparyna jest najczęściej stosowanym antykoagulantem u pacjentów wymagających natychmiastowego leczenia przeciwzakrzepowego. Trombocytopenia indukowana heparyną (HIT) ma podłoże immunologiczne i jest powszechnie związana z zakrzepicą żylną. Dostępność bezpośrednich inhibitorów trombiny ułatwiła lekarzom leczenie tego zaburzenia.
HIT jest niepożądaną reakcją na leki wywołaną przez immunoglobuliny, która charakteryzuje się aktywacją płytek krwi, małopłytkowością i wysokim ryzykiem powikłań zakrzepowych u pacjentów otrzymujących lub niedawno otrzymujących heparynę. HIT jest jedną z najważniejszych reakcji immunologicznych na leki.
Trombocytopenia jest zwykle łagodna do umiarkowanej, z liczbą płytek krwi w zakresie od 20 do 150 x 109/l. Podobnie, spadek liczby płytek krwi o 50% lub więcej, który rozpoczyna się później niż 5 dni po rozpoczęciu leczenia heparyną, ale przy liczbie płytek krwi nadal powyżej zwykłego progu małopłytkowości (150 x 109/L), powinien również wzbudzić podejrzenie HIT.13 Dla porównania, małopłytkowość wywołana przez leki sulfanowe i chininę jest zwykle znacznie bardziej nasilona. (z uspharmacist.com)
Wyniki kliniczne
Wniosek, że Argatroban jest skutecznym lekiem w leczeniu małopłytkowości indukowanej heparyną (HIT) oraz zespołu zakrzepowo-zatorowego indukowanego heparyną (HITTS) jest oparty na danych z historycznie kontrolowanego badania skuteczności i bezpieczeństwa (Badanie 1) oraz kontynuowanego badania skuteczności i bezpieczeństwa (Badanie 2).Badania te były porównywalne w odniesieniu do projektu badania, celów badania, schematów dawkowania, jak również zarysu badania, prowadzenia i monitorowania.
W tych badaniach 568 dorosłych pacjentów było leczonych argatrobanem, a 193 dorosłych pacjentów stanowiło historyczną grupę kontrolną. Pacjenci musieli mieć kliniczne rozpoznanie małopłytkowości indukowanej heparyną, albo bez zakrzepicy (HIT)lub z zakrzepicą (HITTS) i być mężczyznami lub nieciężarnymi kobietami w wieku od 18 do 80 lat.
Pacjenci z udokumentowanym niewyjaśnionym aPTT większym niż 200% kontroli na początku, udokumentowanymi zaburzeniami krzepnięcia lub skazą krwotoczną niezwiązanymi z HITTS, nakłuciem lędźwiowym w ciągu ostatnich 7 dni lub wywiadem w kierunku tętniaka, udaru krwotocznego lub przebytego udaru zakrzepowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niezwiązanych z HITTS, zostali wykluczeni z tych badań.
Pierwszorzędowa analiza skuteczności była oparta na porównaniu częstości występowania złożonego punktu końcowego obejmującego zgon (wszystkie przyczyny), amputację (wszystkie przyczyny) lub nową zakrzepicę podczas leczenia i okresu obserwacji (dni badania od 0 do 37). Wtórne analizy obejmowały ocenę częstości zdarzeń dla składników złożonego punktu końcowego, jak również analizy czasu do wystąpienia zdarzenia.
Analiza kategoryczna wykazała znaczącą poprawę złożonego punktu końcowego u pacjentów z HIT i HITTS leczonych argatrobanem w porównaniu z pacjentami z historycznej grupy kontrolnej.
Działania niepożądane
Działania niepożądane mogą obejmować:
- Dyspnea
- Nadciśnienie tętnicze
- Gorączka
- Biegunka
- Sepsa
- Zaburzenia pracy serca Zatrzymanie akcji serca
- Nudności
- Tachykardia komorowa
- Ból
- Zakażenie dróg moczowych
- Wymioty
- Zakażenie
- Zapalenie płuc
- Migotanie przedsionków
- Kaszel
- Nieprawidłowa czynność nerek
- Ból brzucha
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
.
W następujących obszarach wystąpiły zdarzenia krwotoczne zarówno o mniejszym, jak i większym nasileniu:
-
Poważne:
- Żołądkowo-jelitowe
- Genitourinary i krwiomocz
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny/hematokrytu
- Wieloukładowy krwotok i DIC
- Kończyny i kikut BKA
Mniejsze:
- Gastrointestinal
- Genitourinary and hematuria
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu
- Groin
- Hemoptysis
- Brachia
.
Mechanizm działania
Argatroban jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, który odwracalnie wiąże się z miejscem aktywnym trombiny. Do działania przeciwzakrzepowego nie wymaga kofaktora – litrombiny III. Argatroban wywiera działanie przeciwzakrzepowe poprzez hamowanie katalizowanych przez trombinę lub indukowanych przez nią reakcji, w tym tworzenia fibryny; aktywacji czynników krzepnięcia V, VIII i XIII; białka C; oraz agregacji płytek krwi.
Argatroban jest wysoce selektywny dla trombiny ze stałą inhibicji 0,04 uM. W stężeniach terapeutycznych argatroban wywiera niewielki lub żaden wpływ na pokrewne proteazy serynowe.
Argatroban jest zdolny do hamowania działania zarówno wolnej, jak i związanej ze skrzepem trombiny. Nie wchodzi w interakcje z przeciwciałami indukowanymi heparyną. (z fda.gov)
Informacje dodatkowe
Nie wiadomo, czy lek ten jest wydzielany do mleka ludzkiego.Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego i ze względu na potencjalne działanie szkodliwe dla matki i dziecka, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek.
Nie wiadomo, czy lek ten jest wydzielany do mleka ludzkiego.