Biologia zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego
ModeleEdit
Model pętli korowo-podstawnej zwojów nerwowych-korowych (CBGTC) opiera się na spostrzeżeniu, że pętle zwojów podstawnych związane z OFC i ACC są implikowane w OCD przez badania neuroobrazowe, chociaż kierunkowość zmian wolumetrycznych i funkcjonalnych nie jest spójna. Dowody przyczynowe z OCD wtórnego do zaburzeń neuropsychiatrycznych wspierają model CBGTC. Obsesje mogą wynikać z niepowodzenia obwodu w bramkowaniu informacji, które normalnie są przetwarzane implicite, co prowadzi do reprezentacji w systemach przetwarzania explicite, takich jak dlPFC i hipokamp, a tym samym skutkuje obsesjami.
Nieprawidłowy afekt w OCD był hipotezowany jako wynik dysfunkcji w OFC, brzusznym prążkowiu i amygdali. OCD charakteryzuje się wysokim poziomem lęku, wysokim wskaźnikiem współwystępowania z dużym zaburzeniem depresyjnym i stępioną reakcją na nagrodę. Odzwierciedleniem tego jest zmniejszona reakcja jądra migdałowatego i brzusznej części prążkowia na bodźce pozytywne oraz zwiększona reakcja jądra migdałowatego na bodźce lękowe. Ponadto, głęboka stymulacja jądra móżdżku jest skuteczną metodą leczenia OCD, a poprawa objawów koreluje ze zmniejszonym wiązaniem receptorów dopaminowych. Zmniejszone wiązanie, wynikające ze zdolności znaczników radioligandowych do bycia wypieranymi przez endogenną dopaminę, jest uważane za odzwierciedlenie zwiększonego podstawowego uwalniania dopaminy. Dysregulacja afektywna spowodowana stępieniem nagrody i podwyższoną wrażliwością na strach może promować kompulsywność poprzez przypisywanie nadmiernej motywacyjnej ważności zachowaniom unikającym.
Siatkówka brzuszna jest ważna w wyborze działania i otrzymuje dane wejściowe z przyśrodkowego OFC, które sygnalizują różne aspekty wartości dla wyników kojarzenia bodźców. Przypisując nieprawidłowe wartości pewnym zachowaniom, OFC może prowadzić do zachowań kompulsywnych poprzez modulowanie wyboru działania w brzusznej części prążkowia. W OFC stwierdzono szereg nieprawidłowości, w tym zmniejszoną objętość, zwiększoną aktywność w stanie spoczynku i zmniejszoną aktywność podczas zadań poznawczych. Różnica pomiędzy paradygmatami spoczynkowymi i poznawczymi może być spowodowana zwiększonym stosunkiem sygnału do szumu, co jest możliwym mechanizmem nieprawidłowego wartościowania. Łączność OFC-striatum również przewiduje nasilenie objawów, chociaż w niektórych badaniach stwierdzono odwrotną zależność.
Poza nieprawidłowym wartościowaniem bodźców lub zadań, kompulsje mogą być napędzane przez dysfunkcję w monitorowaniu błędów, która prowadzi do nadmiernej niepewności.
OCD zostało również skonceptualizowane jako wynikające z dysfunkcji w hamowaniu odpowiedzi i wygaszaniu strachu. W OCD obserwuje się hiperaktywację OFC jako całości podczas spoczynku, hiperaktywację bocznej części OFC i hipoaktywację mOFC. Jest to zgodne z lokalizacją zachowań lękowych/unikania w lOFC i regulacji emocjonalnej w mOFC. Nadaktywność dACC podczas monitorowania zadania, wraz z nadaktywnością lOFC i amygadala może przyczynić się do generowania obsesji, zmniejszona regulacja przez mOFC może umożliwić im.
Jeden model sugeruje, że obsesje nie napędzają kompulsji, ale są raczej produktami ubocznymi kompulsji, jak wynika z niektórych badań zgłaszających nadmierne poleganie na nawyku. Dysfunkcjonalne uczenie się oparte na nawykach może być motorem napędowym neuroobrazowania badań nad pamięcią zgłaszających zwiększoną aktywność hipokampa. Świadome przetwarzanie informacji, które normalnie są przetwarzane w sposób ukryty, może leżeć u podstaw natręctw.
Neuroobrazowanie funkcjonalneEdit
Badania neuroobrazowania funkcjonalnego wykazały udział wielu regionów w OCD. Prowokacja objawów jest związana ze zwiększonym prawdopodobieństwem aktywacji w obustronnej korze oczodołowo-czołowej (OFC), prawej przedniej PFC, lewej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (dlPFC), obustronnej przedniej korze zakrętu obręczy (ACC), lewa kora przedczołowa, prawa kora przedruchowa, lewy górny zakręt skroniowy (STG), obustronna zewnętrzna kora kulszowa, lewy hipokamp, prawa półkula mózgu, lewa kora ogoniasta, prawa tylna kora zakrętu obręczy (PCC) i prawy górny płat ciemieniowy. Przyśrodkowa część kory oczodołowo-czołowej łączy się z układem paralimbiczno-limbicznym, obejmującym korę wyspową, gryzmoły zakrętu obręczy, migdałek i podwzgórze. Obszar ten jest zaangażowany w kodowanie reprezentacji wartości oczekiwanego wyniku, który jest używany do przewidywania pozytywnych i negatywnych konsekwencji, które prawdopodobnie nastąpią po danym działaniu. Podczas zadań afektywnych zaobserwowano hiperaktywację w ACC, insuli oraz głowie klepsydry i putamen, regionach zaangażowanych w znaczenie, pobudzenie i nawyk. Hipoaktywacja podczas zadań afektywnych jest obserwowana w przyśrodkowej korze przedczołowej (mPFC) i tylnej korze ogoniastej, które są zaangażowane w kontrolę behawioralną i poznawczą. Podczas wykonywania zadań nieafektywnych zaobserwowano hiperaktywację w precuneus i PCC, a hipoaktywację w pallidum, ventral anterior thalamus i tylnej części caudate. Starsza metaanaliza wykazała hiperaktywność w OFC i ACC. W metaanalizie ALE dotyczącej różnych funkcjonalnych paradygmatów neuroobrazowania zaobserwowano różne nieprawidłowości podczas paradygmatów Go/no go, interferencji i przełączania zadań. Zmniejszone prawdopodobieństwo aktywacji w prawej części móżdżku i putamenach odnotowano podczas zadań typu Go/no go. W zadaniach interferencyjnych prawdopodobieństwo aktywacji było obniżone w lewym górnym zakręcie czołowym, prawym zakręcie przedśrodkowym i lewym zakręcie obręczy, a w prawym ogonie obręczy podwyższone. Przełączanie zadań wiązało się z dużym zmniejszeniem prawdopodobieństwa aktywacji w środkowym, przyśrodkowym, dolnym i górnym zakręcie czołowym, zakręcie obręczy, zakręcie obręczy i zakręcie przedczołowym. Oddzielna metaanaliza ALE wykazała spójne nieprawidłowości w regionach: oczodołowo-czołowym, prążkowia, czołowym bocznym, przednim zakręcie obręczy, potylicznym środkowym i ciemieniowym oraz móżdżku.
Neuroobrazowanie strukturalneEdit
W OCD zaobserwowano różnice w istocie szarej, białej i połączeniach strukturalnych. Jedna metaanaliza wykazała wzrost istoty szarej w obustronnych jądrach soczewkowatych i spadek istoty szarej w ACC (przednia kora zakrętu obręczy) i mPFC (przyśrodkowa kora przedczołowa). Inna metaanaliza wykazała, że globalna objętość nie jest zmniejszona, ale lewa ACC i OFC wykazują zmniejszoną objętość, podczas gdy wzgórze, ale nie zwoje podstawy, mają zwiększoną objętość. Metaanaliza ALE wykazała zwiększoną ilość istoty szarej w lewym zakręcie postcentralnym, środkowym obszarze czołowym, putamen, wzgórzu, lewym ACC i culmen, podczas gdy zmniejszona ilość istoty szarej została zgłoszona w prawym zakręcie skroniowym i lewej insuli rozciągającej się do dolnego zakrętu czołowego.
Zgłaszano nakładające się nieprawidłowości w objętości i dyfuzyjności istoty białej. Zwiększona objętość istoty białej i zmniejszona anizotropia frakcyjna zostały zaobserwowane w przednich szlakach linii środkowej, interpretowane jako wskazujące na zwiększone skrzyżowania. W metaanalizie ALE zaobserwowano zwiększoną FA w powięzi podłużnej górnej i ciele modzelowatym oraz zmniejszoną FA we włóknach podłużnych dolnych i cingulum.
.