Clear cell-papillary renal cell carcinoma of the kidney not associated with end-stage renal disease: clinicopathologic correlation with expanded immunophenotypic and molecular characterization of a large cohort with emphasis on relationship with renal angiomyoadenomatous tumor
Clear cell-papillary renal cell carcinoma (CC-Pap RCC) jest niedawno opisanym nowotworem nerki, początkowo opisywanym w kontekście schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Posiada on unikalne cechy morfologiczne i immunohistochemiczne, które odróżniają go od częściej występujących raków jasnokomórkowych i brodawkowatych. Ostatnio guzy te opisywane są również w sporadycznych przypadkach. Przeanalizowaliśmy 64 przypadki CC-Pap RCC niezwiązane z ESRD (57 CC-Pap RCC i 7 przypadków z cechami guzów naczynioruchowych nerek, w tym 5 wstępnie rozpoznanych jako takie). Analizie poddano cechy morfologiczne wszystkich przypadków oraz profil immunohistochemiczny 59 przypadków, a także cechy kliniczne i molekularne odpowiednio 30 i 12 przypadków. Wszystkie guzy były dobrze odgraniczone, o średniej wielkości 2,6 cm i wykazywały szeroki wachlarz wzorów architektonicznych, zwykle mieszanych, w tym rurkowate (77%), brodawkowate (62%), tubulocystyczne (52%) i zwarte zagnieżdżone (21%). Siedemdziesiąt trzy procent przypadków wykazywało obszary, w których jądra nowotworowe miały wyraźną orientację z dala od błony podstawnej. Dziewięćdziesiąt dwa procent przypadków miało niski stopień jądrowy Fuhrmana (stopień jądrowy 2%-86%, a stopień jądrowy 1%-6%); jednakże w 8% przypadków stwierdzono ogniska o stopniu jądrowym 3 Fuhrmana. W 4 przypadkach guz nabłonkowy stanowił <5% guza; >95% guza było torbielowate lub hialinizowane. Stroma była zróżnicowana od minimalnej do sporadycznie widocznej, od śluzowatej do hialinizowanej, rzadko ze zorganizowanymi włóknami amianthoidalnymi lub dobrze zdefiniowanymi pęczkami mięśni gładkich. Stadium patologiczne zostało wiarygodnie przypisane w 60 przypadkach, z których 93,3% (56 przypadków) było pT1, 3,3% (2 przypadki) było pT2, a 3,3% (2 przypadki) było pT3a z rozszerzeniem do tłuszczu okołonerkowego. W jednym przypadku stwierdzono martwicę koagulacyjną; nie zidentyfikowano zmiany sarkoidalnej ani inwazji naczyniowej. Guzy wykazywały dość typowy profil immunologiczny charakteryzujący się pozytywnością dla CK7 (100%), HMCK (96%), CAIX (94%) i wimentyny (100%) przy negatywności dla AMACR, RCC i TFE3; CD10 był pozytywny w 24%. W żadnym z badanych przypadków nie stwierdzono nawracających zaburzeń chromosomalnych w kariotypowaniu wirtualnym, hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ ani analizy utraty heterozygotyczności 3p. Mutacje genu VHL stwierdzono natomiast w 3 przypadkach (2 w eksonie 1 i 1 w eksonie 3). Informacje dotyczące obserwacji klinicznej były dostępne u 47% pacjentów, a średnia i mediana obserwacji wynosiły odpowiednio 47 i 37 miesięcy (zakres od 18 do 108 miesięcy). Jeden przypadek wystąpił przy współistnieniu zespołu VHL i licznych łagodnych torbieli. W żadnym z przypadków nie stwierdzono wznowy miejscowej, przerzutów ani zgonu z powodu choroby. Morfologia, immunofenotyp i badania molekularne nie różniły się między typowymi przypadkami, tymi z widoczną mięśniówką gładką (tzw. RAT), a historycznie opublikowanymi danymi dotyczącymi przypadków występujących w ESRD. Przeprowadzona przez nas analiza potwierdza, że CC-Pap RCC jest unikalnym podtypem nowotworu nabłonkowego nerek u dorosłych, w którym guzy są często małe, mają niski stopień jądrowy i stopień zaawansowania patologicznego, a ich rokowanie jest bardzo korzystne w krótkim i średnim przedziale czasowym. Guzy występujące sporadycznie, z widocznym zrębem mięśni gładkich (tzw. RAT), oraz występujące w ESRD należą do spektrum tej samej kategorii nowotworów.