Dilaudid-HP
WARNINGS
Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Risk Of Medication Errors
DILAUDID-HP INJECTION jest 10 mg/mL stężonym roztworem hydromorfonu i jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u pacjentów tolerujących opioidy. Za pacjentów z tolerancją opioidów uważa się tych, którzy przyjmują co najmniej 60 mg doustnej morfiny/dobę, 25 mcg transdermalnegoalfentanylu/godzinę, 30 mg doustnego oksykodonu/dobę, 8 mg doustnego hydromorfonu/dobę, 25 mg doustnego oksymorfonu/dobę lub równoważną dawkę innego opioidu przez jeden tydzień lub dłużej.
Nie należy mylić produktu DILAUDID-HP INJECTION ze standardowymi postaciami pozajelitowymi produktu DILAUDID INJECTION (1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL) lub innymi opioidami, ponieważ może dojść do przedawkowania i zgonu.
Morfina nie ulega przeliczeniu na hydromorfon w przeliczeniu mg na mg. Należy korzystać z tabeli 1 podczas zamiany morfiny na hydromorfon, aby uniknąć błędów, które mogą prowadzić do przedawkowania lub zgonu.
Depresja oddechowa
Depresja oddechowa jest głównym zagrożeniem związanym z lekami DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION.Depresja oddechowa występuje najczęściej u osób w podeszłym wieku, osłabionych i cierpiących na schorzenia, którym towarzyszy hipoksja lub hiperkapnia, lub niedrożność górnych dróg oddechowych, u których nawet umiarkowane dawki lecznicze mogą niebezpiecznie zmniejszyć wentylację płuc. Depresja oddechowa jest również szczególnym problemem po podaniu dużych dawek początkowych u pacjentów nietolerujących opioidów lub gdy opioidy są podawane w skojarzeniu z innymi lekami hamującymi oddychanie.
Stosować produkt leczniczy DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub chorobą płuc, u pacjentów ze znacznie zmniejszoną rezerwą oddechową, hipoksją, hiperkapnią lub istniejącą depresją oddechową. U takich pacjentów nawet zwykłe terapeutyczne dawki opioidowych leków przeciwbólowych mogą zmniejszać napęd oddechowy i jednocześnie zwiększać opór dróg oddechowych aż do wystąpienia bezdechu. Należy rozważyć zastosowanie nieopioidowych leków przeciwbólowych i podawać produkt leczniczy DILAUDID wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarską w najmniejszej skutecznej dawce u takich pacjentów.
Misuse, Abuse And Diversion Of Opioids
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION zawierają hydromorfon, agonistę opioidowego o potencjale nadużywania podobnym do morfiny i substancję kontrolowaną według wykazu II. Hydromorfon może być nadużywany, jest poszukiwany przez osoby nadużywające narkotyków i osoby z zaburzeniami uzależnienia, a także może być przedmiotem przestępczej dywersji. Diversion of Schedule II products is anact subject to criminal penalty.
Abuse of DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION, poses of overdose and death. Ryzyko to jest zwiększone w przypadku jednoczesnego nadużywania alkoholu lub innych substancji.Agoniści opioidowi z grupy II mają największy potencjał nadużywania i ryzyko wystąpienia depresji oddechowej poza organizmem.
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION mogą być nadużywane w sposób podobny do innych opioidów, legalnych lub nielegalnych. Należy wziąć to pod uwagę przy przepisywaniu i wydawaniu produktu DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION w sytuacjach, gdy lekarz lub farmaceuta obawia się zwiększonego ryzyka niewłaściwego stosowania, nadużywania lub przekierowania.
Obawy dotyczące nadużywania, uzależnienia i przekierowania nie powinny uniemożliwiać właściwego leczenia bólu. Pracownicy służby zdrowia powinni skontaktować się ze swoim Państwowym Urzędem ds. Licencji Zawodowych lub Państwowym Urzędem ds. Substancji Kontrolowanych w celu uzyskania informacji na temat sposobów zapobiegania i wykrywania nadużyć lub zamiany tego produktu.
Interakcje z alkoholem i innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
Równoczesne stosowanie produktu DILAUDID INJECTION lub DILAUDID-HP INJECTION z innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym, ale nie wyłącznie, z innymi opioidami, innymi opioidami, nielegalnymi narkotykami, lekami uspokajającymi, hipnotycznymi, znieczulającymi ogólnie, fenotiazynami, lekami rozluźniającymi mięśnie, innymi lekami uspokajającymi i alkoholem, zwiększa ryzyko depresji układu oddechowego, niedociśnienia tętniczego i głębokiej sedacji, potencjalnie prowadzącej do śpiączki lub zgonu. Należy stosować ostrożnie i w zmniejszonych dawkach u pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne OUN.
Neonatal Withdrawal Syndrome
Niemowlęta urodzone przez matki fizycznie uzależnione od produktu DILAUDID INJECTION lub DILAUDID-HP INJECTION będą również fizycznie uzależnione i mogą wykazywać objawy odstawienia. Objawy odstawienia obejmują drażliwość i nadmierny płacz, drżenia, nadpobudliwe odruchy, zwiększenie częstości oddechów, zwiększenie ilości stolca, kichanie, ziewanie, wymioty i gorączkę. Nasilenie zespołu nie zawsze koreluje z czasem stosowania opioidów przez matkę lub dawką. Zespół odstawienia opioidów u noworodków może zagrażać życiu i powinien być leczony zgodnie z protokołami opracowanymi przez ekspertów w dziedzinie neonatologii.
Stosowanie w przypadku zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego lub urazu głowy
Depresyjne działanie leków DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION sprzyja zatrzymaniu dwutlenku węgla, co prowadzi do zwiększenia ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego. Ten wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego może być znacznie nasilony w obecności urazu głowy, zmian wewnątrzczaszkowych lub innych stanów, które predysponują pacjentów do zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION mogą wywierać wpływ na reakcję źrenic i świadomość, co może zaciemniać przebieg kliniczny i objawy neurologiczne dalszego wzrostu ciśnienia u pacjentów z urazami głowy.
Działanie hipotensyjne
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION mogą powodować ciężkie niedociśnienie u pacjentów, u których zdolność do utrzymania ciśnienia krwi jest osłabiona przez zmniejszenie objętości krwi lub jednoczesne podawanie leków, takich jak fenotiazyny, środki znieczulenia ogólnego lub inne środki obniżające napięcie naczynioruchowe.
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne u pacjentów poruszających się o własnych siłach.
Ostrożnie podawać DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION pacjentom we wstrząsie krążeniowym, ponieważ rozszerzenie naczyń krwionośnych wywołane przez lek może dodatkowo zmniejszyć rzut serca i ciśnienie krwi.
Siarczyny
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION zawierają metabisiarczyn sodu, siarczyn, który może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne oraz zagrażające życiu lub mniej ciężkie epizody astmatyczne u niektórych podatnych osób. Ogólna częstość występowania wrażliwości na siarczyny w populacji ogólnej jest nieznana i prawdopodobnie niska. Wrażliwość na siarczyny obserwuje się częściej u osób z astmą niż u osób bez astmy.
Użycie w chorobach trzustki/dróg żółciowych i innych schorzeniach przewodu pokarmowego
Podawanie produktu DILAUDID INJECTION lub DILAUDID-HP INJECTION może zaciemnić rozpoznanie lub przebieg kliniczny u pacjentów z ostrymi schorzeniami jamy brzusznej.
Ostrożnie stosować DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia niedrożności jelit.
Ostrożnie stosować DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION u pacjentów z chorobami dróg żółciowych, w tym z ostrym zapaleniem trzustki, ponieważ hydromorfon może powodować skurcz zwieracza Oddiego i zmniejszać wydzielanie żółci i trzustki.
Pacjenci szczególnego ryzyka
Podawać produkt leczniczy DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION z zachowaniem ostrożności, a dawkę początkową należy zmniejszyć u osób w podeszłym wieku lub osłabionych oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, płuc lub nerek; obrzękiem lub niedoczynnością tarczycy; niewydolnością kory nadnerczy (np, Choroba Addisona); depresja lub śpiączka OUN; psychozy toksyczne; przerost gruczołu krokowego lub zwężenie cewki moczowej; ostry alkoholizm; majaczenie drżenne; lub kifoskolioza związana z depresją oddechową.
Podawanie opioidowych leków przeciwbólowych, w tym produktu DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION może nasilać istniejące wcześniej drgawki u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi.
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION, podobnie jak inne opioidy, mogą nasilać drgawki u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi oraz mogą wywoływać lub nasilać napady drgawek w niektórych warunkach klinicznych.
Zgłaszano przypadki łagodnych do ciężkich drgawek i mioklonii u pacjentów w stanie ciężkim, którym podawano duże dawki hydromorfonu podawanego pozajelitowo.
Stosowanie u pacjentów uzależnionych od leków i alkoholu
Stosować produkt leczniczy DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION z zachowaniem ostrożności u pacjentów z alkoholizmem i uzależnionych od innych leków, ze względu na zwiększoną częstość występowania tolerancji na opioidy, uzależnienia i ryzyka uzależnienia obserwowanego w tych populacjach pacjentów.Nadużywanie produktu DILAUDID INJECTION lub DILAUDID-HP INJECTION w skojarzeniu z innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN może powodować poważne zagrożenie dla pacjenta.
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION zawierają hydromorfon, opioid, który nie ma zatwierdzonego zastosowania w leczeniu zaburzeń uzależnienia. Jego właściwym zastosowaniem u osób z uzależnieniem od narkotyków lub alkoholu, czynnym lub w remisji, jest leczenie bólu wymagającego analgezji opioidowej.
Stosowanie u pacjentów ambulatoryjnych
DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION mogą upośledzać sprawność psychiczną i (lub) fizyczną wymaganą do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności (np. prowadzenie pojazdów, obsługiwanie maszyn). Pacjentów należy odpowiednio ostrzec. DILAUDID INJECTION iDILAUDID-HP INJECTION mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne u pacjentów poruszających się o własnych siłach.
Podawanie pozajelitowe
DILAUDID INJECTION może być podawany dożylnie, ale wstrzyknięcie powinno być podawane bardzo powoli.Szybkie dożylne wstrzyknięcie opioidowych leków przeciwbólowych zwiększa możliwość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie i depresja oddechowa.
Toksykologia niekliniczna
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Długoterminowe badania na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego hydromorfonu nie zostały przeprowadzone.
Mutageneza
Hydromorfon nie był mutagenny w teście odwrotnej mutacji bakteryjnej in vitro (test Amesa). Hydromorfon nie był klastogenny ani w teście aberracji chromosomowej ludzkich limfocytów in vitro, ani w teście mikrojądrowym myszy in vivo.
Upośledzenie płodności
Nie zaobserwowano wpływu na płodność, wydajność reprodukcyjną lub morfologię narządów rozrodczych u samców lub samic szczurów, którym podawano dawki doustne do 7 mg/kg/dobę, co jest dawką 3-krotnie większą niż dawka 24 mg DILAUDID INJECTION dla ludzi (4 mg co 4 godziny), w przeliczeniu na powierzchnię ciała.
Stosowanie w szczególnych populacjach
Ciąża
Działanie teratogenne
Kategoria C: Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Hydromorfon przenika przez łożysko. Produkt DILAUDID INJECTION lub DILAUDID-HP INJECTION należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Nie obserwowano wpływu na teratogenność lub embriotoksyczność u ciężarnych szczurów, którym podawano dawki do 7 mg/kg/dobę, co jest dawką 3-krotnie większą od dawki stosowanej u ludzi, wynoszącej 24 mg produktu DILAUDID INJECTION (4 mg co 4 godziny), w przeliczeniu na powierzchnię ciała.Podawanie hydromorfonu ciężarnym chomikom syryjskim i myszom CF-1 podczas rozwoju głównych narządów ujawniło działanie teratogenne, które prawdopodobnie było wynikiem toksyczności matczynej związanej z sedacją i niedotlenieniem. U chomików syryjskich, którym podawano pojedyncze dawki podskórne od 14 do 258 mg/kg podczas organogenezy (8-10 dzień ciąży), dawki ≥ 19 mg/kg hydromorfonu powodowały zniekształcenia czaszki (exencefalia i cranioschisisis). U myszy CF-1, ciągła infuzja hydromorfonu (≥ 15 mg/kg w ciągu 24 godzin) przez wszczepione pompyosmotyczne podczas organogenezy (dni ciąży 7-10) spowodowała zniekształcenia tkanek miękkich (wnętrostwo, rozszczep podniebienia, zniekształcone komory i siatkówka) oraz zmiany szkieletowe (rozdwojenie kości nadpotylicznej, szachownica i rozdwojenie mostka, opóźnione kostnienie łap i ektopowe miejsca kostnienia).Wady rozwojowe i zmiany obserwowane u chomików i myszy obserwowano przy dawkach odpowiednio około 6-krotnie i 3-krotnie większych niż dawka 24 mg produktu leczniczego DILAUDID INJECTION dla ludzi (4 mg co 4 godziny) w przeliczeniu na powierzchnię ciała.
Praca i poród
DILAUDID należy stosować z zachowaniem ostrożności podczas porodu. Opioidy przenikają przez łożysko i mogą powodować depresję oddechową i zaburzenia fizjologiczne u noworodków. Podczas stosowania opioidowych leków przeciwbólowych może wystąpić sinusoidalny rytm serca płodu.
Od czasu do czasu opioidowe leki przeciwbólowe, w tym DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION, mogą przedłużać poród poprzez działania, które tymczasowo zmniejszają siłę, czas trwania i częstość skurczów macicy. Działanie to nie jest jednak stałe i może być zrównoważone przez zwiększone tempo rozwierania szyjki macicy, które ma tendencję do skracania porodu.
Opioidowe leki przeciwbólowe, w tym DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION, mogą powodować depresję oddechową u noworodka. Należy uważnie obserwować noworodki, których matki otrzymywały opioidowe leki przeciwbólowe podczas porodu, pod kątem wystąpienia objawów depresji oddechowej. Należy mieć pod ręką specyficznego antagonistę opioidów, takiego jak nalokson lub nalmefen, w celu odwrócenia depresji oddechowej wywołanej opioidami u noworodka.
Noworodki, których matki przyjmowały opioidy przewlekle, mogą również wykazywać objawy odstawienia, po urodzeniu lub w żłobku, ponieważ rozwinęło się u nich fizyczne uzależnienie. Nie jest to jednak równoznaczne z uzależnieniem. Noworodkowy zespół odstawienia opioidów, w przeciwieństwie do zespołu odstawienia opioidów u dorosłych, może zagrażać życiu i powinien być leczony zgodnie z protokołami opracowanymi przez ekspertów w dziedzinie neonatologii. Wpływ produktu DILAUDID, jeśli występuje, na późniejszy wzrost, rozwój i dojrzewanie funkcjonalne dziecka jest nieznany.
Matki karmiące
W mleku ludzkim wykryto niewielkie stężenia opioidowych leków przeciwbólowych. Z zasady nie należy karmić piersią pacjenta otrzymującego produkt DILAUDID INJECTION lub DILAUDID-HP INJECTION, ponieważ ten i inne leki z tej klasy mogą być wydzielane do mleka.
Stosowanie w pediatrii
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktów DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION u pacjentów pediatrycznych.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Badania kliniczne produktu leczniczego DILAUDID INJECTION i DILAUDID-HP INJECTION nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż osoby młodsze. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki dla pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle rozpoczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, co wynika z większej częstości występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca, a także chorób towarzyszących lub innych leków. Depresja oddechowa jest głównym zagrożeniem u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych, zwykle w wyniku zastosowania dużych dawek początkowych u pacjentów nietolerujących opioidów. Miareczkowanie u tych pacjentów należy przeprowadzać ostrożnie.
Niedobór czynności nerek
Na farmakokinetykę hydromorfonu po doustnym podaniu hydromorfonu w pojedynczej dawce 4 mg (2 mg hydromorphone immediate-releasetable) mają wpływ zaburzenia czynności nerek. Średnia ekspozycja na hydromorfon (Cmax i AUC0-∞) jest zwiększona 2-krotnie u pacjentów z umiarkowanymi (CLcr = 40-60 mL/min) zaburzeniami czynności nerek i zwiększona 4-krotnie u pacjentów z ciężkimi (CLcr < 30 mL/min) zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami zdrowymi (CLcr >80 mL/min). Ponadto, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek hydromorfon wydaje się być wolniej eliminowany z dłuższym końcowo-eliminacyjnym okresem półtrwania (40 h) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek (15 h). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy rozpocząć leczenie od jednej czwartej do połowy zwykle stosowanej dawki początkowej, w zależności od stopnia zaburzeń. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni być ściśle monitorowani podczas miareczkowania dawki .
Niedobory wątroby
Na farmakokinetykę hydromorfonu po doustnym podaniu hydromorfonu w pojedynczej dawce 4 mg (2 mg hydromorphone immediate-releasetable) mają wpływ zaburzenia czynności wątroby. Średnia ekspozycja na hydromorfon (Cmax i AUC∞) jest 4-krotnie zwiększona u pacjentów z umiarkowanymi (grupa B wg Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. Ze względu na zwiększoną ekspozycję na hydromorfon, u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby leczenie należy rozpocząć od jednej czwartej do połowy zalecanej dawki początkowej w zależności od stopnia zaburzeń czynności wątroby i ściśle monitorować podczas miareczkowania dawki. Nie badano farmakokinetyki hydromorfonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Oczekuje się dalszego zwiększenia Cmax i AUC hydromorfonu w tej grupie i należy to wziąć pod uwagę przy wyborze dawki początkowej .