Herbal Remedies to Treat Anxiety Disorders
Polyherbal formulations
W Ayurveda, preparaty złożone są ogólnie stosowane w terapii, jak połączenie wielu leków zapewnia synergiczny efekt terapeutyczny, a także zawiera składniki, które pomagają zminimalizować negatywne skutki kilku innych głównych leków. Ostatnie badania wykazały potencjał adaptogenny złożonego naturalnego produktu zdrowotnego, który miał Withaniaas głównego zioła w otwartej etykiecie ludzkiej próby. Otwarte i niekontrolowane badanie kliniczne oceniało wpływ OCTA© na znane parametry stresu (OCTA©, płynny preparat ziołowy na bazie wody, składający się z ośmiu następujących ziół: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis i Lycium barbarum)(Seely i Singh, 2007). Inny preparat ziołowy, Sumind jest (Ayurvedic nomenklatury i ilość każdego składnika są podane w nawiasach), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind wykazał działanie przeciwdepresyjne, jak wskazano przez zmniejszenie czasu bezruchu u szczurów poddanych stresowi pływackiemu. Przywrócił również poziom amin biogennych do normalnego poziomu i zmniejszył poziom kortykosteronu u zestresowanych szczurów (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) jest lekiem ziołowym zawierającym 20 różnych składników. Główne zioła obecne w mentat są Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus),Kuth (Saussurea lappa)Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula i Terminalia belerica.Niektóre z tych roślin, a mianowicie, B. monnieri, C. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia i C. paniculatus, zostały sklasyfikowane w Ayurveda jako Medharasayanas i twierdził, aby poprawić pamięć i intelekt (Sharma, 1978). Preparaty ziołowe są powszechnie stosowane w Ajurwedzie, w oparciu o koncepcję, że takie kombinacje zapewniają synergistyczny efekt terapeutyczny. Myszy wykazują naturalną niechęć do otwartych i wysokich przestrzeni i dlatego spędzają więcej czasu w zamkniętych ramionach. Myszy, którym podawano przewlekle BR-16A-Mentat (100 mg/kg), a następnie etanol, nie wykazywały lęku wywołanego odstawieniem alkoholu. Stwierdzono istotne skrócenie czasu spędzanego w zamkniętych ramionach. Czas trwania i liczba wejść w ramiona otwarte wzrosła znacząco w porównaniu z grupą, której podawano etanol (Kulkarni i Verma, 1993b). Również efekt antystresowy mentat był oczywisty przeciwko społecznej izolacji indukowanej stresem u myszy (Kumar i Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) poinformował, że BR-16A poprawia parametry pamięci i zmniejsza parametry lęku w normalnych ochotników. Również mentat (BR-16) przyniósł wyraźną poprawę pamięci we wszystkich grupach wiekowych oraz spowodował obniżenie poziomu lęku i wskaźnika neurotyczności (Agrawal et al., 1991). Mentat w postaci syropu był podawany pacjentom z nerwicą lękową i depresją w badaniu kontrolowanym placebo. Zarówno pacjenci z zaburzeniami lękowymi, jak i z depresją wykazywali upośledzenie pamięci, a także zwiększoną męczliwość. 3-miesięczne leczenie preparatem Mentat poprawiło pamięć i zmniejszyło zmęczenie u tych pacjentów (Sharma et al., 1990). Problemy psychologiczne, takie jak stres, lęk i depresja, odgrywają ważną rolę w rokowaniu, jakości życia, a także w przeżywalności pacjentów z chorobą nowotworową. Leczenie mentatem u pacjentów z rakiem zmniejszyło stres, lęk i objawy depresyjne (Durgesh Kumar, 2000).
Inny preparat ziołowy Geriforte wykazał znaczące działanie anksjolityczne w badaniach klinicznych. Geriforte zawiera koncentrat Chyavanprash i wyciągi z Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj i Piper longum, oprócz kilku innych. We wcześniejszym otwartym badaniu wykazano korzystne działanie Geriforte u pacjentów z lękiem według kryteriów DSM III R. Stwierdzono istotne zmniejszenie całkowitej wartości wskaźnika Hammonda. Stwierdzono znaczące obniżenie całkowitego wyniku w skali Hamiltona (HARS) pod koniec czterech tygodni (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). W innym podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu autorzy zaobserwowali poprawę wyników w skali HARS u pacjentów z lękiem mieszanym-depresją po 4 tygodniach leczenia Geriforte w porównaniu z placebo (Shah i in., 1993; Upadhyaya i in., 1990). Badania przedkliniczne wykazują, że Geriforte stymuluje system obrony antyoksydacyjnej zarówno u myszy jak i szczurów (Vandana et al., 1998). Różne badania wykazały skuteczność Geriforte jako adaptogenu przeciwstresowego. Wydłużenie czasu przeżycia i zapobieganie wywołanym stresem zmianom w nadnerczach, zapobieganie wywołanym stresem wrzodom i wywołanej mlekiem leukocytozie, wskazują na antystresowe właściwości Geriforte (Singh et al., 1978).
Inny popularny preparat ziołowy Euphytose, który jest połączeniem sześciu ekstraktów: Crataegus, Ballota, Passiflora i Valeriana, które mają łagodne działanie uspokajające, oraz Cola i Paullinia, które działają głównie jako łagodne środki pobudzające. Euphytose zmniejszona HAMA punktów w ambulatoryjnych z zaburzeniami regulacji z niespokojnym nastroju w wieloośrodkowym, podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badania (Bourin i wsp., 1997).
Dawne badania przedkliniczne wykazały aktywność anksjolityczną kilku leków ziołowych. Securidaca longepedunculatais krzew sawanny powszechnie stosowane przez tradycyjnych praktyków medycyny w Nigerii. Wodny ekstrakt z korzenia Securidaca longepedunculatashowed anxiolytic aktywność w podwyższonej plus labiryntu (EPM) poprzez znaczne zwiększenie czasu spędzonego w otwartych ramionach w porównaniu do kontroli (Adeyemi et al., 2010). Inny lek ziołowy yokukansan poprawił lęk związany z wiekiem w otwartym labiryncie i EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL jest tradycyjnie stosowany w Ameryce Południowej i Brazylii do lęku i całej rośliny ekstraktu Petiveria alliaceacaused anxiolytic-jak efekty u myszy poddanych EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) jest wieloletnią rośliną zielną tradycyjnie stosowaną w polskiej medycynie ludowej w leczeniu stanów lękowych. W ostatnich badaniach metanolowe ekstrakty z kwiatów i liści Cirsium rivulare wykazywały aktywność anksjolityczną w EPM. Ekstrakt z kwiatów, poza działaniem anksjolitycznym, poprawia pamięć zadań motywowanych apetycznie i awersyjnie (Walesiuk i in., 2010). W Brazylii Erythrina mulunguand Erythrina velutina(Fabaceae) są szeroko stosowane jako środek uspokajający i/lub nasenny, a ich ekstrakt wywiera profil działania zbliżony do anksjolitycznego w modelach zwierzęcych. W ziołolecznictwie, odwar z liści lub kory lub nalewka z mulungu jest uważana za uspokajającą pobudzenie i inne zaburzenia układu nerwowego, w tym bezsenność i depresję. Przewlekłe stosowanie Erythrina mulunguex wywiera efekt anksjolityczny w hamującym unikaniu w labiryncie T oraz w modelu przejścia światło/ciemność (Onusic et al., 2003). Podawanie Erythrina velutina zwiększa odsetek wejść przez otwarte ramię w podwyższonym labiryncie plus (Raupp et al., 2008). Brak jest danych klinicznych uzasadniających działanie anksjolityczne tych ziół.
Nasze własne badania wykazały rolę różnych ziół i preparatów ziołowych, a mianowicie Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld i Sumind w łagodzeniu lęku, depresji, deficytów poznawczych i związanej z nimi neurodegeneracji w tych zaburzeniach (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Ostatnie badania wykazały, że leczenie surowym ekstraktem z Astragalus membranaceusredukowało powtarzający się stres indukowany niepokojem i utratą pamięci (Park et al., 2009). W podobnych liniach, nasza poprzednia praca wykazała, że Euphorbia hirta(Eh) odwraca przewlekłe zachowania lękowe wywołane stresem unieruchomienia w podwyższonym labiryncie plus i teście otwartego pola. Stwierdzono, że ekstrakty z Eh Linn posiadają ośrodkowe właściwości przeciwbólowe, przeciwgorączkowe, przeciwzapalne, a także ośrodkowe działanie przeciwdepresyjne, uspokajające i anksjolityczne (Lanhers i in., 1990; Lanhers i in., 1991; Johnson i in., 1999). Aktywność anksjolityczna tego leku została stwierdzona u myszy poddanych testom dwukomorowym, schodkowym i sytuacyjnym wyboru światło/ciemność (Lanhers i in., 1990). Euphorbia hirtaproduces its anxiolytic effect in an animal model of chronic stress through GABAA receptor-benzodiazepine receptor-Cl- channel complex. Eh wydaje się również pośredniczyć w działaniu anksjolitycznym poprzez ten kompleks, ponieważ wszyscy trzej antagoniści, flumazenil, biklukulina i pikrotoksyna hamowali indukowany przez Eh wzrost eksploracji otwartego ramienia, a także przywracali aktywność acetylocholinoesterazy (AChE) w dyskretnych regionach mózgu (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld jest znany od wieków jako „eliksir życia”. Ayurveda opisuje lek Jyotishmati (Celastrus paniculata) już 1500BC w Charaka samhita (najbardziej starożytny i autorytatywny podręcznik ajurwedy) dla chorób mózgu i jako buddhiprada (zwiększenie intelektu), smritiprada (zwiększenie pamięci). Jyotishmatitranslates jako Jyotiand mati (oświeca intelekt). Celastrus paniculatus (CP), roślina należąca do Celastraceae był w użyciu od niepamiętnych czasów w leczeniu zaburzeń związanych z mózgiem i poprawy uczenia się i pamięci. CP traktowane szczury wykazały znacznie zwiększoną krzywą uczenia się w porównaniu do zwierząt traktowanych pojazdu w paradygmacie unikania (Karanth et al., 1980). W innym badaniu szczury, którym podawano codziennie 850 mg/kg oleju CP przez 15 dni, wykazywały znaczącą poprawę w czasie retencji w dwukierunkowym zadaniu biernego unikania. CP spowodował również znaczne zmniejszenie zawartości noradrenaliny, dopaminy i serotoniny oraz niektórych ich metabolitów w mózgu (Nalini et al., 1995). Wcześniejsze ustalenia wskazują, że wodny ekstrakt z nasion CP ma właściwości poprawiające zdolności poznawcze i efekt przeciwutleniający może być zaangażowany (Kumar i Gupta, 2002). CP poprawia uczenie się i pamięć u naiwnych szczurów testowanych w częściowo przynętowym zadaniu labiryntu radialnego poprzez zmianę aktywności acetylocholinesterazy w hipokampie i korze czołowej (Lekha et al., 2010a). Ostry i przewlekły stres oksydacyjny wywołany unieruchomieniem został przywrócony do normy po leczeniu olejem CP (Lekha i in., 2010b). Ostatnio wykazaliśmy, że wywołane przewlekłym stresem upośledzenie uczenia się w zadaniu labiryntu radialnego zostało przywrócone przez przewlekłe leczenie olejem CP. Poprawa zachowania była związana z przywróceniem zarówno hipokampalnej potencjalizacji długotrwałej, jak i aktywności cholinergicznej. Otwiera to możliwość opracowania nowych środków z natury w celu zwiększenia plastyczności synaptycznej jako sposobu leczenia różnych chorób psychiatrycznych, w tym depresji (dane niepublikowane). Badanie in vitrostudium wykazało neuroprotekcyjne działanie ekstraktu wodnego CP w hodowlach pierwotnych komórek neuronalnych przodomózgowia. Wstępne traktowanie komórek neuronalnych ekstraktem wodnym z CP znacznie osłabiło śmierć neuronów wywołaną glutaminianem. Ponadto, CP znacząco i odwracalnie hamował prądy NMDA w całej komórce (Godkar et al., 2004).