Jakie są różne grupy środków prokinetycznych i ich sposoby działania?
Jakie są różne grupy leków prokinetycznych i ich odpowiednie sposoby działania?
J. Behar (Providence)
Definiuje się je jako leki, które inicjują lub wzmacniają perystaltykę i ułatwiają transport bolusa. Leki te działają głównie poprzez neurony jelitowe, ponieważ perystaltyka jest oparta na odruchach neuronalnych. Poprawiają one również funkcję zwieracza poprzez zwiększenie jego ciśnienia spoczynkowego. Leki działające bezpośrednio na mięśnie gładkie, takie jak betanechol (środek cholinergiczny), nie inicjują perystaltyki i mogą ułatwiać transport bolusa poprzez zwiększenie siły lub amplitudy istniejących skurczów perystaltycznych. Z nieznanych powodów ich działanie terapeutyczne wydaje się być bardziej skuteczne w odniesieniu do motoryki przełyku i żołądka niż jelita cienkiego i okrężnicy. Te leki prokinetyczne stymulują klirens przełyku i opróżnianie żołądka oraz zwiększają spoczynkowe ciśnienie dolnego zwieracza przełyku.
Dostępne są trzy rodzaje leków prokinetycznych:
1) Antagoniści dopaminy, tacy jak metoklopramid i domperidon. Są one klasyfikowane jako takie, ponieważ blokują działanie dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym i w strefie chemoreceptorów. Ze względu na to ostatnie działanie są one skutecznymi lekami przeciwwymiotnymi. Pobudzają perystaltykę poprzez uwalnianie acetylocholiny, ponieważ ich działanie jest antagonizowane przez atropinę, bloker muskarynowy. Około 20% pacjentów leczonych metoklopramidem skarży się jednak na działania niepożądane i dlatego jego stosowanie jest ograniczone do pacjentów z zaburzeniami hipomotoryki połączonymi z nudnościami.
2) Podstawione benzamidy, takie jak cyzapryd i mosapryd, wydają się uwalniać acetylocholinę poprzez działanie na receptory 5HT4. Ich działania są również blokowane przez atropinę. Są one stosowane w leczeniu łagodnego do umiarkowanego refluksu żołądkowo-przełykowego, gastroparezy i niektórych form pseudoobstrukcji. Działania niepożądane są łagodne i stosunkowo rzadkie.
3) Motylidy, takie jak erytromycyna, które nasilają perystaltykę poprzez działanie na receptory motyliny lub poprzez uwalnianie motyliny. Ich działania wydają się być mediowane przez acetylocholinę, ponieważ są one również blokowane przez atropinę.
Więc skuteczne leczenie zaburzeń hipomotoryki przewodu pokarmowego za pomocą tych leków wymaga obecności pewnego stopnia funkcji nerwowej i mięśniowej.
.