Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & study aims?
Warfaryna jest lekiem rozrzedzającym krew. Jest to bardzo przydatne w leczeniu i zapobieganiu zakrzepów krwi. Właściwości rozrzedzające krew warfaryny są mierzone za pomocą badania krwi zwanego INR (International Normalised Ratio); badanie to polega na nakłuciu palca podczas każdej wizyty pacjenta w klinice leczenia przeciwzakrzepowego. Wartość INR musi być utrzymywana w wąskim zakresie docelowym (2,0-3,0 dla większości rodzajów zaburzeń krzepnięcia), aby leczenie było bezpieczne i skuteczne. Wartość INR może czasami przekroczyć ustalony zakres docelowy, co może zwiększyć ryzyko krwawienia. W związku z tym witamina K jest stosowana jako antidotum na odwrócenie INR. Pacjenci z wartością INR równą lub wyższą niż 6,0 bez objawów krwawienia lub z objawami łagodnego krwawienia otrzymują zwykle stałą doustną dawkę witaminy K w celu przywrócenia INR do docelowego zakresu. Jednakże, ten schemat podawania stałej dawki nie jest zbyt dokładny w odwracaniu INR. U prawie połowy pacjentów INR jest nadal poza docelowym zakresem 24 godziny po podaniu witaminy K, co sprawia, że istnieje prawdopodobieństwo krwawienia, jeśli INR jest nadal powyżej docelowego zakresu lub powstania zakrzepów, jeśli INR jest skorygowany nadmiernie (poniżej docelowego zakresu). W poprzednim badaniu wykazaliśmy, że zindywidualizowana dawka witaminy K w oparciu o wartość INR pacjenta była bardziej dokładna w obniżaniu INR do docelowego zakresu niż schemat stałej dawki. Obecnie udoskonaliliśmy oryginalny schemat dawkowania zindywidualizowanego. Nowy schemat szacuje dawkę witaminy K na podstawie wartości INR, jak również powierzchni ciała. Chcemy teraz przetestować nowy, ulepszony, zindywidualizowany schemat dawkowania w porównaniu ze schematem dawkowania stałego u 186 pacjentów w badaniu zwanym randomizowanym badaniem klinicznym. Będziemy również mierzyć cechy fizyczne i aktywność dwóch genów, które kontrolują aktywność warfaryny, aby sprawdzić, czy ich wykorzystanie mogłoby uczynić zindywidualizowane dawkowanie jeszcze dokładniejszym.
Kto może wziąć udział?
Aby wziąć udział w badaniu musisz być: W wieku 18 lat i więcej (mężczyzna lub kobieta). Stosować terapię warfaryną i mieć wskaźnik INR równy 6,0 lub wyższy podczas jednej z wizyt w klinice.
Co obejmuje badanie?
Dla celów tego badania odbędziesz łącznie 4 wizyty w klinice antykoagulantów w okresie 2 tygodni. Niektóre z wizyt w ramach badania mogą pokrywać się z Pana/Pani rutynowymi wizytami w klinice antykoagulacyjnej w szpitalu, jeśli już Pan/Pani uczęszcza do tych klinik. Podczas pierwszej wizyty zapytamy Panią/Pana o wiek, zmierzymy wzrost i wagę, podamy powód przyjmowania warfaryny, inne przyjmowane leki oraz historię choroby. Zostanie pobrana próbka krwi (6 ml; około 1 łyżeczka) do badania INR, a następnie do analizy genetycznej w kierunku genów VKORC1 i CYP2C9. Następnie zostaniesz losowo przydzielony do otrzymania zindywidualizowanej dawki lub stałej dawki witaminy K (zgodnie z rutynową praktyką lokalnej kliniki). Porównamy obie grupy pod względem liczby osób, u których INR powróci do docelowego zakresu po 24 godzinach. Poprosimy Pana/Panią o powrót do kliniki 24 (+/- 3) godziny później w celu sprawdzenia wskaźnika INR. Zostanie pobrana kolejna próbka krwi (1ml lub mniej niż pół łyżeczki). Jeśli po 24 godzinach INR będzie poniżej docelowego zakresu, lekarz w klinice oceni potrzebę podania leku rozrzedzającego krew (heparyny drobnocząsteczkowej) i przepisze go, jeśli uzna to za konieczne, zgodnie z rutynową praktyką. Zostaniesz zapytany o wszelkie problemy związane z leczeniem od czasu podania witaminy K przy użyciu standardowego kwestionariusza. Członek zespołu badawczego wypełni kwestionariusz w rozmowie z Panią/Panem. Zostanie Pan/Pani poddany/a obserwacji podczas dwóch kolejnych wizyt w klinice, aby pielęgniarka prowadząca badanie mogła sprawdzić Pana/Pani wskaźnik INR poprzez pobranie próbki krwi (1 ml; mniej niż pół łyżeczki) i zapytać, tak jak poprzednio, czy miał/a Pan/Pani jakiekolwiek problemy z leczeniem od czasu podania Panu/Pani witaminy K przy użyciu standardowego kwestionariusza.
Jakie są możliwe korzyści i zagrożenia związane z udziałem w badaniu?
Wysoki wskaźnik INR zwiększa ryzyko krwawienia. Dlatego witamina K jest podawana rutynowo, aby odwrócić wysoki INR i zminimalizować ryzyko krwawienia. Mamy nadzieję, że zindywidualizowany schemat dawkowania jest bardziej dokładny w powrocie INR do zakresu docelowego niż schemat stałej dawki. Jednak ryzyko krwawienia pozostaje w przypadku obu metod leczenia (jak również ryzyko zakrzepów, jeśli INR jest skorygowany zbyt wysoko), jeśli odwracanie INR nie jest odpowiednio kontrolowane. Mamy nadzieję, że podawanie witaminy K na zasadzie indywidualnej jest dokładniejsze w przywracaniu INR do zakresu docelowego niż schemat stałej dawki, który jest obecną praktyką. Przewidujemy, że informacje uzyskane z tego badania pomogą nam to ustalić w obu przypadkach. Przyjrzymy się również wpływowi innych czynników, takich jak wiek, płeć, przyjmowane leki i genetyka oraz jak wpływają one na potrzebną dawkę witaminy K. Wyniki te mogą doprowadzić do dalszej poprawy istniejącego zindywidualizowanego schematu dawkowania witaminy K.
Skąd prowadzone jest badanie?
Badanie będzie prowadzone w ambulatorium warfaryny, Freeman Hospital oraz na oddziale hematologii, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Wielka Brytania).
Kiedy rozpoczyna się badanie i jak długo ma trwać?
Badanie rozpocznie się w styczniu 2012 roku i będzie trwało 2 lata. Badanie będzie rekrutować odpowiednich pacjentów przez pierwsze 20 miesięcy.
Kto finansuje badanie?
Badanie jest finansowane przez National Institute for Health Research (NIHR), Wielka Brytania.
Kto jest główną osobą kontaktową?
Profesor Farhad Kamali
.