Starzenie się komórkowe (limit Hayflicka) i długowieczność gatunku: model unifikacyjny oparty na sukcesji klonalnej

Przedstawiono model, który proponuje specyficzny związek przyczynowo-skutkowy między ograniczonym potencjałem podziału komórek a maksymalną długością życia ludzi i innych ssaków. Opiera się on na hipotezie sukcesji klonalnej Kaya, która stwierdza, że nieustannie replikujące się pokłady komórek (np. szpik kostny, krypty jelitowe, naskórek) mogą składać się z komórek o krótkim, dobrze zdefiniowanym potencjale podziału. W tym modelu proponuje się, aby komórki tych pokładów istniały w uporządkowanej hierarchii, która ustala specyficzną sekwencję podziałów komórkowych w ciągu całego życia organizmu. Wyczerpywanie się potencjału podziałowego na wszystkich poziomach hierarchii prowadzi do utraty funkcji łożyska i wyznacza wewnętrzną granicę długowieczności gatunku. Zdefiniowana jest specyficzna hierarchia proliferacji komórek, która pozwala na obliczenie czasu do wyczerpania się złoża i ostatecznie do śmiertelności organizmu. Model dopuszcza istnienie niewielkiej liczby (n) krytycznych pokładów komórkowych w organizmie i definiuje śmierć organizmu jako niezdolność któregokolwiek z tych pokładów do produkcji komórek. Model ten jest zgodny z wszystkimi głównymi obserwacjami dotyczącymi starzenia się komórek i organizmów. W szczególności, łączy PDL (limit podwojenia populacji) obserwowany dla różnych gatunków z ich średnią długością życia; wyjaśnia powolny spadek PDL jako funkcję wieku dawcy; ustanawia termodynamicznie stabilną maksymalną długość życia dla wolnej od choroby populacji; i może wyjaśnić, dlaczego przeszczepy tkanek przeżywają dawców lub gospodarzy.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.