Stem cell treatment for avascular necrosis of the femoral head: current perspectives
Wprowadzenie
Nekroza naczyniowa (AVN, znana również jako osteonekroza) głowy kości udowej występuje wtedy, gdy komórki kości beleczkowej spontanicznie obumierają, prowadząc do złamania.1 W zależności od ilości zaangażowanej główki kości udowej, w miarę postępu choroby dochodzi do zapadnięcia się powierzchni stawowej.1,2 W USA występuje ona u 10 000-20 000 dorosłych każdego roku, zazwyczaj w wieku od 20 do 60 lat.1,3,4 Po zapadnięciu się głowy kości udowej u tych pacjentów pojawia się silny ból, a przebieg choroby rzadko ulega regresji.5-8 Podstawową strategią terapeutyczną, dzięki której pacjenci ci odczuwają ulgę w bólu, jest całkowita artroplastyka stawu biodrowego (THA), ale w młodszym wieku niż u pacjentów poddawanych THA z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów.9-11
Patofizjologia AVN
Patofizjologia AVN pozostaje niejasna pomimo wielu prób stworzenia teoretycznego modelu.12,13 Istnieje jednak kilka rozpoznanych stanów i czynników środowiskowych, które mogą predysponować pacjentów do AVN (Tabela 1). Chociaż czynniki te mogą zwiększać ryzyko rozwoju AVN u pacjenta, inni proponują, aby choroba wynikała z zaburzeń krzepnięcia lub nieprawidłowości genetycznych, które prowadzą do kompromisu naczyniowego.14 Inna hipoteza robocza głosi, że śmierć komórek jest spowodowana zwiększonym ciśnieniem śródszpikowym w głowie kości udowej, co prowadzi do zmniejszenia przepływu krwi i śmierci komórek w mechanizmie podobnym do zespołu przedziałów po urazie.15
  |
Tabela 1 Czynniki ryzyka martwicy awaskularnej głowy kości udowej |
Często nie udaje się ustalić przyczyny. Jednak te idiopatyczne przypadki mogą być w rzeczywistości spowodowane zaburzeniami krzepnięcia lub mutacjami kolagenu.14,16 Jones i wsp. stwierdzili, że około 82% pacjentów w ich badaniu miało co najmniej jedną nieprawidłowość czynnika krzepnięcia.14 Podobnie Liu i wsp. zauważyli, że mutacja genu COL2A1 w niektórych rodzinach predysponuje do rozwoju AVN.16
Diagnostyka
Nekroza naczyń krwionośnych zwykle dotyka pacjentów w wieku 20-40 lat, przy czym średni wiek w momencie wystąpienia choroby wynosi 38 lat.3,17,18 Objawy mogą się znacznie różnić w zależności od stadium w momencie wystąpienia choroby. We wcześniejszych stadiach AVN pacjenci mogą zauważyć podstępne pojawienie się bólu, bez wyraźnej przyczyny lub zdarzenia wywołującego i często mają normalny zakres ruchu; może on być jednak ograniczony przez ból, szczególnie przy rotacji wewnętrznej biodra. Wraz z postępem choroby, po tym podstępnym dyskomforcie w pachwinie może nastąpić nagły początek silnego bólu. Zdarzenie tego typu często sygnalizuje zapadnięcie się i złamanie głowy kości udowej, co prowadzi do powstania zmian zwyrodnieniowych w końcowym stadium choroby. Rozwój choroby w późnym stadium charakteryzuje się zwykle narastającymi objawami mechanicznymi, do których zalicza się zmniejszony i bolesny zakres ruchów, objaw Trendelenburga, trzeszczenie i chwytanie głowy kości udowej.
AVN jest zwykle rozpoznawana na podstawie obrazowania radiologicznego. Wczesne stadium choroby wymaga zazwyczaj trójwymiarowego obrazowania o wysokiej rozdzielczości, takiego jak rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa; jednakże późne stadium choroby może być łatwo widoczne na zwykłych zdjęciach radiologicznych. Cechy AVN w badaniach obrazowych są ważne, ponieważ dokładne określenie stopnia zaawansowania choroby jest niezbędne, aby móc odpowiednio leczyć każdego pacjenta. Do określenia stopnia zaawansowania klinicznego można zastosować kilka schematów klasyfikacyjnych;19,20 my jednak posługujemy się klasyfikacją Steinberga (tab. 2), ponieważ uważamy ją za najbardziej kompletną.21 Jeżeli AVN zostanie rozpoznana we wczesnym stadium choroby, przed zapadnięciem się kości podchrzęstnej (stadium 0-2), staw można uratować za pomocą różnych technik konserwacji stawu biodrowego. Jednakże, jeżeli choroba rozwinęła się do stadium 3 lub większego, THA jest często jedyną trwałą opcją w celu złagodzenia bólu i przywrócenia funkcji.
 |
Tabela 2 Klasyfikacja Steinberga21 dla martwicy awaskularnej głowy kości udowej |
Terapie komórkami macierzystymi
Samoistna regresja AVN jest rzadka, a u zdecydowanej większości nieleczonych pacjentów dochodzi do progresji do THA.5,7,11. Uważa się, że u pacjentów z AVN nie ma wystarczającej ilości komórek progenitorowych zlokalizowanych w głowie kości udowej i bliższym odcinku kości udowej, aby przebudować obszar martwicy.22 Chociaż dostępne są opcje zatrzymania progresji AVN (dekompresja rdzenia, osteotomia, leczenie farmakologiczne), wyniki są rozczarowujące, do 40% pacjentów przechodzi do THA.15 Ponieważ w zmienionym chorobowo obszarze może brakować komórek progenitorowych, opracowano nowsze metody leczenia polegające na wprowadzeniu komórek macierzystych do obszarów martwicy w celu zapobiegania złamaniom i zapadaniu się kości poprzez przywrócenie architektury głowy kości udowej.
W 2002 roku Hernigou i Beaujean po raz pierwszy opisali technikę wstrzykiwania mezenchymalnych komórek macierzystych w połączeniu ze standardową dekompresją rdzenia w celu wprowadzenia leków biologicznych do obszaru martwicy.23 W tym badaniu obejmującym 189 bioder (116 pacjentów) mezenchymalne komórki macierzyste (w postaci skoncentrowanego szpiku kostnego z talerza biodrowego) wstrzykiwano przez kanał dekompresji rdzenia w obszar martwicy.23 U pacjentów z wczesną chorobą (przed upadkiem) uzyskano doskonałe wyniki w ciągu 5 lat obserwacji klinicznej, przy czym tylko dziewięć ze 145 bioder wymagało THA.23 Jednak wśród pacjentów, u których w momencie interwencji terapeutycznej choroba była w stadium III lub większym, ponad połowa (25 z 44) wymagała THA w tym samym okresie czasu.23 Autorzy tego badania byli również w stanie wykazać, że ilość wstrzykniętych mezenchymalnych komórek macierzystych oraz etiologia leżąca u podłoża AVN były związane z postępem choroby. Pacjenci z niższym stężeniem komórek macierzystych (mierzonym za pomocą jednostek tworzących kolonie in vitro) lub z przeszczepem narządów w wywiadzie, nadużywaniem alkoholu lub ekspozycją na kortykosteroidy byli w grupie zwiększonego ryzyka progresji choroby.23
Powyższa grupa pacjentów została włączona do niedawnego retrospektywnego przeglądu skoncentrowanego szpiku kostnego jako metody leczenia AVN.22 Po średniej obserwacji trwającej 13 lat stwierdzono, że u 94 z 534 (17%) pacjentów nastąpiła progresja choroby do THA.22 Pacjenci z tej grupy mieli znacznie podwyższoną punktację Harris Hip Score i zmniejszenie wielkości zmiany martwiczej w badaniu MRI. Sześćdziesięciu dziewięciu pacjentów (18%) w tej grupie miało również całkowite ustąpienie zmiany martwiczej w badaniu MRI.22 Częstość progresji do THA w tym dużym badaniu jest podobna do wcześniejszych doniesień.24 Podobnie stwierdzono, że większość pacjentów doświadcza znacznego złagodzenia bólu po wstrzyknięciu skoncentrowanego szpiku kostnego do martwiczej głowy kości udowej.24
Od czasu oryginalnej pracy Hernigou i Beaujean,23 w czterech badaniach prospektywnie analizowano stosowanie samej dekompresji rdzenia i dekompresji rdzenia z autologicznym szpikiem kostnym (CDBM, tab. 3). Pierwsze takie badanie przeprowadzono w 2004 roku i porównywano w nim chorych z przedwczesną AVN (stadium 1-2 AVN).25 W badaniu tym osiem bioder leczono dekompresją rdzenia, a dziesięć bioder otrzymało CDBM. W trakcie 2-letniej obserwacji w grupie CDBM stwierdzono istotne zmniejszenie dolegliwości bólowych (P=0,021) oraz istotną poprawę wskaźników osteoarthritis Western Ontario i McMaster/Lequesne.25 Podobnie wielkość zmiany AVN w głowie kości udowej zmniejszyła się istotnie w grupie CDBM z 15,6% przed operacją do 10,1% w końcowej obserwacji. Pod względem progresji choroby pięć z ośmiu bioder w grupie dekompresji rdzenia uległo złamaniu, podczas gdy w grupie CDBM tylko jedno z dziesięciu.25 Wyniki tego badania przeniesiono na 5-letnią obserwację kliniczną, dodając po trzech pacjentów w każdej grupie.26 W 5-letnim okresie osiem z jedenastu bioder w grupie dekompresji rdzenia uległo złamaniu i zapadnięciu, podczas gdy w grupie CDBM tylko trzy z trzynastu bioder uległo zapadnięciu.26. Podobnie w innym małym badaniu obejmującym 14 bioder poddanych dekompresji rdzenia lub CDBM stwierdzono, że zastosowanie CDBM wiązało się z istotną poprawą wyniku Harris Hip Score pacjenta i obszaru martwicy głowy kości udowej (P<0,05), przy czym w grupie CDBM nie udokumentowano przypadków zapadnięcia się.27
 |
Tabela 3 Zastosowanie komórek macierzystych w leczeniu martwicy awaskularnej głowy kości udowej |
Dokończono większe badania prospektywne, a ich wyniki są obiecujące i porównywalne z wynikami wcześniejszych mniejszych badań.28 W jednym z badań obejmujących 25 bioder leczonych dekompresją rdzenia i 26 bioder leczonych CDBM stwierdzono istotną poprawę w skali Harris Hip Scores pomiędzy grupami poddanymi dekompresji rdzenia CDBM.28 W celu dokładniejszego określenia, którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści z terapii komórkami macierzystymi, autorzy zauważyli, że pacjenci z grupy CDBM ze słabym przedoperacyjnym Harris Hip Scores, zmianami w RTG oraz obrzękiem lub wysiękiem w MRI mieli lepsze wyniki w porównaniu z podobnymi pacjentami z grupy dekompresji rdzenia.28 W największym badaniu 100 pacjentów poddano dekompresji rdzenia (51 bioder) lub CDBM (53 biodra). W grupie dekompresji rdzenia u dziesięciu pacjentów doszło do progresji i ostatecznie wymagali oni THA lub przeszczepu unaczynionego z kości strzałkowej, podczas gdy tylko dwa biodra w grupie CDBM wymagały przeszczepu unaczynionego z kości strzałkowej.13 Wyniki tego badania są zgodne z wynikami mniejszych badań, w których wykazano, że pacjenci leczeni metodą CDBM osiągnęli znacząco wyższe wyniki w skali Harrisa Hip Scores w końcowej obserwacji.
Chociaż te wstępne wyniki są obiecujące, w jednym z ostatnich badań nie wykazano różnicy w wynikach w odniesieniu do dekompresji rdzenia w porównaniu z wielokrotnym nawiercaniem zmiany AVN i wzmocnieniem procedury skoncentrowanym szpikiem kostnym.29 Wykazano, że mezenchymalne komórki macierzyste mogą nie być w stanie przetrwać w zmianach martwiczych.30,31 Jednak wcześniejsze badania u pacjentów z AVN głowy kości udowej wykazały, że oznakowane komórki macierzyste pozostają w obrębie zmiany martwiczej i są zdolne do ekspansji i przeżycia w środowisku awaskularnym do 12 tygodni po odpowiednim odbarczeniu.26,32 W celu wyjaśnienia wyników badania Lim i wsp,29 może być tak, że uzyskana dekompresja nie była odpowiednia do wywołania pełnej odpowiedzi gojenia.
Jednym z innych czynników, który, jak wykazano, wpływa na gojenie zmian martwiczych w głowie kości udowej była liczba wstrzykniętych komórek macierzystych.22,23 Ex vivo amplifikacja komórek macierzystych grzebienia kości biodrowej została zaproponowana w celu zwiększenia liczby wstrzykniętych komórek macierzystych.33,34 W obu tych badaniach autorzy stwierdzili, że mezenchymalne komórki macierzyste wyizolowane z grzebienia kości biodrowej mogą być z powodzeniem ekspandowane w warunkach ex vivo i przeszczepiane do obszaru osteonekrozy. Autorzy stwierdzili, że u żadnego pacjenta nie doszło do progresji wielkości lub stopnia zaawansowania zmian AVN.33,34
Użycie szpiku kostnego w leczeniu AVN było również próbowane w osteonekrozie kolana.35 W niewielkim badaniu badacze usunęli ubytki w obszarach AVN w kłykciach kości udowej, a następnie użyli szpiku kostnego z grzebienia kości biodrowej wraz z macierzą kostną do wypełnienia zmian.35 Podczas 2-letniej obserwacji klinicznej nie zaobserwowano progresji wielkości zmian martwiczych, a u wszystkich pacjentów nastąpił wzrost punktacji w skali American Knee Society, jak również zmniejszenie bólu.35
Opublikowano małą serię przypadków dotyczących wstrzykiwania mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej bezpośrednio do stawów biodrowych pacjentów z AVN głowy kości udowej.36 U pacjentów w tym badaniu odnotowano zmniejszenie bólu, które zbiegło się ze zmniejszeniem objętości zmian martwiczych w obrębie głowy kości udowej.36 Chociaż badanie to jest obiecujące dzięki wykorzystaniu obfitego i łatwo dostępnego źródła mezenchymalnych komórek macierzystych, jego wyniki pozostają przedmiotem dyskusji.37
Nasza technika chirurgiczna
Pacjenci są wybierani do minimalnie inwazyjnej dekompresji stawu biodrowego wspomaganej skoncentrowanym aspiratem szpiku kostnego, jeśli spełniają nasze kryteria włączenia (Tabela 4). Procedura jest wykonywana tylko u pacjentów z AVN głowy kości udowej w stadium 0, 1 lub 2 według klasyfikacji Steinberga (Figura 1A).21 W celu uzyskania mezenchymalnych komórek macierzystych wykonuje się małe (2-3 mm) nacięcie nad grzebieniem biodrowym przednim. Mały trokar (MarrowStim, Biomet Biologics, Warszawa, IN, USA) jest wprowadzany do grzebienia biodrowego i szpik kostny jest aspirowany. Szpik kostny jest następnie zagęszczany przy użyciu systemu Bio-Cue (Biomet Biologics), przy czym 60 cm3 szpiku kostnego jest zagęszczane 10-krotnie, aby otrzymać 6 mL zagęszczonego szpiku kostnego. Zazwyczaj na każde biodro zużywa się 12 mL zagęszczonego szpiku kostnego. W tym czasie uzyskuje się 120 mL krwi w celu uzyskania 12 mL osocza bogatopłytkowego, które służy jako adiuwant wzrostu komórek.
 |
Ryc. 1 Obraz rezonansu magnetycznego pacjenta ze zmianą martwicy awaskularnej (gwiazdka) w głowie kości udowej (A). Radiogram śródoperacyjny pacjenta poddanego minimalnie inwazyjnej dekompresji rdzenia z wstrzyknięciem autologicznego skoncentrowanego aspiratu szpiku kostnego (B). |
 |
Tabela 4 Wskazania do leczenia komórkami macierzystymi |
Dekompresja biodra i wstrzyknięcie zagęszczonego szpiku kostnego
W czasie, w którym szpik kostny i krew obwodowa są zagęszczane i przetwarzane, rozpoczynamy dekompresję biodra. Wykonujemy nacięcie nad boczną powierzchnią kości udowej na wysokości grzebienia obszernego (vastus ridge). Po uzyskaniu idealnego punktu wyjścia, tuż nad poziomem trochantera mniejszego i dystalnie do grzbietu rozległego, wprowadza się 6 mm trokar, delikatnie uderzając młotkiem pod kontrolą fluoroskopii, tak aby znalazł się „w” zmianie martwiczej. Prawidłowe ułożenie trokaru jest następnie potwierdzane przy użyciu fluoroskopii (Rycina 1B). Usuwa się wewnętrzny rdzeń trokaru, pozostawiając wydrążony trokar na miejscu. Po osiągnięciu optymalnego położenia, skoncentrowany szpik kostny i osocze bogatopłytkowe są łączone i wstrzykiwane przez trokar do zmiany martwiczej głowy kości udowej. Po zakończeniu wstrzykiwania, kanał jest następnie wypełniany autologiczną kością trzonową, aby zapobiec cofaniu się skoncentrowanego szpiku kostnego i produktów osocza bogatopłytkowego.
Opieka pooperacyjna
Jest to zabieg chirurgiczny wykonywany w warunkach ambulatoryjnych, po którym wszyscy pacjenci są wypisywani do domu i mogą nosić ciężar ciała zgodnie z tolerancją o kulach przez 2 tygodnie. Stwierdziliśmy, że niewielka liczba pacjentów ma początkowo zwiększony ból po wstrzyknięciu; Jednak ból ten jest zwykle krótkotrwały, a większość pacjentów zgłasza znaczne zmniejszenie bólu w ciągu kilku tygodni.
Dekompresję stawu biodrowego z podaniem koncentratu szpiku kostnego i osocza bogatopłytkowego wykonano w naszej instytucji w 73 przypadkach. W okresie obserwacji (średnio 17 miesięcy) w 16 biodrach (21%) nastąpiła progresja do dalszych stadiów osteonekrozy, co ostatecznie wymagało całkowitej wymiany stawu biodrowego.24 Chociaż u niektórych pacjentów nastąpiła progresja do konieczności wykonania THA, u innych nastąpiło całkowite ustąpienie objawów i zmian w obrazie MRI (ryc. 2). Co ważne, u żadnego z pacjentów poddanych tej procedurze nie wystąpiły istotne powikłania. Znaczne złagodzenie bólu, na podstawie wizualnej skali analogowej, odnotowano u 60 pacjentów (86%), podczas gdy pozostali zgłaszali niewielkie złagodzenie bólu lub jego brak.24
 |
Rysunek 2 Przedoperacyjny obraz rezonansu magnetycznego (A) pacjenta ze zmianą w postaci martwicy awaskularnej głowy kości udowej (gwiazda). Pacjent przeszedł minimalnie inwazyjną dekompresję rdzenia z wstrzyknięciem autologicznego koncentratu aspiratu szpiku kostnego i odnotował znaczące zmniejszenie dolegliwości bólowych. Kontrolny rezonans magnetyczny 2 lata po dekompresji i wstrzyknięciu skoncentrowanego szpiku kostnego wykazał całkowite ustąpienie zmiany w postaci martwicy awaskularnej (B). |
Wniosek: Zastosowanie dekompresji rdzenia w połączeniu z mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w postaci skoncentrowanego szpiku kostnego może przynieść znaczącą ulgę w bólu, poprawę funkcji i ostatecznie zatrzymać progresję AVN głowy kości udowej. Stosując tę minimalnie inwazyjną regeneracyjną terapię zachowawczą biodra, młodzi pacjenci mogą, miejmy nadzieję, uniknąć konieczności THA i być w stanie powrócić do normalnego funkcjonowania i czynności życia codziennego.
Ujawnienie
Autorzy otrzymali wsparcie badawcze od Biomet Biologics (Warszawa, IN, USA).
|
Herndon JH, Aufranc OE. Avascular necrosis of the femoral head in the adult. A review of its incidence in a variety of conditions. Clin Orthop Relat Res. 1972;86:43-62. |
|
|
Mwale F, Wang H, Johnson AJ, Mont MA, Antoniou J. Abnormal vascular endothelial growth factor expression in mesenchymal stem cells from both osteonecrotic and osteoarthritic hips. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2011;69 Suppl 1:S56-S61. |
|
|
Lavernia CJ, Sierra RJ, Grieco FR. Osteonecrosis of the femoral head. J Am Acad Orthop Surg. 1999;7:250-261. |
|
|
Gangji V, Hauzeur JP. Treating osteonecrosis with autologous bone marrow cells. Skeletal Radiol. 2010;39:209-211. |
|
|
Hernigou P, Bachir D, Galacteros F. The natural history of symptomatic osteonecrosis in adults with sickle-cell disease. J Bone Joint Surg Am. 2003;85-A:500-504. |
|
|
Hernigou P, Poignard A, Nogier A, Manicom O. Fate of very small asymptomatic stage-I osteonecrotic lesions of the hip. J Bone Joint Surg Am. 2004;86-A:2589-2593. |
|
|
Hernigou P, Habibi A, Bachir D, Galacteros F. The natural history of asymptomatic osteonecrosis of the femoral head in adults with sickle cell disease. J Bone Joint Surg Am. 2006;88:2565-2572. |
|
|
Cheng EY, Thongtrangan I, Laorr A, Saleh KJ. Spontaneous resolution of osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 2004; 86-A:2594-2599. |
|
|
Bozic KJ, Zurakowski D, Thornhill TS. Survivorship analysis of hips treated with core decompression for nontraumatic osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1999;81:200-209. |
|
|
Iorio R, Healy WL, Abramowitz AJ, Pfeifer BA. Clinical outcome and survivorship analysis of core decompression for early osteonecrosis of the femoral head. J Arthroplasty. 1998;13:34-41. |
|
|
Ito H, Matsuno T, Omizu N, Aoki Y, Minami A. Mid-term prognosis of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Br. 2003;85:796-801. |
|
|
Aldridge JM 3rd, Urbaniak JR. Avascular necrosis of the femoral head: etiology, pathophysiology, classification, and current treatment guidelines. Am J Orthop (Belle Mead NJ). 2004;33:327-332. |
|
|
Zhao D, Cui D, Wang B, et al. Treatment of early stage osteonecrosis of the femoral head with autologous implantation of bone marrow-derived and cultured mesenchymal stem cells. Bone. 2012;50:325-330. |
|
|
Jones LC, Mont MA, Le TB, et al. Procoagulants and osteonecrosis. J Rheumatol. 2003;30:783-791. |
|
|
Hungerford DS. Pathogenesis of ischemic necrosis of the femoral head. Instr Kurs Wykład. 1983;32:252-260. |
|
|
Liu YF, Chen WM, Lin YF, et al. Type II collagen gene variants and inherited osteonecrosis of the femoral head. N Engl J Med. 2005;352: 2294-2301. |
|
|
Mont MA, Hungerford DS. Non-traumatic avascular necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 1995;77:459-474. |
|
|
Mont MA, Jones LC, Einhorn TA, Hungerford DS, Reddi AH. Osteonecrosis of the femoral head. Potential treatment with growth and differentiation factors. Clin Orthop Relat Res. 1998;355 Suppl:S314-S335. |
|
|
Ficat RP. Idiopathic bone necrosis of the femoral head. Early diagnosis and treatment. J Bone Joint Surg Br. 1985;67:3-9. |
|
|
Kerboul M, Thomine J, Postel M, Merle d’Aubigné R. The conservative surgical treatment of idiopathic aseptic necrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Br. 1974;56:291-296. |
|
|
Steinberg ME, Hayken GD, Steinberg DR. A quantitative system for staging avascular necrosis. J Bone Joint Surg Br. 1995;77:34-41. |
|
|
Hernigou P, Poignard A, Zilber S, Rouard H. Cell therapy of hip osteonecrosis with autologous bone marrow grafting. Indian J Orthop. 2009;43:40-45. |
|
|
Hernigou P, Beaujean F. Treatment of osteonecrosis with autologous bone marrow grafting. Clin Orthop Relat Res. 2002;405:14-23. |
|
|
Martin JR, Houdek MT, Sierra RJ. Use of concentrated bone marrow aspirate and platelet rich plasma during minimally invasive decompression of the femoral head in the treatment of osteonecrosis. Croat Med J. 2013;54:219-224. |
|
|
Gangji V, Hauzeur JP, Matos C, De Maertelaer V, Toungouz M, Lambermont M. Treatment of osteonecrosis of the femoral head with implantation of autologous bone-marrow cells. A pilot study. J Bone Joint Surg Am. 2004;86-A:1153-1160. |
|
|
Gangji V, De Maertelaer V, Hauzeur JP. Autologous bone marrow cell implantation in the treatment of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head: five year follow-up of a prospective controlled study. Bone. 2011;49:1005-1009. |
|
|
Chang T, Tang K, Tao X, et al. . Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2010;24:739-743. Chinese. |
|
|
Sen RK, Tripathy SK, Aggarwal S, Marwaha N, Sharma RR, Khandelwal N. Early results of core decompression and autologous bone marrow mononuclear cells instillation in femoral head osteonecrosis: a randomized control study. J Arthroplasty. 2012;27:679-686. |
|
|
Lim YW, Kim YS, Lee JW, Kwon SY. Stem cell implantation for osteonecrosis of the femoral head. Exp Mol Med. 2013;45:e61. |
|
|
Potier E, Ferreira E, Andriamanalijaona R, et al. Hypoxia affects mesenchymal stromal cell osteogenic differentiation and angiogenic factor expression. Bone. 2007;40:1078-1087. |
|
|
Potier E, Ferreira E, Meunier A, Sedel L, Logeart-Avramoglou D, Petite H. Prolonged hypoxia concomitant with serum deprivation induces massive human mesenchymal stem cell death. Tissue Eng. 2007;13:1325-1331. |
|
|
Yan Z, Hang D, Guo C, Chen Z. Fate of mesenchymal stem cells transplanted to osteonecrosis of femoral head. J Orthop Res. 2009;27:442-446. |
|
|
Müller I, Vaegler M, Holzwarth C, et al. Secretion of angiogenic proteins by human multipotent mesenchymal stromal cells and their clinical potential in the treatment of avascular osteonecrosis. Leukemia. 2008;22:2054-2061. |
|
|
Rackwitz L, Eden L, Reppenhagen S, et al. Stem cell- and growth factor-based regenerative therapies for avascular necrosis of the femoral head. Stem Cell Res Ther. 2012;3:7. |
|
|
Lee K, Goodman SB. Cell therapy for secondary osteonecrosis of the femoral condyles using the Cellect DBM System: a preliminary report. J Arthroplasty. 2009;24:43-48. |
|
|
Pak J. Autologous adipose tissue-derived stem cells induce persistent bone-like tissue in osteonecrotic femoral heads. Pain Physician. 2012;15:75-85. |
|
|
Kim HJ. Autologous adipose tissue-derived stem cells induce persistent bone-like tissue in osteonecrotic femoral heads: not bone-like, but fat-like tissue. Pain Physician. 2012;15:E749. |