Amoxicilina penetração do fluido do ouvido médio e farmacocinética em crianças com otite média aguda
Antecedentes: A otite média aguda (AOM) é uma doença infecciosa infantil comum. A eficácia dos regimes de dosagem de antibióticos é geralmente avaliada pela farmacocinética plasmática antibiótica ou pela concentração de fluido do ouvido médio (MEF) em um ou dois pontos de tempo. A coinfecção viral em AOM reduz a eficácia antibacteriana dos antibióticos.
Objetivo: Determinar a penetração da amoxicilina MEF e farmacocinética no AOM bacteriano e combinado bacteriano e viral.
Métodos: Trinta e quatro crianças com AOM foram inscritas, e o MEF foi coletado por timpanocentese para cultura bacteriana e estudos virais. Lavagem nasal e sangue venoso também foram obtidos para cultura viral e estudos serológicos, respectivamente. Os sujeitos foram tratados com amoxicilina 40 mg/kg/dia por via oral, divididos em doses iguais a cada 8 h. Durante a segunda visita (48 a 72 h mais tarde) os sujeitos, com a dose regular de amoxicilina matinal retida, receberam uma dose de amoxicilina oral de 25 mg/kg. Em seguida, duas amostras de sangue e uma amostra de MEF por timpanocentese foram coletadas de cada criança em momentos selecionados entre 0,5 e 4,0 h após a dosagem para estudos bacterianos e virais e determinação da concentração de amoxicilina por cromatografia líquida de alto desempenho.
Resultados: Onze (37%) crianças tiveram apenas infecção bacteriana, 6 (20%) tiveram apenas infecção viral, 6 (20%) tiveram infecções bacterianas e virais e em 7 (23%) não foram recuperados nem patógenos bacterianos nem virais. A cultura bacteriana MEF foi positiva em 23 de 40 ouvidos (57,5%) antes do tratamento com amoxicilina (40 mg/kg/dia) e ainda foi positiva em 4 de 38 ouvidos (10,5%) após 2 a 3 dias de tratamento. A concentração plasmática de amoxicilina atingiu seu pico em 1,0 a 1,5 h após uma dose oral de 25-mg/kg. O pico estimado de concentração de MEF ocorreu 3,0 h após a dose com concentrações de MEF variando de indetectáveis a 20,6 microg/ml e uma média de aproximadamente 9,5 microg/ml. As concentrações médias geométricas de amoxicilina foram mais baixas em crianças infectadas pelo vírus (2,7 microg/ml), quase as mesmas em amostras negativas em cultura de crianças sem infecção viral (2,9 microg/ml), mais altas em crianças com infecção bacteriana e viral combinada (4,1 microg/ml) e mais altas em crianças com infecção apenas bacteriana (5,7 microg/ml).
Conclusões: A penetração da amoxicilina MEF tendeu a ser menor em crianças com infecção viral. A recomendação atual da dosagem de amoxicilina de 40 mg/kg/dia em três doses divididas é inadequada para erradicar eficazmente Streptococcus pneumoniae resistente, particularmente durante a coinfecção viral. Um regime de dosagem de 75 a 90 mg/kg/dia é recomendado para AOM.