As mutações do cromossoma 16 auguram caminhos de desenvolvimento distintos
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Crianças sem um trecho de DNA no cromossoma 16 mostram uma deterioração das habilidades motoras e sociais nos primeiros oito anos de vida, um novo estudo sugere1. Aqueles com uma cópia extra da tira, chamada 16p11.2, não mostram esse declínio.
Os resultados sugerem que a deleção e duplicação da 16p11.2 levam a trajetórias distintas de desenvolvimento. Cerca de 1% das pessoas com autismo têm uma dessas mutações.
O novo estudo é único, pois seguiu 56 crianças com as mutações durante vários anos.
“Isso nos ajuda a entender como são essas crianças ao longo do tempo”, diz o investigador principal Raphael Bernier, professor associado de psiquiatria e ciências comportamentais da Universidade de Washington, em Seattle. “Tantos dos nossos estudos sobre a genética do autismo estão olhando para um único ponto de tempo; se não considerarmos a mudança de desenvolvimento nos comportamentos, então pode ser um pouco confuso”
Deleções ou duplicações em 16p11.2 são raras, cada uma ocorrendo em cerca de 3 de cada 10.000 pessoas. Deleções tipicamente levam a uma cabeça aumentada e obesidade, enquanto as duplicações resultam em uma cabeça menor e baixo peso corporal. Ambas as mutações estão associadas a problemas de linguagem, incapacidade intelectual e autismo.
As novas descobertas destacam características que os clínicos devem procurar no início da vida da criança, quando os tratamentos podem ser mais eficazes. O estudo foi publicado no dia 27 de março no American Journal of Medical Genetics: Parte B, Genética Neuropsiquiátrica.
“Se soubermos o que é provável que aconteça, podemos monitorar essas coisas de perto”, diz Cheryl Klaiman, professora assistente de pediatria na Universidade Emory em Atlanta, Geórgia, que não estava envolvida no estudo.
Caminhos diferentes:
Bernier e seus colegas seguiram 33 crianças com uma deleção de 16p11,2 e 23 com uma duplicação. Eles começaram a rastrear as crianças desde os 6 meses de idade, até os 8 anos de idade. Oito das crianças com uma deleção e cinco com uma duplicação têm autismo. Todas as crianças fazem parte do Projeto Simons Variation in Individuals, uma coorte de centenas de pessoas que carregam mutações ligadas ao autismo. (O projeto é financiado pela Fundação Simons, organização de pais da Spectrum.)
Os pesquisadores avaliaram cada criança pelo menos três vezes ao longo do estudo. (O objetivo era avaliar as crianças a cada seis meses durante os dois primeiros anos e uma vez por ano depois disso, mas algumas crianças faltaram às avaliações.)
A equipe utilizou testes padronizados para medir os quocientes de inteligência verbal e não-verbal (QI), bem como relatórios dos pais para avaliar comportamentos internalizantes, como ansiedade, e comportamentos externalizantes, como hiperatividade. Os pesquisadores também mediram o ‘funcionamento adaptativo’, que se refere às habilidades de vida diária, como comunicação, habilidades sociais e motoras.
A equipe comparou as crianças de 2, 3, 4, 5, 6 e 7 anos, os pontos de tempo para os quais os dados da maioria das crianças estavam disponíveis. Não houve diferenças significativas em nenhuma idade nas pontuações de QI, comportamentos ou funcionamento adaptativo entre as crianças com uma eliminação e aquelas com uma duplicação.
No entanto, o perfil médio de cada grupo mudou ao longo do tempo. As crianças com uma deleção apresentaram declínios nas habilidades motoras e sociais, enquanto aquelas com uma duplicação permaneceram relativamente estáveis nessas áreas. Ambos os grupos de crianças mostraram um aumento no QI verbal – que é esperado com a idade – mas seus comportamentos e QI não-verbal permaneceram relativamente estáveis.
Trajetória autista:
Os achados ajudam a preencher uma importante lacuna no entendimento dos clínicos sobre as crianças com essas mutações, diz Anne Maillard, uma neuropsicóloga do Hospital Universitário de Lausanne, na Suíça, que não estava envolvida no estudo. “Este trabalho é importante porque analisa o desenvolvimento precoce”, diz ela. “Essa é a faixa etária que nos falta na descrição do fenótipo”
Os pesquisadores não detectaram nenhum padrão que distinga o subconjunto de portadores de deleção com autismo do resto das crianças com a deleção.
No entanto, entre as crianças com uma duplicação, aquelas que têm autismo têm habilidades de comunicação e sociais mais fracas e QI verbal e não verbal mais baixos aos 2 anos de idade do que aquelas sem autismo. Eles também apresentam perdas nas habilidades motoras e maiores ganhos no QI verbal com a idade do que aqueles sem autismo.
O número de crianças com autismo em cada grupo é tão pequeno que esta análise é “exploratória”, diz Bernier. Ainda assim, o padrão em crianças com duplicação espelha os atrasos motores amplamente vistos em crianças com autismo.
Bernier planeja explorar as trajetórias de crianças com outros fatores de risco genético para o autismo. Ele diz que também gostaria de continuar seguindo crianças com mutações de 16p11,2 na adolescência e na idade adulta.