Injeção Argatroban
General Information
Heparin é o anticoagulante mais usado para pacientes que necessitam de terapia anticoagulante imediata. O HIT (Heparin-inducedthrombocytopenia) tem uma base imunológica e é comumente associado com trombose venosa. A disponibilidade de inibidores directos de trombina tem auxiliado os médicos no tratamento deste distúrbio.
HIT é uma reacção adversa medicamentosa mediada por imunoglobulina que é caracterizada pela activação plaquetária, trombocitopenia, e um alto risco de complicações trombóticas entre os doentes que recebem ou que receberam recentemente heparina. A HIT é uma das mais importantes reações medicamentosas anti-munológicas.
Trombocitopenia é geralmente leve a moderada, com contagens plaquetárias variando de 20 a 150 x 109/L. Da mesma forma, uma queda na contagem de plaquetas de 50% ou mais que comece mais de 5 dias após o início da terapia com heparina, mas com a contagem de plaquetas ainda acima do limiar habitual de trombocitopenia (150 x 109/L), também deve levantar a suspeita de HIT.13 Em comparação, a trombocitopenia induzida por fármacos sulfa e quinina é tipicamente muito mais grave. (de uspharmacist.com)
Resultados Clínicos
A conclusão de que Argatroban é um tratamento eficaz para a trombocitopenia induzida por heparina (HIT) e a síndrome de trombocitopenia e trombose induzida por heparina (HITTS) é baseada nos dados de um estudo de eficácia e segurança historicamente controlado(Estudo 1) e um estudo de eficácia e segurança de seguimento (Estudo 2).Estes estudos foram comparáveis no que diz respeito ao desenho do estudo, objectivos do estudo, regimes de dosagem, bem como esquema de estudo, conduta e monitorização.
Nestes estudos, 568 pacientes adultos foram tratados com Agrombocitopenia e 193 pacientes adultos fizeram parte do grupo de controlo histórico. Os pacientes foram solicitados a ter um diagnóstico clínico de trombocitopenia induzida por heparina, seja sem trombose (HIT) ou com trombose (HITTS) e serem homens ou mulheres não grávidas entre os 18 e 80 anos de idade.
Pacientes com aPTTT maior que 200% de controle na linha de base, distúrbio de coagulação ou hemorragia não relacionados ao HITTS, punção lombar nos últimos 7 dias ou história de aneurisma anterior, acidente vascular cerebral hemorrágico, acidente vascular cerebral trombótico orrecentente, nos últimos 6 meses, não relacionados ao HITTS foram excluídos destes estudos.
A análise de eficácia primária foi baseada em uma comparação de pares para um desfecho composto que incluiu morte (todas as causas), amputação (todas as causas) ou nova trombose durante o tratamento e período seguinte (dias de estudo 0 a 37). As análises secundárias incluíram a avaliação das taxas de eventos para os componentes do ponto final composto, bem como análises de tempo para o evento.
Uma análise categórica mostrou uma melhora significativa no resultado composto em pacientes com HIT e HITTS tratados com Agro-Ban versus aqueles do grupo controle histórico.
Efeitos colaterais
Efeitos colaterais podem incluir:
- Dipneia
- Hipotensão
- Febre
- Diarreia
- Sepsis
- Cardíaco Prisão
- Nausea
- Táquicardia ventricular
- Painel
- Infecção urinária
- Vómito
- Infecção
- Pneumonia
- Fibrilação atrial
- Tosse
- Função renal normal
- Dores abdominais
- Perturbações cerebrovasculares
Existiram eventos hemorrágicos de estado menor e maior nas áreas seguintes:
-
Maior:
- Gastrointestinal
- Geniturinário e hematúria
- Diminuição da hemoglobina/hematócrito
- Existência de hemorragia multissistémica e DIC
- Limb e coto BKA
Minor:
- Gastrointestinal
- Geniturinário e hematúria
- Diminuição da hemoglobina e hematócrito
- Groína
- Hemoptálise
- Brachial
Mecanismo de Ação
Argatroban é um inibidor direto de trombina que se liga reversivelmente ao local ativo da trombina. Não requer o co-factorantitrombina III para a actividade antitrombótica. Argatroban exerce seus efeitos anticoagulantes inibindo as reações trombina-catalíticas ou induzidas, incluindo a formação de fibrina; ativação dos fatores de coagulação V, VIII e XIII; agregação de proteínas C e plaquetas.
Argatroban é altamente seletivo para trombina com uma constante inibitória de 0,04 uM. Em concentrações terapêuticas, o argatroban tem um efeito ligeiro ou nenhum efeito sobre as proteases serinas relacionadas.
Argatroban é capaz de inibir a ação tanto da trombina livre quanto da trombina associada a coágulos. Ele não interage com os anticorpos induzidos pela heparina. (de fda.gov)
Informação adicional
Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Como muitas drogas são, e devido ao potencial de danos infantis, deve ser tomada uma decisão se a droga deve continuar a ser administrada ou se deve ser descontinuada.