Medicamentos à base de ervas para o tratamento de distúrbios de ansiedade
Fórmulas poliferbais
Na Ayurveda, as formulações compostas são geralmente utilizadas na terapia, uma vez que a combinação de muitos medicamentos proporciona um efeito terapêutico sinérgico e também inclui ingredientes que ajudam a minimizar os efeitos adversos de poucos outros medicamentos principais. Um estudo recente demonstrou o potencial adaptogênico de um produto composto de saúde natural que tinha Withaniaas a erva principal em um ensaio aberto com rótulo humano. Um ensaio clínico aberto e não controlado avaliou o impacto do OCTA© nos parâmetros conhecidos de stress (OCTA©, uma preparação líquida à base de ervas aquosas que consiste em oito ervas, como se segue: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis e Lycium barbarum)(Seely e Singh, 2007). Outra formulação herbal, Sumind é (nomenclatura ayurvédica e a quantidade de cada ingrediente é dada entre parênteses), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind mostrou atividade antidepressiva como indicado pela redução do tempo de imobilidade em ratos submetidos ao stress da natação. Também restaurou os níveis de aminas biogénicas a níveis normais e reduziu os níveis de corticosterona em ratos stressados (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) é um medicamento à base de ervas que contém 20 ingredientes diferentes. As principais ervas presentes no mentat são Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus),Kuth (Saussurea lappa)Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula e Terminalia belerica.algumas destas plantas nomeadamente, B. monnieri, C. Asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia e C. paniculatus, foram classificadas na Ayurveda como Medharasayanas e afirmaram melhorar a memória e o intelecto (Sharma, 1978). Formulações politerbais são geralmente usadas na Ayurveda, baseadas no conceito de que tais combinações proporcionam um efeito terapêutico sinérgico. Os ratos mostram uma aversão natural a espaços abertos e altos e, portanto, passam mais tempo em braços fechados. Ratos que recebem tratamento crônico com BR-16A-Mentat (100 mg/kg) seguido de etanol não mostraram nenhuma ansiedade induzida pela retirada. Houve uma diminuição significativa no tempo gasto em braços fechados. A duração e o número de entradas em braços abertos aumentou significativamente em comparação com o grupo de etanol retirado (Kulkarni e Verma, 1993b). Também, o efeito anti-stress do mentat foi evidente contra o stress induzido pelo isolamento social em ratos (Kumar e Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) relataram que o BR-16A melhora os parâmetros de memória e diminui os parâmetros de ansiedade em voluntários normais. Além disso, o mentat (BR-16) trouxe uma melhora acentuada na memória em todos os grupos etários e causou diminuição do nível de ansiedade e do índice de neurotismo (Agrawal et al., 1991). Mentat na forma de xarope foi dado a pacientes de neurose e depressão de ansiedade em um estudo controlado por placebo. Tanto os pacientes com ansiedade como os depressivos mostraram comprometimento da memória e também aumentaram a fadiga. O tratamento de 3 meses com Mentat melhorou a memória e diminuiu a fadiga nestes pacientes (Sharma et al., 1990). Problemas psicológicos como stress, ansiedade e depressão desempenham um papel importante no prognóstico, qualidade de vida, bem como na taxa de sobrevivência dos pacientes com cancro. O tratamento com mentat em pacientes com câncer reduziu o estresse, ansiedade e sintomas depressivos (Durgesh Kumar, 2000).
Outra formulação poliferbal Geriforte mostrou efeito ansiolítico significativo em estudos clínicos. Geriforte contém concentrado de Chyavanprash e os extratos de Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj e Piper longum, além de alguns outros. Um estudo aberto anterior demonstrou os efeitos benéficos do Geriforte em pacientes ansiosos, de acordo com o critério DSM III R. Houve redução significativa na pontuação total da Escala de Ansiedade Hamilton (HARS) no final de quatro semanas (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). Outro estudo duplo-cego, controlado por placebo, autores observaram melhora na pontuação da HARS em pacientes de ansiedade-depressão mista após 4 semanas de tratamento com Geriforte em comparação com placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Estudos pré-clínicos mostram que Geriforte estimula o sistema de defesa antioxidante tanto em ratos quanto em ratos (Vandana et al., 1998). Vários estudos têm demonstrado a eficácia do Geriforte como um adaptogénico anti-stress. O prolongamento do tempo de sobrevivência e a prevenção das alterações das supra-renais induzidas pelo stress, a prevenção das úlceras induzidas pelo stress e a leucocitose induzida pelo leite, indicam as propriedades anti-stress do Geriforte (Singh et al., 1978).
Outra formulação polifosférica comum Euphytose, que é uma combinação de seis extractos: Crataegus, Ballota, Passiflora e Valeriana, que têm efeitos sedativos leves, e Cola e Paullinia, que atuam principalmente como estimulantes leves. Euphytose reduziu a pontuação de HAMA em pacientes ambulatoriais com distúrbio de ajuste com humor ansioso em estudo multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado (Bourin et al., 1997).
Recentes estudos pré-clínicos têm mostrado atividade ansiolítica de várias drogas herbais. Securidaca longepedunculatais um arbusto de savana comumente usado por praticantes de medicina tradicional na Nigéria. O extrato de raiz aquosa de Securidaca longepedunculatashowed atividade ansiolítica no labirinto elevado mais (EPM) por aumentar significativamente o tempo gasto em braços abertos em comparação com o controle (Adeyemi et al., 2010). Outro medicamento fitoterápico yokukansan melhorou a ansiedade relacionada à idade no labirinto aberto e EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL tem sido tradicionalmente usada na América do Sul e no Brasil para a ansiedade e extrato de plantas inteiras de Petiveria alliaceacaused ansiolítica em ratos submetidos à EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) Todos. (Asteraceae) é uma planta herbácea perene tradicionalmente utilizada na medicina popular polaca para tratar a ansiedade. Num estudo recente, extractos metanólicos de flores e folhas de Cirsium rivulareproduzidos pela actividade ansiolítica na EPM. O extracto de flores para além dos seus efeitos ansiolíticos, melhora a memória das tarefas apetitosas e aversivamente motivadas (Walesiuk et al., 2010). No Brasil, a Erythrina mulunguand Erythrina velutina (Fabaceae) é amplamente utilizada como calmante e/ou sedativo, e seu extrato exerce um perfil de efeito ansiolítico em modelos animais. Na medicina herbal, uma decocção ou tintura de folha ou casca de mulungu é considerada para acalmar a agitação e outros distúrbios do sistema nervoso, incluindo insônia e depressão. Erythrina mulunguexerted efeito ansiolítico crônico no evitamento do labirinto T elevado e no modelo de transição luz/escuro (Onusic et al., 2003). A administração de Erythrina velutina aumentou a percentagem de entradas de braços abertos no labirinto elevado mais elevado (Raupp et al., 2008). Não há dados clínicos disponíveis que comprovem o efeito ansiolítico destas ervas.
Os nossos próprios estudos demonstraram o papel de diferentes ervas e formulações herbais nomeadamente Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld e Sumind na melhoria da ansiedade, depressão, défices cognitivos e neurodegeneração associada nestas doenças (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Estudos recentes mostraram que os tratamentos com o extrato cru de Astragalus membranaceus redutor de estresse repetido induzem ansiedade e perda de memória (Park et al., 2009). Em linhas similares, nosso trabalho anterior demonstrou que Euphorbia hirta(Eh) reverte o comportamento de ansiedade induzida pelo estresse de imobilização crônica em labirintos elevados mais labirintos e teste de campo aberto. Extratos de Eh Linn foram considerados como possuindo propriedades analgésicas centrais, antipiréticas, anti-inflammatory, além de seus efeitos antidepressivos centrais, sedativos e ansiolíticos (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). A atividade ansiolítica deste medicamento foi estabelecida em ratos submetidos a testes de dois compartimentos, escada e situação de escolha luz/escuridão (Lanhers et al., 1990). A euforbia hirta produz seu efeito ansiolítico em um modelo animal de estresse crônico através do complexo receptor GABAA-benzodiazepina receptor-Cl- canal. Eh também parece mediar sua ação ansiolítica através deste complexo já que todos os três antagonistas, flumazenil, bicuculina e picrotoxina inibiram o aumento induzido por Eh- na exploração do braço aberto e também recuperaram a atividade da acetilcolinesterase (AChE) em regiões discretas do cérebro (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld é conhecido há séculos como “o elixir da vida”. Ayurveda descreve a droga Jyotishmati (Celastrus paniculata) já em 1500BC em Charaka samhita (o mais antigo e autoritário livro de texto de ayurveda) para doenças do cérebro e como buddhiprada(melhorando o intelecto), smritiprada(melhorando a memória). Jyotishmatitranslates como Jyotiand mati(ilumina o intelecto). Celastrus paniculatus(CP), uma planta pertencente a Celastraceae estava em uso desde tempos imemoriais para tratar distúrbios relacionados ao cérebro e para melhorar a aprendizagem e a memória. Ratos tratados com CP apresentaram uma curva de aprendizagem significativamente aumentada em comparação com animais tratados com veículos no paradigma de evitar (Karanth et al., 1980). Em outro estudo, ratos tratados diariamente com 850 mg/kg de óleo de PC por 15 dias exibiram uma melhora significativa em seu tempo de retenção em uma tarefa de prevenção passiva bidirecional. A PC também produziu uma diminuição significativa no conteúdo de norepinefrina, dopamina e serotonina e alguns dos seus respectivos metabolitos no cérebro (Nalini et al., 1995). Resultados anteriores indicam que o extrato aquoso da semente de PC tem propriedades cognitivas e um efeito antioxidante pode estar envolvido (Kumar e Gupta, 2002). A PC melhorou a aprendizagem e a memória em ratos ingénuos quando testada numa tarefa de labirinto radial parcialmente isento, alterando a actividade da acetilcolinesterase no hipocampo e no córtex frontal (Lekha et al., 2010a). O estresse oxidativo agudo e crônico induzido pela imobilização foi restaurado ao normal após o tratamento com óleo de CP (Lekha et al., 2010b). Recentemente demonstramos que o stress crónico induzido pelo stress na tarefa de aprendizagem do labirinto do braço radial foi restaurado pelo tratamento com óleo de PC crónico. A recuperação comportamental foi associada à restauração tanto da potenciação hipocampal a longo prazo quanto da atividade colinérgica. Isto abre a possibilidade de desenvolver novos agentes da natureza para melhorar a plasticidade sináptica como um meio de tratar uma variedade de doenças psiquiátricas, incluindo a depressão (Dados não publicados). Um in vitrostudy demonstrou o efeito neuroprotetor do extrato de água CP em culturas de células neuronais primárias do cérebro. O pré-tratamento das células neuronais com extrato de água de CP atenuou significativamente a morte neuronal induzida pelo glutamato. Além disso, a PC inibiu significativa e reversivelmente as correntes de NMDA de células inteiras (Godkar et al., 2004).