Radium-223
Xofigo
Micromedex Informação Detalhada do Consumidor
- EU EMA: por INN
- US DailyMed: Xofigo
administração
injeção
- V10XX03 (OMS)
- US: ℞ apenas
- Experimental na maioria dos países
-
Cloreto de Rádio-223
- 444811-40-9
- nenhum
223RaCl2
296.91 g/mol
(o que é isto?) (verificar)
O produto farmacêutico e o uso médico do rádio-223 contra metástases esqueléticas foi inventado por Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen e Øyvind S. Bruland e foi desenvolvido pela antiga empresa norueguesa Algeta ASA, em parceria com a Bayer, sob o nome comercial Xofigo (antiga Alpharadin), e é distribuído como solução contendo cloreto de rádio-223 (1100 kBq/ml), cloreto de sódio, e outros ingredientes para injeção intravenosa. A Algeta ASA foi posteriormente adquirida pela Bayer, que agora é a única proprietária do Xofigo. O regime recomendado são seis tratamentos de 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), repetidos a intervalos de 4 semanas.
Mecanismo de acçãoEditar
O uso do rádio-223 para tratar o câncer ósseo metastático depende da capacidade da radiação alfa do rádio-223 e dos seus produtos de decomposição de curta duração para matar células cancerosas. O rádio é absorvido preferencialmente pelo osso em virtude da sua semelhança química com o cálcio, sendo a maior parte do rádio-223 que não é absorvido pelo osso sendo limpo, principalmente através do intestino, e excretado. Embora o rádio-223 e seus produtos de decomposição também emitam radiação beta e gama, mais de 95% da energia de decomposição é na forma de radiação alfa. A radiação alfa tem um alcance muito curto nos tecidos em comparação com a radiação beta ou gama: cerca de 2-10 células. Isto reduz os danos aos tecidos saudáveis circundantes, produzindo um efeito ainda mais localizado do que o beta-emissor estrôncio-89, também utilizado para tratar o câncer ósseo. Tendo em conta a sua absorção preferencial pelo osso e o curto alcance das partículas alfa, estima-se que o rádio-223 dá às células osteogénicas alvo uma dose de radiação pelo menos oito vezes superior à de outros tecidos não alvo.
Ensaios clínicos e aprovação pela FDA e EMAEditar
O estudo fase II do rádio-223 em pacientes com cancro da próstata resistente à castração (CRPC) com metástases ósseas mostrou uma mielototoxicidade mínima e uma boa tolerância ao tratamento.
223Ra atingiu com sucesso o ponto final primário de sobrevida global no estudo fase III ALSYMPCA (ALpharadin em pacientes com SYMptomatic Prostate CAncer) para metástases ósseas resultantes de CRPC em 922 pacientes.
O estudo ALSYMPCA foi interrompido precocemente após uma análise interina de eficácia pré-planejada, seguindo uma recomendação de um Comitê de Monitoramento de Dados Independente, com base na obtenção de uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida global (p = 0,0022, HR = 0,699, a mediana da sobrevida global foi de 14,0 meses para 223Ra e 11,2 meses para placebo). A fase II anterior do estudo mostrou um aumento mediano de sobrevida de 18,9 semanas (cerca de 4,4 meses). O valor mais baixo de 2,8 meses de sobrevida aumentada na fase III provisória é um resultado provável da interrupção do estudo; a mediana do tempo de sobrevida dos pacientes ainda vivos não pôde ser calculada. Uma atualização de 2014 indica um aumento mediano de sobrevida de 3,6 meses.
Em maio de 2013, 223Ra recebeu aprovação de comercialização da U.S. Food and Drug Administration (FDA) como tratamento para CRPC com metástases ósseas em pacientes com metástases ósseas sintomáticas e sem doença visceral conhecida. 223Ra recebeu revisão prioritária como tratamento para uma necessidade médica não atendida, com base na sua capacidade de prolongar a sobrevida global, conforme demonstrado no seu estudo Fase III.
Este estudo também levou à aprovação na União Europeia em 19 de Setembro de 2013 A Agência Europeia de Medicamentos recomendou subsequentemente a restrição do seu uso a pacientes que tenham tido dois tratamentos anteriores para o cancro da próstata metastásico ou que não possam receber outros tratamentos. O medicamento também não deve ser usado com acetato de abiraterona, prednisona ou prednisolona e a sua utilização não é recomendada em pacientes com um baixo número de metástases ósseas osteoblásticas.
223Ra também mostrou resultados preliminares promissores num ensaio de fase IIa que inscreveu 23 mulheres com metástases ósseas resultantes de cancro da mama que já não respondem à terapia endócrina. O tratamento 223Ra reduziu os níveis de fosfatase alcalina óssea (bALP) e de N-telopeptídeo urinário (uNTX), marcadores-chave do turnover ósseo associado às metástases ósseas no cancro da mama, diminuiu ligeiramente a dor óssea, embora de forma consistente, e foi bem tolerado. Outro ensaio de Fase II com um único braço e rótulo aberto relatou uma possível eficácia do 223Ra combinado com terapia endócrina em metástases do cancro da mama com hormonas receptoras e dominantes no osso.
Efeitos secundáriosEditar
Os efeitos secundários mais comuns relatados durante ensaios clínicos em homens que receberam 223Ra foram náuseas, diarreia, vómitos e inchaço da perna, tornozelo ou pé. As anormalidades mais comuns detectadas durante os testes de sangue foram anemia, linfocitopenia, leucopenia, trombocitopenia e neutropenia.
Outros compostos à base de rádio-223Editar
Embora o rádio não forme facilmente complexos moleculares estáveis, foram apresentados dados sobre métodos para aumentar e personalizar sua especificidade para determinados tipos de câncer, ligando-o a anticorpos monoclonais, encerrando o 223Ra em lipossomos contendo os anticorpos em sua superfície.