Restasis
Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Potencial para lesões oculares e contaminação
Tenham cuidado para não tocar na ponta do frasco no olho ou em outras superfícies para evitar potenciais lesões oculares e contaminação.
Utilizar com lentes de contacto
RESTASIS® não deve ser administrado com lentes de contacto. Os pacientes com diminuição da produção de lágrimas normalmente não devem usar lentes de contacto. Se forem usadas lentes de contacto, estas devem ser removidas antes da administração da emulsão. As lentes podem ser reinseridas 15 minutos após a administração da emulsão oftálmica RESTASIS®.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Systemic carcinogenicitystudies were conducted in male and female mice and rats. No estudo oral(dieta) de 78 semanas em camundongos, nas doses de 1, 4 e 16 mg/kg/dia, foi encontrada evidência de tendência astatisticamente significativa para linfomas linfocíticos em mulheres, e a incidência de carcinomas hepatocelulares em doses médias em homens excedeu significativamente o valor de controle.
No estudo oral (dieta) de 24 meses em ratos, conduzido a 0,5,2, e 8 mg/kg/dia, os adenomas de células de ilhotas pancreáticas excederam significativamente a taxa de controle na dose baixa. Os carcinomas hepatocelulares e os adenomas de células de ilhotas pancreáticas não estavam relacionados à dose. As baixas doses em ratos e ratos são aproximadamente 80 vezes maiores (normalizadas para a superfície corporal) do que a dose humana recomendada diariamente de uma gota (aproximadamente 28 mcL) de 0,05% de RESTASIS®twice diariamente em cada olho de uma pessoa de 60 kg (0,001 mg/kg/dia), assumindo que a dose inteira seja absorvida.
Mutagénese
Cyclosporine não foi encontrado mutagénico/genotoxicina no teste Ames, no teste V79-HGPRT, no teste micronucleus em ratos e Chinesehamsters, nos testes de aberração cromossómica em medula óssea de hamster chinês, no ensaio letal dominante em camundongos e no teste de reparação do ADN em espermatozóides de ratos treatelmice. Um estudo analisando a troca cromatídea irmã (SCE) indução por ciclosporina usando linfócitos humanos in vitro deu indicação de um efeito positivo (ou seja indução da SCE).
Impairment Of Fertility
Não foi demonstrado nenhum comprometimento na fertilidade em estudos com ratos machos e fêmeas recebendo doses orais de ciclosporina até 15 mg/kg/dia (aproximadamente 2.000 vezes a dose diária humana de 0,001 mg/kg/dia normalizada para a superfície corporal) por 9 semanas (macho) e 2 semanas (fêmea) antes do acasalamento.
Utilizar em populações específicas
Pregnância
Resumo do risco
Administração clínica da oftalmicemulsão ciclosporina 0,05% não é detectada sistemicamente após a administração ocular tópica, e espera-se que o uso materno resulte em exposição fetal ao fármaco. A administração oral de ciclosporina a ratos ou coelhos grávidos não produziu teratogenicidade em doses aclinicamente relevantes .
Data
Animal Data
Em doses maternamente tóxicas (30 mg/kg/dia em ratos e 100mg/kg/dia em coelhos), a solução oral ciclosporina (USP) foi teratogênica, como indicado pelo aumento da mortalidade pré e pós-natal, redução do peso fetal e retardo esquelético. Estas doses (normalizadas para a superfície corporal) são 5.000 e 32.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose humana diária recomendada de uma gota (aproximadamente 28 mcL) de emulsão oftálmica ciclosporina 0,05% por dia em cada olho de uma pessoa de 60 kg (0,001 mg/kg/dia), supondo-se que toda a dose seja absorvida. Nenhuma evidência de toxicidade embrionária foi observada em ratos ou coelhos recebendo ciclosporina durante a organogênese em doses orais de até 17 mg/kg/dia ou 30 mg/kg/dia, respectivamente. Estas doses em ratos e coelhos são aproximadamente 3.000 e 10.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose humana diária recomendada. Uma dose oral de 45 mg/kg/dia de ciclosporina administrada a ratos desde o 15º dia de gravidez até o 21º dia pós-parto produziu toxicidade materna e um aumento da mortalidade pós-natal em crias. Esta dose é 7.000 vezes maior do que a dose humana diária recomendada. Não foram observados efeitos adversos em mães ou descendentes em doses orais de até 15 mg/kg/dia (2.000 vezes maior que a dose humana diária recomendada).
Lactação
Resumo do Risco
Cyclosporine é conhecido por aparecer em leite humano seguindo a administração sistêmica do leite, mas sua presença no leite humano após tratamento tópico não foi investigada. Embora as concentrações sangüíneas sejam inseparáveis após a administração tópica da emulsão oftálmica RESTASIS® , deve-se ter cuidado quando o RESTASIS® é administrado a uma mulher lactante. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de RESTASIS® e qualquer potencial efeito adverso na criança amamentada pela ciclosporina.
uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade inferior a 16 anos.
uso geriátrico
Não foi observada nenhuma diferença geral de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens.