Reversão da sobre-anticoagulação com vitamina K
Síntese em Inglês
Fundamentação &Prejuízos do estudo?
Warfarin é um medicamento para diluição do sangue. É muito útil para o tratamento e prevenção de coágulos sanguíneos. A propriedade de diluição do sangue da varfarina é medida por um teste de sangue chamado INR (International Normalised Ratio); o teste de impressão digital cada vez que um paciente visita a clínica de anticoagulantes. O valor da INR precisa ser mantido dentro de uma faixa de alvo estreita (2,0-3,0 para a maioria dos tipos de distúrbios de coagulação) para um tratamento seguro e eficaz. O valor INR pode, por vezes, ultrapassar o intervalo alvo definido, o que pode aumentar o risco de hemorragia. Como tal, a vitamina K é usada como antídoto para reverter a INR. Pacientes com um valor de INR igual ou superior a 6,0 sem sinais de sangramento ou com sintomas de sangramento leve recebem normalmente uma dose oral fixa de vitamina K para trazer a sua INR de volta ao intervalo alvo. No entanto, este regime de dose fixa não é muito preciso para reverter a INR. Em quase metade dos pacientes, a RNI ainda está fora do intervalo alvo 24 horas após a administração de vitamina K, tornando-os susceptíveis de sangrar se a RNI ainda estiver acima do intervalo alvo ou de desenvolver coágulos se a RNI for sobre-corrigida (abaixo do intervalo alvo). Em um estudo anterior mostramos que uma dose individualizada de vitamina K baseada no valor de INR dos pacientes era mais precisa para trazer a INR para o intervalo alvo do que para o regime de dose fixa. Agora melhorámos o regime de dose individualizada original. O novo regime estima a dose de vitamina K com base no valor de INR, bem como a área de superfície corporal. Queremos agora testar o novo regime de dose individualizada melhorada contra o regime de dose fixa em 186 pacientes, num estudo chamado ensaio clínico aleatório. Também vamos medir as características físicas e as actividades de dois genes que controlam a actividade das varfarinas para ver se a sua utilização poderia tornar a dosagem individualizada ainda mais precisa.
Quem pode participar?
Para participar você precisa estar: Idade igual ou superior a 18 anos (masculino ou feminino). Em terapia com varfarinas e com uma INR de 6,0 ou maior em uma de suas visitas à clínica.
O que o estudo envolve?
Para os fins deste estudo você fará um total de 4 visitas à clínica anticoagulante durante um período de 2 semanas. Algumas das visitas ao estudo podem se sobrepor às suas visitas de rotina à clínica anticoagulante no hospital, caso você já esteja freqüentando essas clínicas. Na primeira visita vamos perguntar-lhe sobre a sua idade, medir a sua altura e peso, porque toma varfarina, que outros medicamentos toma e o seu historial médico. Vamos recolher uma amostra de sangue (6 ml; cerca de 1 colher de chá) para testes INR e posterior análise genética para os genes VKORC1 e CYP2C9. Você será então alocado aleatoriamente para receber uma dose individualizada ou uma dose fixa de vitamina K (como na prática clínica local de rotina). Compararemos os dois grupos em termos do número de pessoas cujo INR retorna ao seu intervalo alvo às 24 horas. Pedimos-lhe que regresse à clínica 24 (+/- 3) horas mais tarde a fim de verificar a sua INR. Uma outra amostra de sangue (1ml ou menos de meia colher de chá) será colhida. Se a sua INR estiver abaixo do intervalo de 24 horas, a necessidade de um medicamento para diluição do sangue injetável (heparina de baixo peso molecular) será avaliada pelo médico da clínica e prescrita se considerada necessária, de acordo com a prática de rotina. Você será questionado sobre qualquer problema com o seu tratamento desde que recebeu vitamina K usando um questionário padrão. Um membro da equipe de pesquisa irá preencher o questionário em discussão com você. Você será acompanhado em mais duas visitas à clínica para que a enfermeira do estudo possa verificar a sua INR, tirando uma amostra de sangue (1ml; menos de meia colher de chá) e perguntar como antes se você teve algum problema com o seu tratamento desde que lhe deram vitamina K usando um questionário padrão.
Quais são os possíveis benefícios e riscos de participar?
Uma INR alta aumenta o risco de sangramento. É por isso que a vitamina K é administrada rotineiramente para reverter a alta INR e minimizar o risco de sangramento. Esperamos que o regime de dose individualizada seja mais preciso no retorno de INR dentro da faixa de dose alvo do que o regime de dose fixa. No entanto, o risco de sangramento permanece com ambos os tratamentos (assim como o risco de coagulação se a INR for sobre-corrigida) se a reversão da INR não for devidamente controlada. Esperamos que a administração individual de vitamina K seja mais precisa para trazer a INR de volta ao intervalo alvo do que o regime de dose fixa que é a prática corrente. Prevemos que as informações que obtivermos deste estudo nos ajudarão a estabelecer isto de qualquer maneira. Também vamos analisar o impacto de outros fatores como idade, sexo, medicação e genética e como isso afeta a dose de vitamina K necessária. Estes resultados podem levar a uma melhoria adicional do regime de dosagem de vitamina K individualizado existente.
De onde é feito o estudo?
O estudo será realizado na clínica ambulatorial Warfarin, Freeman Hospital and the Haematology Unit, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (UK).
Quando se inicia o estudo e por quanto tempo se espera que o mesmo seja realizado?
O estudo deverá começar em Janeiro de 2012 e deverá durar 2 anos. O estudo irá recrutar pacientes adequados para os primeiros 20 meses.
Quem está a financiar o estudo?
O estudo é financiado pelo National Institute for Health Research (NIHR), Reino Unido.
Quem é o contacto principal?
Professor Farhad Kamali