Terapia Anti-androgênica – Medicina Cosmética no Japão –
Anti-androgênica
Kotaro Yoshimura
O tratamento anti-androgênico é geralmente usado para tratar sintomas decorrentes do excesso de androgênio, ou para prevenir sintomas que se espera que sejam agravados pelo androgênio, mas pode ser usado em tratamentos para outros fins. Por exemplo, é um tratamento transexual masculino para feminino em distúrbios de identidade de gênero.
O tratamento anti-androgênico é geralmente usado para câncer de próstata ou hiperplasia prostática em homens. Raramente é usado para o câncer de útero ou de mama. Quando a indicação do tratamento se expande, pode ser aplicado à calvície masculina, acne feminina, hipertricose, ginopatia, amenorréia, etc. Naturalmente, como a acção hormonal deve ser controlada, os efeitos secundários de tal tratamento devem ser monitorizados. Ao administrá-lo às mulheres, as pacientes têm que prevenir a gravidez, e pode ser realizado em conjunto com pílulas anticoncepcionais. O sinergismo pode ser visto em alguns casos quando usado em combinação com pílulas anticoncepcionais.
Vários mecanismos de ação estão presentes nos medicamentos antiandrogênicos, como se segue.
Aven embora entendamos os efeitos até certo ponto, há muitas ações que ainda não são conhecidas, e há muitos medicamentos cujos mecanismos de ação completos ainda não são entendidos.
① Inibição do receptor com esteróides
Isso inibe os receptores. O androgênio age sobre um receptor intranuclear em células-alvo, mas podemos tentar inibi-lo ao nível do receptor, uma vez que estes medicamentos têm uma forte afinidade com os receptores androgênicos. Isto é eficaz para os andrógenos adrenais em particular. A espironolactona e o acetato de ciproterona são dois exemplos. Eles são principalmente drogas desenvolvidas para outros fins. Sabe-se que o Megestrol tem efeitos inibidores dos receptores androgênicos e inibidores de produção nas gônadas.
Spironolacton:
É uma droga diurética usada para hipertensão e edema em geral, mas sabe-se que tem um efeito inibidor dos receptores androgênicos. Foi originalmente desenvolvido como medicamento anti-aldosterona, mas quando combinado com outras hormonas esteróides, parece inibir os receptores. Diz-se que tem uma afinidade de 67% de DHT para os receptores andrógenos. A ação é fraca, mas diz-se que controla a produção do hormônio adrenal ovariano e masculino (diminuição do citocromo P-450) e inibe a ativação da 5α-reductase. Androstendione no sangue parece diminuir, mas DHEA e DHEAS não parecem se deteriorar muito. Pode haver um efeito antiprogesterona assim como alguma ação antiestrogênica também. É contra-indicação para pacientes com desordem renal devido ao medo de doença sanguínea K alta.
Acetato de ciproterona:
A ação inibidora ocorre nos receptores de androgênio. Isto parece inibir a produção de andrógenos ovarianos, de modo que há um efeito inibitório na secreção de gonadotrofina da glândula pituitária também. Além disso, se usada em conjunto com o estrogênio, a secreção de gonadotrofina é ainda mais suprimida, e a sinergia pode ser esperada para que a SHBG do sangue aumente. Foi amplamente utilizada no estrangeiro e também para o câncer de próstata no Japão, mas foi encontrada uma ligação com o desenvolvimento do câncer de fígado, tendo sido removida do mercado japonês em 1999. Nas mulheres, é usado desde o quinto dia até o 14º dia do ciclo menstrual, e parece haver muitos casos em que o estrogênio é usado em combinação desde o quinto até o 25º dia. Parece haver também um protocolo administrando-o durante os primeiros dez dias do ciclo menstrual.
②Receptor inibição por não-esteróides
A flutamida é bem conhecida. Androgênio e receptores são inibidos, e é usado para o câncer de próstata. No exterior, é usada para hipertricose feminina e acne, mas exames mensais de sangue são necessários para os japoneses porque os danos hepáticos ocorrem frequentemente. Há um relato de que isso raramente é visto em mulheres. O uso de Warfarin em combinação é contra-indicação; nos homens o feminismo & ginecomastia são possivelmente vistos, nas mulheres menoxenia e amenorréia. A cimetidina também inibe a sinalização dos receptores de androgênio.
③Inhibition da síntese de androgênio
Não é normal, mas a castração é um método para inibir a produção de androgênio. Ketoconazol e imidazona peperazona são agentes antifúngicos, mas sabe-se que eles têm efeito inibidor da produção de andrógenos na glândula adrenal. Além disso, também sabemos que o aminoglutetimida inibe a produção de androgênio nas gônadas.
④Gn-RH (hormônio de secreção de gonadotrofina)
LH-RH análogo controla indiretamente a produção e síntese de androgênio. O Gn-RH promove literalmente a secreção de gonadotrofina no início, mas sabemos que se a administração é contínua, a inibição da secreção de gonadotrofina também o faz; a androginia não é um problema, e pode ser usada no tratamento de tumor maligno e dependência de hormônio sexual. Os métodos de injecção ou colunarium são aprovados.
⑤Estrogen
A administração de estrogénio aumenta os níveis de SHBG no sangue, e existe uma acção secundária de redução da T livre (testosterona). Além disso, com o uso contínuo, a secreção de gonadotrofina é contida, e a produção/secreção de androgênio dos ovários é inibida indiretamente. Diz-se que o Fosfestrol (uso interno 100-400mg/dia) age sobre o diencéfalo, a hipófise e os testículos com administração de uma pequena quantidade, grandes doses inibem a 5α-reductase, portanto pode ser usado para agir diretamente sobre a próstata. A trombose é um efeito colateral. Como há um risco com uso individual a longo prazo, a combinação com progestina (ou um tratamento Kaufmann) é feita para controle de natalidade.
⑥Conversion inibidor
Finasterida é bem conhecida por inibir 5α-reductase (tipo2), e assume-se que a conversão de T para HDT é impedida. É utilizado para a hipertrofia prostática, bem como para a prevenção da queda de cabelo. Para que a 5α redutaseType1 (actua sobre a glândula sebácea) não seja impedida, a dosagem é ajustada de acordo com a finalidade. O soro DHT, 3α-diolG, e DHT/T são baixados. Não parecem ocorrer efeitos secundários importantes. Agora os ensaios clínicos estão em curso no Japão. O novo medicamento dutasterida, que inibe 5α-reductase do tipo 1 e tipo 2, foi recentemente aprovado nos E.U.A.
⑦Adrenal cortical hormone medicine
ACTH secretion from the pituitary gland is restrained, and and androgen production from adrenal cortex is suppressed.
⑧Progestin
O acetato de medroxiprogesterona (MPA) pode inibir a secreção de LH da glândula pituitária, e pode ser esperado um aumento da excreção de T pela derivação de uma enzima metabólica no fígado.
⑨Other
Acetato de clormadinona
É usado para tratar o cancro da próstata, hipertrofia prostática, etc, mas assume-se que há uma acção directa anti-prostate. Assume-se que há inibição de captação, ação e síntese de T.
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