U.S. Food and Drug Administration

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Acesso Expandido é um caminho potencial para pacientes com uma doença ou condição séria ou potencialmente fatal para acessar um dispositivo médico experimental que não tenha sido aprovado ou liberado pela FDA para tratamento fora dos ensaios clínicos quando não há opções de terapia alternativa comparáveis ou satisfatórias disponíveis através de um dos três mecanismos:

• O uso emergencial
• O uso compassivo (ou acesso individual do paciente/grupo pequeno)
• Isenção do tratamento de dispositivo investigativo (IDE)

Esta página tem como objetivo ajudar os provedores de cuidados de saúde e os fabricantes de dispositivos a aprender sobre opções de acesso expandido para dispositivos médicos e critérios e requisitos associados para cada um deles.

Comparação dos Tipos de Acesso Expandido para Dispositivos Médicos

Esta tabela fornece uma breve visão geral das principais diferenças entre os tipos de acesso expandido para dispositivos médicos. Para informações detalhadas, consulte as informações detalhadas para cada tipo.

Uso de Emergência

O que é Uso de Emergência?

O uso de emergência é quando há necessidade de usar um dispositivo que não tenha recebido a aprovação ou autorização da FDA em uma emergência. O acesso expandido a um dispositivo de investigação sob o mecanismo de uso de emergência destina-se a fornecer aos pacientes e médicos o acesso a dispositivos de investigação para lidar imediatamente com situações de risco de vida quando não há alternativa disponível e não há tempo para usar os procedimentos existentes para obter a aprovação da FDA. O uso de emergência pode se aplicar se o dispositivo estiver sendo estudado em ensaios clínicos sob uma isenção de dispositivo investigativo (IDE), como quando um médico que não faz parte do estudo clínico IDE deseja usar o dispositivo para tratar um paciente em uma situação de risco de vida imediato. Um IDE permite que um dispositivo investigativo seja usado em um estudo clínico a fim de coletar dados de segurança e eficácia. O uso de emergência também pode se aplicar se não houver nenhuma IDE ou estudos clínicos em andamento para o dispositivo.

Critérios para uso de emergência

• O paciente tem uma condição de risco de vida que precisa de tratamento imediato;
• Não existe tratamento alternativo geralmente aceitável para a condição; e
• Por causa da necessidade imediata de usar o dispositivo, não há tempo para usar os procedimentos existentes para obter a aprovação do FDA para o uso.

É necessária a aprovação do FDA antes do uso de emergência?

Não. Se todos os critérios acima forem atendidos, um dispositivo não aprovado pode ser usado em uma situação de emergência sem a aprovação prévia do FDA.

O FDA espera que o médico determine se as circunstâncias do paciente atendem aos critérios acima, avalie o potencial de benefício do uso do dispositivo não aprovado e tenha motivos substanciais para acreditar que os benefícios existirão. No caso de um dispositivo ser usado em circunstâncias que atendam aos critérios listados acima, o médico deve seguir o maior número possível de procedimentos de proteção ao paciente. Tais procedimentos de proteção ao paciente incluem a obtenção:

1. Consentimento informado do paciente ou de um representante legal;
2. Autorização da instituição conforme especificado por suas políticas;
3. Corrência do presidente do Comitê de Revisão Institucional (IRB);
4. Avaliação independente de um médico não envolvido; e
5. Autorização do fabricante do dispositivo.

Preciso comunicar o uso de emergência ao FDA?

Sim. Se houver um IDE para o dispositivo, o patrocinador do IDE deve notificar o FDA sobre o uso de emergência dentro de 5 dias através do envio de um Relatório IDE (§812.35(a)(2)). Este relatório de acompanhamento deve incluir um resumo das condições que constituem a emergência, as medidas de proteção ao paciente que foram seguidas e informações sobre os resultados do paciente.

Se não houver IDE, o médico deve enviar ao FDA um relatório de acompanhamento dentro de 5 dias sobre o uso do dispositivo, incluindo: uma descrição do dispositivo utilizado, detalhes do caso e as medidas de proteção ao paciente que foram seguidas. O relatório deve ser submetido a:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Uso Compassivo (ou Acesso Individual Paciente/Pequeno Grupo)

O que é Uso Compassivo?

A FDA reconhece que há circunstâncias em que um dispositivo investigativo é a única opção disponível para um paciente confrontado com uma doença ou condição séria ou potencialmente fatal.

O uso compassivo fornece um caminho para acessar dispositivos investigativos que não receberam aprovação ou autorização da FDA para pacientes para os quais o médico tratante acredita que o dispositivo pode fornecer um benefício no diagnóstico, monitoramento ou tratamento de sua doença ou condição. O uso compassivo pode ser para dispositivos que estão sendo estudados em um ensaio clínico sob um IDE para pacientes que não atendem aos requisitos para inclusão na investigação clínica, mas para os quais o médico tratante acredita que o dispositivo pode fornecer um benefício no tratamento ou diagnóstico de sua doença ou condição. Ele também pode ser usado para dispositivos que não estão sendo estudados em uma investigação clínica (como uma IDE para o dispositivo não existe). Esta provisão é normalmente aprovada para pacientes individuais mas pode ser aprovada para tratar um grupo pequeno, se o pedido de um grupo pequeno estiver sob uma IDE.

Critérios para Uso Compassivo

• O paciente tem uma doença ou condição séria ou potencialmente fatal;
• Não há nenhuma terapia alternativa comparável ou satisfatória para diagnosticar, monitorar ou tratar a doença ou condição; e
• O benefício potencial do paciente justifica os riscos potenciais do dispositivo investigativo.

É necessária a aprovação da FDA antes do Uso Compassivo?

Sim. A aprovação prévia da FDA é necessária antes que o uso compassivo ocorra.

Como eu solicito aprovação para o Uso Compassivo de um dispositivo?

Se um médico licenciado quiser obter um dispositivo investigativo para um paciente individual, a empresa de dispositivos médicos deve primeiro concordar em fornecer o dispositivo investigativo para uso compassivo. A FDA não pode exigir que uma empresa forneça um dispositivo investigativo para uso compassivo para prosseguir. Se o fabricante do dispositivo concordar em fornecer o dispositivo para uso compassivo, há dois processos diferentes a serem seguidos para obter a aprovação da FDA, dependendo se há ou não um IDE para um ensaio clínico para aquele dispositivo.

Se houver um IDE para o dispositivo

O patrocinador do IDE (que pode ser o fabricante do dispositivo ou um médico que submeteu o IDE para conduzir o estudo clínico para o dispositivo) deve submeter um suplemento IDE solicitando aprovação para um uso compassivo sob a seção §812.35(a) para tratar o paciente. O suplemento IDE deve incluir:

• Uma descrição da condição do paciente e as circunstâncias que requerem tratamento;
• Uma discussão sobre os motivos pelos quais terapias alternativas são insatisfatórias e porque o risco provável de usar o dispositivo investigativo não é maior que o risco provável da doença ou condição;
• Uma identificação de quaisquer desvios no protocolo clínico aprovado que possam ser necessários para tratar o paciente;
• As medidas de proteção ao paciente que serão seguidas:
  • Um rascunho do documento de consentimento livre e esclarecido que será usado;
  • Autorização da instituição conforme especificado por suas políticas;
  • Concorrência do presidente do CRI;
  • Uma avaliação independente de um médico não envolvido; e
  • Autorização do fabricante do dispositivo sobre o uso do dispositivo.

Em alguns casos, o Comitê de Revisão Institucional (IRB) não aprovará o pedido até que tenha a aprovação do FDA. Nesses casos, a solicitação original deve indicar que a aprovação do IRB será obtida antes do uso do dispositivo. A prova da aprovação pelo presidente do IRB deverá ser apresentada com o relatório de acompanhamento após o tratamento do paciente. O médico deve perguntar ao CRI ou à equipe de gerenciamento de risco se é necessária autorização institucional além da concordância do Presidente do CRI.

Os critérios e procedimentos de uso compassivo acima também podem ser aplicados quando um médico deseja tratar alguns pacientes em vez de um paciente individual que sofre de uma doença ou condição grave para a qual nenhuma terapia alternativa atende adequadamente às necessidades médicas do paciente. Neste caso, o suplemento IDE deve incluir as informações identificadas acima e indicar o número de pacientes a serem tratados. O suplemento também deve incluir o protocolo a ser seguido ou deve identificar desvios do protocolo clínico aprovado. Assim como no uso compassivo de um único paciente, um cronograma de monitoramento deve ser projetado para atender às necessidades dos pacientes, reconhecendo ao mesmo tempo a natureza investigacional do dispositivo. Informações de acompanhamento sobre o uso do dispositivo devem ser submetidas em um relatório após todos os pacientes de uso compassivo terem sido tratados.

Se não houver IDE para o dispositivo

Um pedido de uso compassivo para um único paciente pode ser submetido pelo médico ou fabricante com as informações acima ao FDA, juntamente com uma descrição do dispositivo fornecida pelo fabricante, para o seguinte endereço:

Administração de Alimentos e Drogas
Centro de Dispositivos e Saúde Radiológica
10903 New Hampshire Ave
Centro de Controle de Documentos
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Físicos e fabricantes podem contatar [email protected] para assistência.

O médico não deve tratar o paciente identificado no pedido até que a FDA aprove o uso do dispositivo nas circunstâncias propostas. Ao analisar este tipo de pedido, o FDA considerará as informações acima, bem como se as evidências preliminares de segurança e eficácia justificam tal uso e se tal uso interferiria na condução de um ensaio clínico para apoiar a aprovação de comercialização.

Se o pedido for aprovado, o médico responsável deve elaborar um cronograma apropriado para monitorar o paciente, levando em consideração a natureza investigacional do dispositivo e as necessidades específicas do paciente. O paciente deve ser monitorado para detectar quaisquer possíveis problemas decorrentes do uso do dispositivo.

Que ações a FDA toma em relação às solicitações de Uso Compassivo?

Após o recebimento de uma solicitação de uso compassivo, a FDA aprovará, aprovará com condições, ou desaprovará a solicitação. Quando há um IDE para o dispositivo, a solicitação de uso compassivo Os suplementos IDE de uso compassivo têm o mesmo ciclo de revisão legal de 30 dias que as outras submissões de IDE. Entretanto, a necessidade do paciente é considerada ao revisar essas solicitações.

Requisições de uso compassivo são revisadas, em média, dentro de 15 dias após o recebimento, e em apenas um dia, em alguns casos. Uma avaliação externa do Programa de Acesso Expandido foi concluída em 2018. Para detalhes, veja Relatório do Programa de Acesso Expandido (PDF – 674 KB).

Preciso comunicar algo ao FDA após a ocorrência do Uso Compassivo?

Sim. Após o uso compassivo do dispositivo, um relatório de acompanhamento deve ser enviado por quem submeteu o pedido original de uso compassivo à FDA dentro de 45 dias após o uso do dispositivo investigativo. Este relatório deve apresentar informações resumidas sobre o resultado do paciente. Se algum problema ocorreu como resultado do uso do dispositivo, este deve ser discutido no relatório de acompanhamento e relatado ao IRB de revisão o mais rápido possível.

Isenção do Dispositivo de Investigação do Tratamento (IDE)

O que é um IDE de Tratamento?

Um IDE aprovado especifica o número máximo de locais clínicos e o número máximo de sujeitos humanos que podem ser inscritos no estudo. Durante o decorrer do ensaio clínico, se os dados sugerirem que o dispositivo é eficaz, então o ensaio pode ser expandido sob uma nova IDE para incluir pacientes adicionais com risco de vida ou doenças graves. Isto é chamado de IDE de tratamento.

Critérios para uma IDE de tratamento

• O dispositivo destina-se a tratar ou diagnosticar uma doença ou condição séria ou com risco de vida imediato;
• Não há nenhum dispositivo alternativo comparável ou satisfatório disponível para tratar ou diagnosticar a doença ou condição na população de pacientes pretendida;
• O dispositivo está sob investigação num ensaio clínico controlado para o mesmo uso sob uma IDE aprovada, ou todos os ensaios clínicos foram concluídos; e
• O patrocinador do estudo clínico controlado está buscando a aprovação ou liberação do dispositivo investigativo para comercialização com a devida diligência.

Um dispositivo que não seja aprovado para comercialização pode estar sob investigação clínica para uma doença ou condição séria ou imediatamente ameaçadora de vida em pacientes para os quais não há nenhum dispositivo alternativo comparável ou satisfatório ou outra terapia disponível. Durante o ensaio clínico ou antes da acção final do pedido de comercialização, pode ser apropriado utilizar o dispositivo no tratamento de pacientes que não estejam no ensaio, ao abrigo das disposições dos regulamentos de isenção de dispositivo investigativo (IDE) de tratamento. (§812.36)

O IDE de tratamento facilita a disponibilidade de novos dispositivos promissores para pacientes desesperadamente doentes o mais cedo possível no processo de desenvolvimento do dispositivo, antes do início da comercialização geral, e para obter dados adicionais sobre a segurança e eficácia do dispositivo. No caso de uma doença grave, um dispositivo normalmente pode ser disponibilizado para uso em tratamento sob esta seção após todos os ensaios clínicos terem sido concluídos. No caso de uma doença imediatamente fatal, um dispositivo pode ser disponibilizado para uso em tratamento sob esta seção antes da conclusão de todos os ensaios clínicos.

Uma doença “imediatamente fatal” significa uma fase de uma doença em que há uma probabilidade razoável de morte dentro de uma questão de meses ou em que a morte prematura é provável sem tratamento precoce. Uma IDE de Tratamento também pode ser usada para dispositivos investigativos destinados a fins diagnósticos.

Como um patrocinador se candidata a uma IDE de Tratamento?

Um pedido de IDE de tratamento deve incluir, na seguinte ordem:

1. O nome, endereço e número de telefone do patrocinador da IDE de tratamento;
2. O uso pretendido do dispositivo, os critérios para seleção do paciente e um protocolo escrito descrevendo o uso do tratamento;
3. Uma explicação da razão para o uso do dispositivo, incluindo, conforme apropriado, ou uma lista dos regimes disponíveis que normalmente devem ser experimentados antes do uso do dispositivo investigativo ou uma explicação do porquê do uso do dispositivo investigativo ser preferível ao uso dos tratamentos disponíveis comercializados;
4. Uma descrição dos procedimentos clínicos, testes laboratoriais ou outras medidas que serão usadas para avaliar os efeitos do dispositivo e minimizar o risco;
5. Procedimentos escritos para monitorar o uso do tratamento e o nome e endereço do monitor;
6. Instruções para o uso do dispositivo e todas as outras rotulagens conforme requerido na seção §812.5(a) e (b);
7. Informações relevantes para a segurança e eficácia do dispositivo para o uso de tratamento pretendido. Informações de outros IDEs podem ser incorporadas por referência para apoiar o uso do tratamento;
8. Uma declaração do compromisso do patrocinador de cumprir todas as responsabilidades aplicáveis sob os regulamentos do IDE (21 CFR 812) e dos Conselhos de Revisão Institucionais (21 CFR 56) e para assegurar a conformidade de todos os investigadores participantes com os requisitos de consentimento informado de 21 CFR 50;
9. Um exemplo do acordo a ser assinado por todos os investigadores participantes no IDE de tratamento e certificação de que nenhum investigador será adicionado ao IDE de tratamento antes da assinatura do acordo; e
10. Se o dispositivo for vendido, o preço a ser cobrado e uma declaração indicando que o preço é baseado apenas nos custos de fabricação e manuseio.

Um médico licenciado que recebe um dispositivo investigativo para uso em tratamento sob uma IDE de tratamento é um “investigador” sob a IDE e é responsável por cumprir todas as responsabilidades aplicáveis do investigador sob 21 CFR 812, 21 CFR 50, e 21 CFR 56.

As aplicações devem ser identificadas no envelope externo como uma aplicação IDE de tratamento e referenciar o número da IDE. O original e duas cópias devem ser enviados para o seguinte endereço:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
Document Mail Center – WO66-G609
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993-0002

Quais são as ações do FDA em aplicações do IDE de tratamento?

Aprovação de IDEs de tratamento

O uso de IDEs de tratamento pode começar 30 dias após o FDA receber a submissão do IDE de tratamento. O FDA pode notificar o patrocinador por escrito antes dos 30 dias de que o uso do tratamento pode ou não começar. O FDA pode aprovar o uso do tratamento como proposto ou aprová-lo com modificações.

Aprovação ou retirada da aprovação do tratamento IDEs

O FDA pode desaprovar ou retirar a aprovação de um tratamento IDE se:

• Os critérios exigidos não forem cumpridos ou a aplicação IDE do tratamento não contiver as informações exigidas ;
• O FDA determina que qualquer um dos fundamentos para a desaprovação ou retirada da aprovação se aplica . Veja FDA Action on IDE Applications, para informações adicionais;
• O dispositivo é destinado a uma doença ou condição grave e não há evidência suficiente de segurança e eficácia para suportar tal uso;
• O dispositivo é destinado a uma doença ou condição com risco de vida imediato e a evidência científica disponível, tomada como um todo, não fornece uma base razoável para concluir que o dispositivo:
  • pode ser eficaz para o uso pretendido na população pretendida; ou
  • não exporia os pacientes aos quais o dispositivo deve ser administrado a um risco adicional não razoável e significativo de doença ou lesão;
• Existe evidência razoável de que o uso do tratamento está impedindo a inscrição, ou interferindo de outra forma na condução ou conclusão de uma investigação controlada do mesmo ou de outro dispositivo investigativo;
• O dispositivo recebeu aprovação ou autorização de comercialização, ou um dispositivo ou terapia comparável torna-se disponível para tratar ou diagnosticar a mesma indicação na mesma população de pacientes para a qual o dispositivo investigativo está sendo usado;
• O patrocinador do ensaio clínico controlado não está buscando aprovação ou autorização de comercialização com a devida diligência;
• Aprovação da IDE para a investigação clínica controlada do dispositivo foi retirada; ou
• O(s) investigador(es) clínico(s) mencionado(s) na IDE do tratamento não estão qualificados, devido à sua formação científica e/ou experiência, para usar o dispositivo investigativo para o uso do tratamento pretendido.

Safeguardas

O uso de um dispositivo investigativo sob uma IDE de tratamento está condicionado ao cumprimento, por parte do patrocinador e dos investigadores, das salvaguardas do processo da IDE e dos regulamentos que regem o consentimento livre e esclarecido (21 CFR 50) e dos conselhos de revisão institucional (21 CFR 56).

Quais são os requisitos de relatório para uma IDE de tratamento?

O patrocinador de uma IDE de tratamento deve submeter relatórios de progresso em uma base semestral a todos os IRB’s de revisão e ao FDA até a apresentação de um pedido de marketing. As datas destes relatórios são baseadas no período de tempo desde a aprovação inicial das IDEs de tratamento. Após a apresentação de um pedido de marketing, os relatórios de progresso devem ser apresentados anualmente de acordo com os regulamentos do IDE.

Na página Relatórios IDE, consulte Formato Sugerido Para obter orientações sobre o conteúdo de um relatório de progresso do IDE, consulte Relatório de progresso do IDE. O relatório de progresso também deve incluir o número de pacientes tratados com o dispositivo sob o IDE de tratamento, os nomes dos investigadores participantes no IDE de tratamento e uma breve descrição dos esforços do patrocinador para buscar a aprovação ou liberação do dispositivo para comercialização.

O patrocinador de um IDE de tratamento é responsável por submeter todos os outros relatórios exigidos sob §812.150 (Relatórios), como efeitos adversos imprevistos do dispositivo e relatórios finais. Os relatórios são submetidos como relatórios para a aplicação original do IDE. Consulte a página Relatórios do IDE para orientação adicional.