Restasis
WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
Voorzorgsmaatregelen
Mogelijk oogletsel en besmetting
Voorkom dat de punt van de flacon uw oog of andere oppervlakken raakt om mogelijk oogletsel en besmetting te voorkomen.
Gebruik met contactlenzen
RESTASIS® dient niet te worden toegediend tijdens het dragen van contactlenzen. Patiënten met een verminderde traanproductie mogen normaliter geen contactlenzen dragen. Als contactlenzen worden gedragen, moeten deze worden verwijderd vóór de toediening van de emulsie. De lenzen mogen 15 minuten na de toediening van de RESTASIS® oogdruppelemulsie opnieuw worden aangebracht.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornissen
Carcinogenese
Systemische carcinogeniteitsstudies werden uitgevoerd bij mannelijke en vrouwelijke muizen en ratten. In het 78 weken durende orale (dieet) muizenonderzoek werden bij doses van 1, 4 en 16 mg/kg/dag aanwijzingen gevonden voor een statistisch significante trend van lymfocytaire lymfomen bij wijfjes, en de incidentie van hepatocellulaire carcinomen bij mannetjes met een gemiddelde dosis lag aanzienlijk hoger dan de controlewaarde.
In de 24 maanden durende orale (dieet) studie bij ratten, uitgevoerd bij 0,5,2 en 8 mg/kg/dag, overschreed de incidentie van pancreas-isletceladenomen de controlewaarde bij het lage dosisniveau aanzienlijk. De hepatocellulaire carcinomen en pancreas-isletceladenomen waren niet dosisgerelateerd. De lage doses bij muizen en ratten zijn ongeveer 80 maal hoger (genormaliseerd naar lichaamsoppervlak) dan de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van één druppel (ongeveer 28 mcL) van 0,05% RESTASIS® tweemaal daags in elk oog van een persoon van 60 kg (0,001 mg/kg/dag), ervan uitgaande dat de volledige dosis wordt geabsorbeerd.
Mutagenese
Cyclosporine is niet mutageen/genotoxisch gebleken in de Ames-test, de V79-HGPRT-test, de micronucleustest bij muizen en Chinese hamsters, de chromosoomaberratietests in beenmerg van Chinese hamsters, de dominante letaliteitstest bij muizen en de DNA-herstellingstest in sperma van behandelde muizen. Een onderzoek naar de inductie van de uitwisseling van geslachtschromatiden (SCE) door cyclosporine met menselijke lymfocyten in vitro gaf aanwijzingen voor een positief effect (d.w.z,
Aantasting van de vruchtbaarheid
Er is geen aantasting van de vruchtbaarheid aangetoond in studies bij mannelijke en vrouwelijke ratten die orale doses cyclosporine kregen tot 15 mg/kg/dag (ongeveer 2000 maal de menselijke dagelijkse dosis van 0,001 mg/kg/dag, genormaliseerd naar lichaamsoppervlak) gedurende 9 weken (mannetje) en 2 weken (vrouwtje) voorafgaand aan de paring.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
zwangerschap
Risicosamenvatting
Clinische toediening van cyclosporine ophthalmicemulsie 0,05% wordt systemisch niet gedetecteerd na topische oculaire toediening, en gebruik door de moeder wordt niet verwacht te resulteren in blootstelling van de foetus aan het geneesmiddel. Orale toediening van cyclosporine aan zwangere ratten of konijnen veroorzaakte geen teratogeniciteit bij klinisch relevante doses.
Data
Animal Data
Bij maternaal toxische doses (30 mg/kg/dag bij ratten en 100mg/kg/dag bij konijnen), was cyclosporine orale oplossing (USP) teratogeen zoals aangegeven door verhoogde pre- en postnatale sterfte, verminderd foetaal gewicht en skeletvertragingen. Deze doses (genormaliseerd naar lichaamsoppervlak) zijn respectievelijk 5.000 en 32.000 maal hoger dan de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van één druppel (ongeveer 28 mcL) cyclosporine oftalmische emulsie 0,05% tweemaal daags in elk oog van een persoon van 60 kg (0,001 mg/kg/dag), ervan uitgaande dat de volledige dosis wordt geabsorbeerd. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor embryofoetale toxiciteit bij ratten of konijnen die cyclosporine tijdens de organogenese toegediend kregen in orale doses tot respectievelijk 17 mg/kg/dag of 30 mg/kg/dag. Deze doses bij ratten en konijnen zijn respectievelijk ongeveer 3.000 en 10.000 maal hoger dan de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens. Een orale dosis cyclosporine van 45 mg/kg/dag, toegediend aan ratten vanaf dag 15 van de zwangerschap tot dag 21 na de geboorte, veroorzaakte maternaltoxiciteit en een toename van de postnatale sterfte bij de nakomelingen. Deze dosis is 7.000 maal hoger dan de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens. Er werden geen nadelige effecten bij moederdieren of nakomelingen waargenomen bij orale doses tot 15 mg/kg/dag (2000 maal de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens).
Lactatie
Risicosamenvatting
Cyclosporine is bekend te verschijnen in moedermelk na systemische toediening, maar de aanwezigheid in moedermelk na topische behandeling is niet onderzocht. Hoewel de bloedconcentraties na topische toediening van RESTASIS® oftalmologische emulsie volledig detecteerbaar zijn, is voorzichtigheid geboden wanneer RESTASIS® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan RESTASIS® en eventuele nadelige effecten van cyclosporine op het kind dat borstvoeding krijgt.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 16 jaar.
Geriatrisch gebruik
Er is geen algemeen verschil in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.