Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & study aims?
Warfarine is een bloedverdunnend medicijn. Het is zeer nuttig voor de behandeling en preventie van bloedstolsels. De bloedverdunnende eigenschap van warfarine wordt gemeten met een bloedtest die INR (International Normalised Ratio) wordt genoemd; de vingerpriktest telkens wanneer een patiënt de antistollingskliniek bezoekt. De INR-waarde moet binnen een nauw doelbereik worden gehouden (2,0-3,0 voor de meeste soorten stollingsstoornissen) voor een veilige en doeltreffende behandeling. De INR-waarde kan soms boven het vastgestelde streefbereik komen, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Daarom wordt vitamine K gebruikt als een tegengif om de INR om te keren. Patiënten met een INR waarde gelijk aan of hoger dan 6,0 zonder tekenen van bloeding of met symptomen van een milde bloeding krijgen normaal gesproken een vaste orale dosis vitamine K toegediend om hun INR terug te brengen naar het streefbereik. Deze vaste doseringskuur is echter niet erg nauwkeurig in het omkeren van de INR. Bij bijna de helft van de patiënten ligt de INR 24 uur na toediening van vitamine K nog steeds buiten het streefbereik, waardoor zij waarschijnlijk ofwel zullen bloeden als de INR nog steeds boven het streefbereik ligt, ofwel stolsels zullen ontwikkelen als de INR overgecorrigeerd is (onder het streefbereik). In een eerdere studie hebben we aangetoond dat een geïndividualiseerde dosis vitamine K, gebaseerd op de INR-waarde van de patiënt, nauwkeuriger was in het terugbrengen van de INR tot het streefbereik dan de vaste doseringsregeling. Wij hebben nu het oorspronkelijke geïndividualiseerde doseringsschema verbeterd. Het nieuwe regime schat de vitamine K-dosis op basis van de INR-waarde en de lichaamsoppervlakte. We willen nu het nieuwe verbeterde geïndividualiseerde doseringsschema testen tegen het vaste doseringsschema bij 186 patiënten in een studie die een gerandomiseerd klinisch onderzoek wordt genoemd. We zullen ook de fysieke kenmerken en de activiteiten meten van twee genen die de activiteit van warfarine controleren om te zien of het gebruik hiervan de geïndividualiseerde dosering nog nauwkeuriger kan maken.
Wie kan deelnemen?
Om deel te nemen moet u zijn: 18 jaar en ouder zijn (man of vrouw). U gebruikt warfarine en heeft een INR van 6,0 of hoger tijdens een van uw bezoeken aan de kliniek.
Wat houdt het onderzoek in?
In het kader van dit onderzoek zult u in totaal 4 bezoeken brengen aan de trombosedienst gedurende een periode van 2 weken. Sommige van de studiebezoeken kunnen overlappen met uw routinebezoeken aan de trombosedienst in het ziekenhuis als u al op deze poliklinieken komt. Bij het eerste bezoek zullen we u vragen naar uw leeftijd, uw lengte en gewicht meten, de reden waarom u warfarine neemt, welke andere medicatie u neemt en uw medische geschiedenis. We zullen een bloedmonster (6 ml; ongeveer 1 theelepel) nemen voor INR testen en later genetische analyse voor VKORC1 en CYP2C9 genen. Daarna wordt u willekeurig ingedeeld in een individuele dosis of een vaste dosis vitamine K (zoals gebruikelijk in de plaatselijke kliniek). We zullen de twee groepen vergelijken wat betreft het aantal mensen bij wie de INR na 24 uur terugkeert naar het doelbereik. We zullen u vragen 24 (+/- 3) uur later terug te komen naar de kliniek om uw INR te controleren. Er zal opnieuw een bloedstaal (1 ml of minder dan een halve theelepel) worden afgenomen. Als uw INR na 24 uur onder het streefbereik ligt, zal de arts van de kliniek beoordelen of een injecteerbaar bloedverdunnend geneesmiddel (heparine met een laag moleculair gewicht) nodig is en zal hij u dat voorschrijven als hij dat nodig acht, overeenkomstig de gangbare praktijk. Aan de hand van een standaardvragenlijst zal u worden gevraagd naar eventuele problemen met uw behandeling sinds u vitamine K heeft gekregen. Een lid van het onderzoeksteam zal de vragenlijst in overleg met u invullen. U zult worden gevolgd bij nog twee kliniekbezoeken, zodat de studieverpleegkundige uw INR kan controleren door een bloedmonster te nemen (1 ml; minder dan een halve theelepel) en u te vragen of u problemen heeft gehad met uw behandeling sinds u vitamine K heeft gekregen, met behulp van een standaard vragenlijst.
Wat zijn de mogelijke voordelen en risico’s van deelname?
Een hoge INR verhoogt het risico op bloedingen. Daarom wordt vitamine K routinematig gegeven om een hoge INR om te keren en het risico op bloedingen te minimaliseren. We hopen dat de geïndividualiseerde dosering de INR nauwkeuriger binnen het doelbereik brengt dan de vaste dosering. Bij beide behandelingen blijft echter het risico op bloedingen bestaan (evenals het risico op stolling als de INR te hoog is) als de omkering van de INR niet goed wordt gecontroleerd. We hopen dat het geven van vitamine K op individuele basis nauwkeuriger is in het terugbrengen van de INR naar het doelbereik dan de vaste doseringskuur die de huidige praktijk is. We verwachten dat de informatie die we uit deze studie krijgen ons zal helpen om dit in beide richtingen vast te stellen. We zullen ook kijken naar de invloed van andere factoren zoals leeftijd, geslacht, medicatie en genetica en hoe dit de benodigde vitamine K dosis beïnvloedt. Deze resultaten kunnen leiden tot verdere verbetering van het bestaande geïndividualiseerde vitamine K-doseringsschema.
Waar wordt de studie uitgevoerd?
De studie vindt plaats in de polikliniek warfarine, Freeman Hospital en de hematologie-eenheid, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (UK).
Wanneer begint de studie en hoe lang zal zij naar verwachting duren?
De studie begint in januari 2012 en zal 2 jaar duren. De studie zal geschikte patiënten rekruteren gedurende de eerste 20 maanden.
Wie financiert de studie?
De studie wordt gefinancierd door het National Institute for Health Research (NIHR), VK.
Wie is de belangrijkste contactpersoon?
Professor Farhad Kamali