Îmbătrânirea celulară (limita Hayflick) și longevitatea speciilor: un model de unificare bazat pe succesiunea clonală
Este prezentat un model care propune o relație cauză-efect specifică între un potențial limitat de diviziune celulară și durata maximă de viață a oamenilor și a altor mamifere. Acesta se bazează pe ipoteza succesiunii clonale a lui Kay, care afirmă că paturile celulare care se replică continuu (de exemplu, măduva osoasă, criptele intestinale, epiderma) ar putea fi compuse din celule cu potențiale de diviziune scurte și bine definite. În acest model, se propune ca celulele din aceste paturi să existe într-o ierarhie ordonată care stabilește o secvență specifică pentru diviziunile celulare de-a lungul vieții organismului. Epuizarea potențialului de diviziune la toate nivelurile ierarhice duce la o pierdere a funcției patului și stabilește o limită intrinsecă a longevității speciei. Se definește o ierarhie specifică pentru proliferarea celulară care permite calcularea timpului până la epuizarea patului și, în cele din urmă, până la mortalitatea organismului. Modelul permite existența unui număr mic (n) de paturi celulare critice în cadrul organismului și definește moartea organismului ca fiind incapacitatea unuia dintre aceste paturi de a produce celule. Modelul este în concordanță cu toate observațiile majore legate de îmbătrânirea celulară și a organismului. În special, acesta face legătura între PDL (limita de dublare a populației) observată pentru diferite specii și durata medie de viață a acestora; explică declinul lent al PDL în funcție de vârsta donatorului; stabilește o durată maximă de viață stabilă din punct de vedere termodinamic pentru o populație fără boli; și poate explica de ce transplanturile de țesuturi trăiesc mai mult decât donatorii sau gazdele.