Baza de date a bolilor rare
Cauza exactă care stă la baza sclerozei laterale amiotrofice nu este cunoscută. Mai mulți factori au fost propuși ca posibile cauze ale bolii, inclusiv infecția cu un virus neidentificat, un răspuns imunitar anormal (de exemplu, autoimunitate), expunerea toxică la anumite minerale (de exemplu, aluminiu) și/sau alți factori. Cu toate acestea, niciuna nu a fost fundamentată.
Un studiu raportat în numărul din ianuarie 2000 al revistei, Neurology, oferă sprijin teoriei că există o legătură virală. Cercetătorii de la Colegiul de Medicină al Universității California din Irvine și de la Universitatea Rockefeller din Lyon, Franța, au descoperit un virus în măduva spinării a 15 din 17 pacienți cu SLA. Virusul, similar cu Echovirus-7, care este cunoscut ca fiind cauza meningitei și a unor cazuri rare de encefalită, a fost găsit doar la una dintre cele 29 de persoane care au murit din alte cauze.
Potrivit cercetătorilor, aproximativ 10 la sută din toate cazurile de SLA sunt familiale. Rapoartele din literatura medicală indică faptul că există mai multe forme de SLA ereditară care pot avea o moștenire autosomal dominantă sau autosomal recesivă. Simptomele asociate cu SLA autosomal dominantă devin de obicei evidente în timpul vârstei adulte, însă, în cazuri rare, poate apărea un debut în adolescență. Persoanele cu forme autosomal recesive de SLA tind să dezvolte simptome în timpul copilăriei sau adolescenței (debut juvenil).
Trasaturile umane, inclusiv bolile genetice clasice, sunt produsul interacțiunii a două gene, una primită de la tată și una de la mamă. În tulburările dominante, o singură copie a genei bolii (primită fie de la mamă, fie de la tată) se va exprima „dominând” cealaltă genă normală și ducând la apariția bolii. Riscul de transmitere a tulburării de la părintele afectat la descendenți este de 50 la sută pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul copilului rezultat.
În cazul tulburărilor recesive, afecțiunea nu apare decât dacă o persoană moștenește aceeași genă defectuoasă pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte. Dacă un individ primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul de transmitere a bolii la copiii unui cuplu, ambii fiind purtători ai unei afecțiuni recesive, este de 25%. Cincizeci la sută dintre copiii lor riscă să fie purtători ai bolii, dar, în general, nu vor prezenta simptome ale afecțiunii. Douăzeci și cinci la sută dintre copiii lor pot primi ambele gene normale, câte una de la fiecare părinte, și vor fi normali din punct de vedere genetic (pentru trăsătura respectivă). Riscul este același pentru fiecare sarcină.
În aproximativ 15 până la 20 la sută din cazurile de SLA ereditară, tulburarea este moștenită ca o trăsătură autosomal dominantă din cauza unor modificări anormale (mutații) ale unei gene cunoscute sub numele de superoxid dismutaza-1 (SOD1). (Astfel de cazuri de tulburare sunt uneori denumite ALS1.) Gena SOD1 codifică enzima numită superoxid dismutază. Mutațiile genei SOD1 pot apărea, de asemenea, în mod spontan, din motive necunoscute (sporadic), rezultând cazuri izolate de boală (SLA sporadică). Ca și în cazul SLA autosomal dominantă, SLA sporadică devine de obicei evidentă la vârsta adultă. Gena SOD1 este localizată pe brațul lung (q) al cromozomului 21 (21q22.1).
Cromozomii se găsesc în nucleul tuturor celulelor corpului. Ei poartă caracteristicile genetice ale fiecărui individ. Perechile de cromozomi umani sunt numerotate de la 1 la 22, cu o pereche inegală de 23 de cromozomi X și Y pentru bărbați și două perechi de cromozomi X pentru femei. Fiecare cromozom are un braț scurt denumit „p” și un braț lung identificat prin litera „q”. Cromozomii sunt în continuare subdivizați în benzi care sunt numerotate.
În unele cazuri rare de SLA sporadică sau autosomal dominantă, susceptibilitatea la boală poate rezulta din absența materialului genetic (deleții) din, sau din prezența unui material genetic suplimentar (inserții) în cadrul unei gene cunoscute sub numele de gena NEFH (sau proteina neurofilamentului, polipeptidul greu). Gena NEFH este localizată pe brațul lung al cromozomului 22 (22q12.2).
În plus, o formă rară de SLA autosomal dominantă (desemnată ca ALS4) a fost cartografiată pe brațul lung al cromozomului 9 (9q34). Deși ALS autozomal dominantă are, de obicei, un debut la vârsta adultă, această formă de tulburare devine de obicei evidentă până în al doilea deceniu de viață.
O formă autozomal recesivă a tulburării (cunoscută sub numele de ALS2) a fost legată de brațul lung al cromozomului 2 (2q33). ALS2 este o formă lent progresivă, cu debut precoce a bolii, numită uneori ALS juvenilă ereditară și întâlnită la populațiile din Africa de Nord și Orientul Mijlociu.
În octombrie 2001, o echipă de cercetători a raportat descoperirea unei mutații genetice responsabile de ALS2. Descoperirile clarifică, de asemenea, motivul pentru care clinicienii au confundat ALS2 cu o altă boală neurodegenerativă cunoscută sub numele de scleroză laterală primară juvenilă. În cele două afecțiuni se găsesc mutații diferite ale aceleiași gene, ceea ce indică o origine genetică comună.
Cu ALS2, simptomele apar, în general, în primul sau al doilea deceniu de viață și progresează lent timp de 10 până la 15 ani. Cu ALS1, simptomele apar, în general, când individul are între 40 și 50 de ani, iar boala progresează mai rapid.
În plus, o altă formă autozomal recesivă de ALS (denumită ALS5) a fost cartografiată pe brațul lung al cromozomului 15 (15q15.1-q21.1). Cercetări în curs de desfășurare sunt efectuate pentru a caracteriza în continuare diferitele forme ereditare de SLA.
Potrivit unui studiu publicat în numărul din august 1999 al revistei „Nature Structural Biology”, transportul cuprului în celule poate juca un anumit rol în provocarea SLA. Cuprul este un metal greu care este o componentă a mai multor proteine și este necesar pentru buna funcționare a celulelor. În condiții normale, o proteină specializată, cunoscută sub numele de „transportor de cupru”, escortează cuprul către ținta sa corespunzătoare în interiorul celulelor. Una dintre ținte este enzima superoxid dismutază (SOD), care este codificată de gena SOD1. (Pentru mai multe informații despre gena SOD1, vezi mai sus.) Enzima SOD joacă un rol important în neutralizarea „radicalilor liberi” dăunători care se acumulează în celule.
Radicalii liberi sunt compuși produși în timpul reacțiilor chimice din organism. Se consideră că acumularea de radicali liberi în țesuturile corporale cauzează în cele din urmă deteriorarea și afectarea funcționării celulelor. Anumite enzime, inclusiv enzima SOD, au rolul de a neutraliza sau de a promova eliminarea radicalilor liberi dăunători. Enzimele sunt proteine produse de celule care accelerează rata reacțiilor chimice din organism.
După cum s-a menționat mai sus, unele persoane cu SLA autosomal dominantă sau sporadică au mutații ale genei care codifică enzima SOD (gena SOD1). În astfel de cazuri, atunci când cuprul ajunge la gena SOD1 mutantă, acesta poate reacționa anormal, ducând la leziuni celulare care, în cele din urmă, pot cauza irosirea mușchilor (atrofie) observată la persoanele cu ALS. Cercetătorii au caracterizat structura unei proteine „transportoare de cupru” și au obținut o mai bună înțelegere a funcționării proteinei. Aceste informații ar putea permite cercetătorilor să determine modalitățile prin care să inhibe transferul de cupru către gena SOD1 mutantă, ceea ce ar putea întârzia sau preveni simptomele asociate cu SLA. Cu toate acestea, sunt necesare multe cercetări suplimentare înainte de a se putea stabili dacă astfel de descoperiri au implicații practice asupra tratamentului.
.