Biologia tulburării obsesiv-compulsive
ModeleEdit
Modelul buclă cortico-bazal ganglionară-talamo-corticală (CBGTC) se bazează pe observația că buclele ganglionare bazale legate de OFC și ACC sunt implicate în TOC prin studii de neuroimagistică, deși direcționalitatea modificărilor volumetrice și funcționale nu este consistentă. Dovezile cauzale din TOC secundare tulburărilor neuropsihice susțin modelul CBGTC. Obsesiile pot apărea din eșecul circuitului de a porni informațiile care în mod normal sunt procesate implicit, ceea ce duce la reprezentarea în sistemele de procesare explicită, cum ar fi dlPFC și hipocampul, și astfel rezultă în obsesii.
Afecțiunea anormală în TOC a fost emisă ca ipoteză că ar rezulta din disfuncția în OFC, striatum ventral și amigdala. TOC se caracterizează prin niveluri ridicate de anxietate, rate ridicate de comorbiditate cu tulburarea depresivă majoră și răspuns atenuat la recompensă. Acest lucru este reflectat de răspunsul redus al amigdalei și al striatumului ventral la stimuli pozitivi și de răspunsul ridicat al amigdalei la stimuli înfricoșători. În plus, stimularea cerebrală profundă a nucleului accumbens este un tratament eficient al TOC, iar ameliorarea simptomelor se corelează cu o legare redusă a receptorilor de dopamină. Legătura redusă, datorată capacității trasorilor radioligandului de a fi dislocați de dopamina endogenă, este considerată a reflecta o eliberare crescută de dopamină bazală. Disreglarea afectivă datorată recompensei atenuate și sensibilitatea crescută la frică poate promova compulsivitatea prin atribuirea unei saliențe motivaționale excesive comportamentului de evitare.
Striatumul ventral este important în selecția acțiunii și primește intrări de la OFC medial care semnalează diverse aspecte ale valorii pentru rezultatele asocierii stimulilor. Prin atribuirea de valori anormale anumitor comportamente, OFC poate duce la un comportament compulsiv prin modularea selecției acțiunii în striatum ventral. O serie de anomalii au fost găsite în OFC, inclusiv un volum redus, o activitate crescută în stare de repaus și o activitate redusă în timpul sarcinilor cognitive. Diferența dintre paradigmele de repaus și cele cognitive se poate datora creșterii raportului semnal/zgomot, un posibil mecanism de evaluare aberantă. Conectivitatea OFC-striatum prezice, de asemenea, severitatea simptomelor, deși în unele studii s-a constatat contrariul.
Pe lângă evaluarea anormală a stimulilor sau a sarcinilor, compulsiile pot fi determinate de o disfuncție în monitorizarea erorilor care duce la o incertitudine excesivă.
OCD a fost, de asemenea, conceptualizat ca fiind rezultatul unei disfuncții în inhibiția răspunsului și extincția fricii. În timp ce în TOC se observă o hiperactivare a OFC ca întreg în timpul repausului, în TOC se observă o hiperactivare a OFC lateral și o hipoactivare a mOFC. Acest lucru este congruent cu localizarea comportamentelor de frică/evitare la lOFC și a reglării emoționale la mOFC. Hiperactivitatea dACC în timpul sarcinii de monitorizare, împreună cu hiperactivitatea lOFC și amygadala pot contribui la generarea obsesiilor, reglarea redusă de către mOFC le poate permite.
Un model sugerează că obsesiile nu conduc compulsiile, ci sunt mai degrabă produse secundare ale compulsiilor, așa cum reiese din unele studii care raportează o dependență excesivă de obișnuință. Învățarea disfuncțională bazată pe obișnuință poate fi un motor din spatele studiilor de neuroimagistică a memoriei care raportează o activitate crescută a hipocampusului. Procesarea conștientă a informațiilor care în mod normal sunt procesate implicit poate fi cauza care stă la baza obsesiilor.
Neuroimagistica funcționalăEdit
Studiile de neuroimagistică funcțională au implicat mai multe regiuni în TOC. Provocarea simptomelor este asociată cu o probabilitate crescută de activare în cortexul orbitofrontal bilateral (OFC), PFC anterior drept, cortexul prefrontal dorsolateral stâng (dlPFC), cortexul cingular anterior bilateral (ACC), precuneus stâng, cortexul premotor drept, girusul temporal superior stâng (STG), globus pallidus extern bilateral, hipocampul stâng, insula dreaptă, caudatul stâng, cortexul cingular posterior drept (PCC) și lobul parietal superior drept. Porțiunea medială a cortexului orbitofrontal se conectează cu sistemul paralimbic-limbic, inclusiv cu cortexul insular, grila cingulară, amigdala și hipotalamusul. Această zonă este implicată în codificarea reprezentării valorii unui rezultat așteptat, care este utilizată pentru a anticipa consecințele pozitive și negative care sunt susceptibile de a urma o anumită acțiune. În timpul sarcinilor afective, a fost observată o hiperactivare în ACC, insula și capul caudat și putamen, regiuni implicate în saliență, excitare și obișnuință. Hipoactivarea în timpul sarcinilor afective este observată în cortexul prefrontal medial (mPFC) și în caudatul posterior, care sunt implicate în controlul comportamental și cognitiv. În timpul sarcinilor non-afective, hiperactivarea a fost observată în precuneus și PCC, în timp ce hipoactivarea a fost observată în palidum, talamus ventral anterior și caudat posterior. O metaanaliză mai veche a constatat hiperactivitate în OFC și ACC. O metaanaliză ALE a diferitelor paradigme de neuroimagistică funcțională a observat diverse anomalii în timpul paradigmelor Go/no go, interferență și comutare a sarcinilor. A fost raportată o probabilitate scăzută de activare în putamenul drept și în cerebel în timpul Go/no go. În timpul sarcinilor de interferență, probabilitatea de activare a fost raportată în girusul frontal superior stâng, în girusul precentral drept și în girusul cingular stâng, ca fiind diminuată, iar în caudatul drept ca fiind crescută. Schimbarea sarcinii a fost asociată cu o probabilitate redusă extinsă de activare în girusurile frontale medii, mediale, inferioare și superioare, caudate, cingulate și precuneus. O meta-analiză ALE separată a găsit anomalii consistente în regiunile orbitofrontale, striatale, frontale laterale, cingulate anterioare, occipitale și parietale medii și cerebeloase.
Neuroimagistică structuralăEdit
Diferențe în materia cenușie, materia albă și conectivitatea structurală au fost observate în TOC. O meta-analiză a raportat creșteri ale materiei cenușii în nucleii lenticulari bilaterali și scăderi ale materiei cenușii în ACC (cortexul cingular anterior) și mPFC (cortexul prefrontal medial). O altă meta-analiză a raportat că volumele globale nu sunt diminuate, dar ACC și OFC din stânga demonstrează o scădere a volumului, în timp ce talamusul, dar nu și ganglionii bazali, au volume crescute. O metaanaliză ALE a constatat o creștere a materiei cenușii în girusul postcentral stâng, regiunea frontală medie, putamenul, talamusul, ACC stâng și culmenul, în timp ce a fost raportată o scădere a materiei cenușii în girusul temporal drept și insula stângă care se extinde până la girusul frontal inferior.
Au fost raportate anomalii suprapuse în volumul și difuzivitatea materiei albe. S-a observat creșterea volumului materiei albe și scăderea anizotropiei fracționare în traiectele anterioare ale liniei mediane, interpretate ca indicând o creștere a încrucișărilor. Cu toate acestea, având în vedere că aceste efecte au fost mai pronunțate la adulții medicamentați, este posibil ca medicația să joace un rol O meta-analiză ALE a observat o creștere a FA în fasiculul longitudinal superior și corpul calos și o scădere a FA în fibrele longitudinale inferioare și cingulum.
.