Blogul de genotipare
Rosario García
Cu ceva timp în urmă am vorbit despre trisomiile care apar la om, și am comentat că există un grup separat de trisomii care sunt excepțional de compatibile cu viața. Aceste trisomii sunt cele cauzate de duplicarea sau dubla moștenire a unuia dintre cromozomii sexuali, X și Y.
Trisomiile care apar la nivelul cromozomilor sexuali pot trece neobservate pentru o lungă perioadă de timp. Uneori, persoanele care le au au aflat despre ele pentru că au ieșit pozitive la un test genetic pe care îl făceau în alt scop.
Faptul că majoritatea acestor trisomii trec neobservate se datorează faptului că, în prezența a mai mult de un cromozom X, unul dintre ei este selectat „la întâmplare”, iar restul sunt inactivate, fiecare dintre ele formând un corpuscul Barr, care este pur și simplu o „minge” de ADN din cromozomul X inactivat. Inactivarea cromozomului X are loc pentru a preveni supraexprimarea genelor de pe cromozom atunci când acestea sunt necesare doar în doze unice. După această inactivare, are loc doar exprimarea genelor de pe cromozomul X selectat, rezultând un fenotip normal sau aproape normal.
Să ne uităm la unele dintre aceste trisomii care pot apărea pe cromozomii sexuali:
Sindromul triplu X (XXX)
Incidența sindromului Triplu X este de 1 fetiță afectată la 1 000 de fete născute vii, deși este foarte posibil ca aceasta să fie doar o estimare, deoarece majoritatea celor care suferă de acest sindrom ajung la vârsta adultă fără să știe și fără să fie diagnosticați.
Sindromul triplu X implică moștenirea unui cromozom X suplimentar, astfel încât în genom există 47 de cromozomi în loc de 46. Prezența acestui cromozom X suplimentar se datorează unor eșecuri sporadice în formarea gameților la părinți. De asemenea, merită menționat faptul că riscul acestor erori în formarea de ovule și spermatozoizi crește odată cu vârsta tatălui și a mamei. De asemenea, s-a constatat că, în cazul sindromului triplu X, cele mai multe dintre aceste erori apar în ovule.
Deși majoritatea cromozomilor X în plus provin din aceste erori în formarea gameților, s-a observat că aproximativ 20% dintre cromozomii X în plus apar din duplicarea unuia dintre cei doi cromozomi X în stadiile timpurii ale diviziunii zigotului. În plus, acest tip de duplicare la începutul dezvoltării este cel mai frecvent tip de cauză pentru prezența cromozomului X suplimentar în mozaic, ceea ce se întâmplă la acei indivizi care au cromozomul suplimentar în unele dintre celulele lor și nu în altele.
În ceea ce privește simptomele care apar în acest sindrom, se crede că acestea sunt cauzate de supraexprimarea unor gene ale cromozomului X care scapă inactivării. În mod normal, aceste gene neinactivate din corpusculul Barr contribuie la un fenotip normal, deoarece sunt necesare în „doză dublă”. Dar în cazul sindromului Triple X, ele prezintă o doză mai mare de expresie: „triplă doză”, care poate fi chiar cvadruplă sau quintuplă (în cazul tetra- și pentasomiei cromozomului X, care există și ele și apar uneori). Amintiți-vă că pentru fiecare cromozom X suplimentar, va exista un corpuscul Barr în plus.
Simptomele nu sunt întotdeauna comune tuturor indivizilor afectați și sunt destul de diverse. Unele dintre cele mai frecvente simptome sunt: înălțime crescută, dificultăți de învățare (în special în ceea ce privește abilitățile motorii și limbajul), hipotonie, probleme renale și, uneori, convulsii.
Alte simptome care au fost raportate în legătură cu sindromul triplu X au inclus: falduri epicanthal (cum ar fi un pliu al pleoapei care acoperă ușor zona interioară a ochiului, unde se află canalul lacrimal), curbura anormală a degetului mic, microcefalie, unele probleme de coordonare, risc crescut de scolioză, stimă de sine scăzută și risc crescut de anxietate și/sau depresie, IQ ceva mai mic decât media, dislexie, dizabilități legate de limbaj, ochi anormal de mari, ADHD (tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție), absența sau malformația ovarelor și/sau a uterului, pierderea funcției ovariene cu mult înainte de menopauză, pubertate întârziată sau pubertate precoce, picioare plate, infecții ale tractului urinar, etc.
În ciuda tuturor simptomelor de mai sus, persoanele afectate de acest sindrom nu prezintă, în general, multe trăsături fizice caracteristice și nici nu au, de obicei, probleme de fertilitate sau de reproducere. În plus, un număr mare dintre cei afectați sunt asimptomatici (nu prezintă niciun semn care să indice că au sindromul), ceea ce contribuie la faptul că este posibil ca aceștia să nu fie conștienți de faptul că au cromozomul X în plus
Tratamentul pentru pacienții cu sindromul Triplu X constă, în general, în ajutor psihologic și educațional pentru a compensa întârzierile de învățare, sfaturi privind tratamentul fertilității și sprijin din partea organizațiilor de persoane afectate. Cu toate acestea, așa cum am menționat mai sus, simptomele pot fi foarte ușoare și este foarte ușor pentru cei afectați să ducă o viață normală.
Sindromul Klinefelter (XXY)
Sindromul Klinefelter are o incidență de aproximativ 1 afectat la 500 de nașteri vii. Cu toate acestea, ca și în cazul sindromului triplu X, este posibil ca această cifră să fie doar o estimare, deoarece o mare parte dintre cei afectați de sindromul Klinefelter ajung la vârsta adultă fără să știe că îl au.
Acest sindrom apare la persoanele care au o pereche de cromozomi XY și între unul și trei cromozomi X suplimentari (XXY, XXXY, XXXXY). Prin urmare, aceste persoane au 47, 48 sau 49 de cromozomi în celulele lor, respectiv. Cel mai frecvent, este prezent un singur cromozom X suplimentar, iar simptomele devin cu atât mai severe cu cât individul are mai mulți cromozomi X în plus în celulele sale. Pe de altă parte, apare și un corpuscul Barr pentru fiecare cromozom X suplimentar în perechea XY.
În cazul sindromului Klinefelter, duplicarea (sau triplicarea, sau cvadruplicarea) cromozomului X apare mai frecvent în timpul primelor diviziuni ale zigotului, care este cauzată de o eroare în formarea gameților părinților (ovule XX sau spermatozoizi XY, în funcție de părintele la care apare eroarea). Deși cea mai frecventă cauză a sindromului este reprezentată de erori în timpul dezvoltării timpurii a zigotului, acest lucru nu implică faptul că nu poate fi cauzat și de un eșec în formarea gameților.
Au fost descrise numeroase simptome care pot apărea la cei afectați de sindromul Klinefelter, deoarece acesta a fost subiect de studiu timp de mulți ani și, prin urmare, au fost colectate multe date și semne ale sindromului.
Simptomul principal este infertilitatea, a cărei cauză se poate datora nivelului redus de testosteron sau funcției endocrine, testiculelor mai mici și, uneori, azoospermiei (absența completă a spermatozoizilor și incapacitatea de a produce spermatozoizi) la persoanele cu cromozomi XXY.
Alte simptome care pot fi, de asemenea, caracteristice includ: ginecomastia sau mărirea sânilor (deși acest lucru se întâlnește, de obicei, doar la o treime dintre cei cu Sindromul Klinefelter), înălțime crescută, scăderea cantității și distribuției părului facial și corporal, scăderea coordonării, un anumit grad de hipotonie și șolduri ușor mai late.
Aceste caracteristici apar de la pubertate încolo și pot avea grade diferite de implicare. De fapt, doar aproximativ 10% dintre cei care suferă de Sindromul Klinefelter iau în considerare posibilitatea de a face o operație de îndepărtare a sânilor, iar mulți dintre ei se operează pentru a reduce riscul de cancer mamar.
Puține caracteristici fenotipice ar diferenția un individ XXY adult de un individ XY. Într-adevăr, multe persoane afectate de XXY sunt diagnosticate doar atunci când se prezintă la o clinică de fertilitate sau de reproducere asistată.
Sindromul Klinefelter poate fi, de asemenea, detectat prin diagnostic genetic prenatal sau diagnosticat în timpul pubertății, când sunt prezente modificări ușoare în dezvoltarea caracterelor sexuale secundare.
După cum s-a menționat mai sus, deși sindromul Klinefelter nu are leac, unele dintre tratamentele pentru ameliorarea sau reducerea simptomelor includ reducerea sânilor, tratamentul cu testosteron exogen sau terapia hormonală, tratamente de fertilitate și de reproducere asistată și sprijin educațional și psihologic
Sindromul XYYY
Sindromul XYYY apare la aproximativ 1 afectat la 1 000 de nașteri vii. Dintre aceștia, doar 30% sunt diagnosticați prenatal și 20% sunt diagnosticați la pubertate sau când se manifestă tulburările de învățare.
Acest sindrom se caracterizează prin prezența unui cromozom Y suplimentar, astfel încât individul are 47 de cromozomi, iar cromozomii săi sexuali sunt XYY. Majoritatea cazurilor în care este prezent un cromozom Y suplimentar se datorează unor erori în formarea spermatozoizilor, astfel încât o parte din spermatozoizi poartă o încărcătură genetică YY în loc de X sau Y. Iar fuziunea cu un ovul purtător al cromozomului X produce trio-ul cromozomial XYYY.
Similar cazurilor de mai sus, sindromul XYY nu produce simptome prea proeminente, iar mulți bolnavi nu știu că sunt afectați. Pe de altă parte, unele dintre cele mai proeminente simptome pot include: înălțime crescută (conform unor studii, cu aproximativ 8 cm mai mare decât cea așteptată), risc crescut de acnee, anumite dificultăți de învățare și dezvoltarea întârziată a abilităților verbale.
Dimensiunea crescută a capului, dinții anormal de mari, picioarele plate, creșterea grăsimii abdominale, scolioza, ochii anormal de mari și curbura degetului mic spre celelalte degete au fost, de asemenea, raportate ca semne fizice ale sindromului XYY. Ocazional, pot apărea ticuri, convulsii, astm, risc crescut de ADHD, depresie, anxietate și/sau tulburări din spectrul autist.
Sindromul XYY nu are un tratament specific, cu excepția sprijinului psihologic și educațional pentru cei afectați, deoarece aceștia sunt în general asimptomatici și pot duce o viață complet normală. După cum s-a menționat mai sus, deoarece nu au simptome, majoritatea bolnavilor nu sunt niciodată diagnosticați și nu sunt niciodată conștienți de faptul că au un cromozom Y în plus.
***
Au existat multe speculații cu privire la anumite teorii și mituri false despre trisomiile cromozomiale sexuale. Termenul de super-femeie nu mai este acceptat pentru femeile cu sindromul Triple X. De asemenea, nu este adevărat că un procent mai mare de bărbați cu sindromul Klinelfelter sunt homosexuali decât populația generală de bărbați. Și nu s-a găsit nicio dovadă că bărbații cu sindromul XYY sunt mai agresivi și mai înclinați să jignească.
Toate aceste convingeri derivă din studii mai vechi care au încorporat concepte sociale ale vremii și care au fost acum infirmate de mai multe ori. Sindroamele Triple X, Klinefelter și XYYY constau doar în prezența unui cromozom în plus în genomul unei persoane.
Ne vedem în altă postare!
Referințe
O. Robinson și P. A. Jacobs. Originea cromozomului Y suplimentar la bărbații cu un cariotip 47, XYYY. (1999). Genetica moleculară umană. Volumul 8, numărul 12, paginile 2205-2209.
.