De ce să alegeți Metformin cu eliberare prelungită?
Întrebare
Când ar trebui recomandată metformină cu eliberare prelungită față de metformină cu eliberare imediată?
 |
Răspuns de la Jenny A. Van Amburgh, PharmD, PharmD, BCACP, CDE Assistant Dean of Academic Affairs; Clinical Professor, School of Pharmacy, Northeastern University; Director, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc., Boston, Massachusetts |
Ca urmare a creșterii incidenței diabetului de tip 2 (T2D), crește și dezvoltarea opțiunilor de tratament. Metforminul are dovezi solide pentru a demonstra eficacitatea pentru scăderea glicemiei, pe lângă beneficiile microvasculare și macrovasculare. În tratamentul și prevenirea T2D, metformina acționează prin suprimarea producției hepatice de glucoză, scăderea absorbției intestinale a glucozei și îmbunătățirea sensibilității la insulină prin creșterea absorbției periferice a glucozei, fără un risc crescut de hipoglicemie. Cu excepția cazului în care nu este contraindicată din cauza insuficienței renale, metformina este recomandată ca agent de primă linie pentru tratamentul și prevenirea T2D.
Adherența și tolerabilitatea sunt adesea limitate de efectele secundare gastrointestinale (GI) ale metforminei, cum ar fi diareea, greața și balonarea. Tolerabilitatea GI poate fi îmbunătățită prin administrarea cu alimente și un program de titrare a dozelor care începe cu 500 mg pe zi, cu creșteri săptămânale de 500 mg pentru a ajunge la o doză maximă eficace din punct de vedere clinic de 2000 mg/zi, administrată în doze divizate. Chiar și cu aceste strategii, efectele secundare GI pot persista, iar dozajul de două ori pe zi poate duce la o aderență deficitară la medicație sau la întreruperea totală a tratamentului.
În încercarea de a îmbunătăți absorbția și tolerabilitatea GI, au fost dezvoltate formulări cu eliberare prelungită (ER). Studiile farmacocinetice demonstrează că concentrațiile maxime de metformină sunt atinse în aproximativ 7 ore după administrarea cu formulele ER, în timp ce concentrațiile maxime cu eliberare imediată (IR) sunt observate în aproximativ 2-3 ore. Absorbția mai lentă cu formulele ER permite o dozare convenabilă o singură dată pe zi, ceea ce poate îmbunătăți aderența, în special la pacienții care iau mai multe medicamente.
Literatura existentă susține o eficacitate clinică și o tolerabilitate similare sau superioare cu metformin ER față de IR.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat activ, pacienții nou diagnosticați cu T2D au fost repartizați să primească 1500 mg de metformină IR de două ori pe zi sau una dintre cele trei formulări ER (1500 mg zilnic, 1500 mg de două ori pe zi sau 2000 mg zilnic). Incidența evenimentelor adverse a fost similară pentru toate grupurile, iar reducerile hemoglobinei glicozurate (A1c) au variat de la -0,73% la -1,06% în grupurile ER față de -0,70% în grupul IR.
Într-un alt studiu randomizat, dublu-orb, paralel, care a comparat metformin IR 500 mg de două ori pe zi față de ER 1000 mg sau ER 1500 mg o dată pe zi, modificările A1c au fost similare între toate cele trei grupuri la 24 de săptămâni. Cu toate acestea, a fost raportată o incidență mai mică a efectelor secundare gastrointestinale în grupurile ER (29% și, respectiv, 32%) față de 39% în grupul IR.
La fel, un studiu de analiză retrospectivă multisite a constatat că efectele secundare GI au fost reduse la pacienții care au trecut de la metformină IR la ER (26,34% vs 11,71%, P = 0,0006).
Într-o analiză multisite similară din Regatul Unit, aproximativ 90% dintre pacienții care au considerat intolerabilă metformină IR din cauza efectelor GI adverse au putut tolera în schimb o formulă ER. Rezultate similare care demonstrează îmbunătățiri în ceea ce privește tolerabilitatea GI și aderența cu formulele de metformină ER au fost găsite și în alte studii.
Cu dovezi care demonstrează beneficii microvasculare și macrovasculare, metforminul va continua să rămână o piatră de temelie în tratamentul T2D. Clinicienii nu ar trebui să excludă imediat utilizarea metforminei la pacienții care nu o tolerează inițial, dar ar trebui să utilizeze consilierea privind aderența și/sau să ia în considerare trecerea la o formulă ER. Metformin ER s-a dovedit a fi sigură, eficientă și mai bine tolerată decât formulările IR. Formulările cu eliberare prelungită pot contribui la optimizarea beneficiilor medicamentului și a rezultatelor clinice pe termen lung.
Autorul dorește să recunoască asistența lui Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, și Amy Thein, PharmD, RPh, rezidenți PGY1, la Northeastern University-School of Pharmacy, în colaborare cu Federally Qualified Health Centers &Programul de îngrijire all-inclusive pentru vârstnici, Boston, Massachusetts.