Extensive Darier Disease Successfully Treated with Doxycycline Monotherapy

Extensive Darier Disease Successfully Treated with Doxycycline Monotherapy

Abstract

Boala Darier (DD) este o genodermatoză rară, moștenită dominant, caracterizată prin pierderea aderenței intercelulare (acantoliză) și keratinizare anormală. DD este adesea dificil de gestionat. Se pare că au fost utilizate numeroase tratamente pentru tratarea DD, cu un succes limitat. Retinoizii sistemici sunt considerați medicamentul de elecție pentru tratarea DD. Cu toate acestea, utilizarea lor este limitată de potențialele efecte secundare dăunătoare. Având în vedere eficacitatea recent raportată a doxiciclinei pentru boala Hailey-Hailey, o afecțiune cutanată acantolitică ereditară asemănătoare din punct de vedere patogenetic cu DD, raportăm cazul unui pacient cu DD extins care a prezentat un răspuns dramatic la monoterapia cu doxiciclină orală.

© 2015 Autorul (autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Introducere

Boala Darier (DD) este o dermatoză acantolitică ereditară rară, autosomal dominantă, cauzată de o mutație în gena ATP2A2 de pe cromozomul 12 . DD prezintă, de obicei, o evoluție cronică cu exacerbări și remisiuni. Diagnosticul de DD este sugerat de constatările clinice ale unei erupții persistente de papule și plăci hiperkeratozice grase, care apar de obicei peste zone seboreice, precum și de anomalii distinctive ale unghiilor. Membranele mucoase pot fi, de asemenea, afectate. Tratamentul DD poate fi o provocare și este adesea dificil și nesatisfăcător . Numeroase tratamente, cum ar fi corticosteroizii topici, retinoizii topici, 5-fluorouracilul topic, diclofenac sodic 3% gel, dermabraziunea și terapia cu laser au fost utilizate, după cum se pare, pentru tratamentul DD, cu succes limitat. Retinoizii sistemici, inclusiv acitretina, izotretinoina și alitretinoina, reprezintă cel mai eficient tratament pentru DD. Cu toate acestea, utilizarea lor este limitată de potențialele efecte secundare dăunătoare. Având în vedere eficacitatea recent raportată a doxiciclinei pentru boala Hailey-Hailey , o afecțiune cutanată acantolitică ereditară asemănătoare din punct de vedere patogenetic cu DD, raportăm cazul unui pacient cu DD extinsă care a prezentat un răspuns dramatic la monoterapia cu doxiciclină orală.

Raport de caz

Un pacient în vârstă de 77 de ani, cu un istoric de 57 de ani de DD, a fost trimis la departamentul nostru pentru o exacerbare severă a DD care era recalcitrantă la tratamentele topice convenționale, inclusiv emoliente, corticosteroizi topici și unguent topic de mupirocin. Tatăl și fiul pacientului erau, de asemenea, afectați de DD. Examenul fizic a evidențiat papule și plăci hiperkeratozice erodate rău mirositoare pe axile, inghinal, perineu și partea inferioară a spatelui (fig. 1). Modificările clasice ale unghiilor, care includeau benzi longitudinale albe și roșii, erau prezente. Mucoasa nu era afectată. O probă de biopsie cutanată de la o leziune din partea inferioară a spatelui a prezentat rezultate histopatologice caracteristice, în concordanță cu un diagnostic de DD (fig. 2). A fost inițiată o schemă terapeutică de doxiciclină orală (100 mg/zi). Pacientul a fost instruit să utilizeze doar emoliente blânde ca terapie topică concomitentă. Tratamentul a fost bine tolerat și nu a produs efecte secundare. În decurs de 2 săptămâni, leziunile cutanate au prezentat o ameliorare marcantă și au fost în remisiune completă după 1 lună (fig. 3). Pacientul a fost menținut pe un tratament cu o jumătate de doză (50 mg/zi) și nu a prezentat nicio recidivă în cele 3 luni de urmărire.

Discuție

DD este cauzată de mutații în gena ATP2A2 care codifică ATPaza 2 a calciului din reticulul sarcoplasmatic/endoplasmatic (SERCA2), care este o pompă de calciu. SERCA2 joacă un rol central în homeostazia calciului celular și transportă în mod activ ioni de calciu din citosol în lumenul reticulului endoplasmatic pentru a menține un nivel scăzut de calciu citoplasmatic . Mecanismele moleculare prin care mutațiile specifice ATP2A2 modifică funcția proteinei SERCA2 și provoacă acantoliză (pierderea aderenței celulă-celulă) și diskeratoză (keratinizare prematură și anormală), semnele histologice caracteristice ale DD, rămân neclare. Ca o consecință a pierderii transportului de calciu SERCA2, keratinocitele Darier prezintă depozite de calciu din reticulul endoplasmatic epuizate . În plus, calciul extracelular este important pentru diferențierea epidermică și coeziunea intraepidermică .

Doxiciclina face parte din familia tetraciclinelor. În plus față de potențialul lor antibiotic, tetraciclinele și analogii lor prezintă proprietăți antiinflamatorii prin inhibarea chemotaxei și secreției granulocitelor. Ele prezintă, de asemenea, o activitate anticolagenaza prin inhibarea metaloproteinazelor matriciale . În mod interesant, s-a demonstrat că metaloproteinaza matriceală 9 și inhibitorul său, inhibitorul tisular al metaloproteinazei 1, sunt implicați în DD și în boala Hailey-Hailey . Mai mult, tetraciclinele posedă proprietăți puternice de chelare a metalelor. Tetraciclinele se leagă de cationi metalici divalenți și circulă în plasma sanguină în principal ca și chelatori de calciu și magneziu. Mai mult, odată chelate, tetraciclinele pot acționa ca ionofori care sunt capabili să transporte calciul și magneziul legat prin fazele lipofile, cum ar fi membranele celulare, și să livreze ioni în compartimentele intracelulare. După încorporarea intracelulară, calciul poate acționa ca un mesager secundar și poate afecta căile, cum ar fi cele implicate în procesele secretorii, activarea sau inhibarea receptorilor, diviziunea celulară și reacțiile metabolice . Se poate emite ipoteza că aceste proprietăți de chelare pot afecta eliberarea calciului din organitele de stocare, cum ar fi reticulul sarcoplasmatic/endoplasmatic și acționează asupra mecanismelor moleculare implicate în perturbarea homeostaziei calciului în keratinocitele Darier, ceea ce duce la simptomele clinice ale bolii.

Datorită proprietăților sale non-antibiotice și profilului de siguranță favorabil în comparație cu retinoizii orali, doxiciclina poate fi o opțiune de tratament interesantă pentru DD. Studii suplimentare sunt justificate pentru a confirma aceste rezultate și pentru a evalua eficacitatea doxiciclinei orale în tratamentul DD.

Declarație de etică

Autorii nu au conflicte etice de dezvăluit.

Declarație de dezvăluire

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit. Nu s-a obținut niciun sprijin financiar pentru această lucrare.

Contacte autor

Detalii articol / publicație