Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & obiectivele studiului?
Warfarina este un medicament de subțiere a sângelui. Este foarte util pentru tratarea și prevenirea formării cheagurilor de sânge. Proprietatea de subțiere a sângelui a warfarinei este măsurată printr-un test de sânge numit INR (International Normalised Ratio); testul prin înțepare cu degetul de fiecare dată când un pacient vizitează clinica de anticoagulante. Valoarea INR trebuie să fie menținută într-un interval țintă îngust (2,0-3,0 pentru majoritatea tipurilor de tulburări de coagulare) pentru un tratament sigur și eficient. Valoarea INR poate depăși uneori intervalul țintă stabilit, ceea ce poate crește riscul de sângerare. Ca atare, vitamina K este utilizată ca antidot pentru a inversa INR. Pacienților cu o valoare INR egală sau mai mare de 6,0 fără semne de sângerare sau cu simptome de sângerare ușoară li se administrează în mod normal o doză orală fixă de vitamina K pentru a le readuce INR-ul în intervalul țintă. Cu toate acestea, acest regim cu doză fixă nu este foarte precis în ceea ce privește inversarea INR-ului. La aproape jumătate dintre pacienți, INR este încă în afara intervalului țintă la 24 de ore după ce li s-a administrat vitamina K, ceea ce face ca aceștia să fie predispuși fie să sângereze dacă INR este încă peste intervalul țintă, fie să dezvolte cheaguri dacă INR este supracorectat (sub intervalul țintă). Într-un studiu anterior, am arătat că o doză individualizată de vitamina K, bazată pe valoarea INR a pacienților, a fost mai precisă în ceea ce privește scăderea INR în intervalul țintă decât regimul cu doză fixă. Am îmbunătățit acum regimul original de doză individualizată. Noul regim estimează doza de vitamina K pe baza valorii INR, precum și a suprafeței corporale. Acum dorim să testăm noul regim îmbunătățit de dozare individualizată în comparație cu regimul cu doză fixă la 186 de pacienți în cadrul unui studiu numit studiu clinic randomizat. De asemenea, vom măsura caracteristicile fizice și activitățile a două gene care controlează activitatea warfarinelor, pentru a vedea dacă utilizarea acestora ar putea face ca dozarea individualizată să fie și mai precisă.
Cine poate participa?
Pentru a participa trebuie să fiți: Să aveți vârsta de 18 ani și peste (bărbat sau femeie). Să urmați un tratament cu warfarină și să aveți un INR de 6,0 sau mai mare la una dintre vizitele la clinică.
Ce presupune studiul?
În scopul acestui studiu veți face un total de 4 vizite la clinica de anticoagulante pe o perioadă de 2 săptămâni. Unele dintre vizitele din cadrul studiului se pot suprapune cu vizitele de rutină la clinica de anticoagulante din spital, dacă frecventați deja aceste clinici. La prima vizită vă vom întreba despre vârsta dumneavoastră, vă vom măsura înălțimea și greutatea, motivul pentru care luați warfarină, ce alte medicamente luați și istoricul dumneavoastră medical. Vom lua o probă de sânge (6 ml; aproximativ 1 linguriță) pentru testarea INR și, ulterior, pentru analiza genetică pentru genele VKORC1 și CYP2C9. Apoi veți fi repartizat aleatoriu pentru a primi fie o doză individualizată, fie o doză fixă de vitamina K (conform practicii de rutină a clinicii locale). Vom compara cele două grupuri din punct de vedere al numărului de persoane al căror INR revine la intervalul țintă la 24 de ore. Vă vom cere să reveniți la clinică 24 (+/- 3) ore mai târziu pentru a vă verifica INR-ul. Se va lua o nouă probă de sânge (1 ml sau mai puțin de o jumătate de linguriță). Dacă INR-ul dvs. este sub intervalul țintă la 24 de ore, necesitatea unui medicament injectabil pentru subțierea sângelui (heparină cu greutate moleculară mică) va fi evaluată de către medicul clinicii și va fi prescris dacă se consideră necesar, în conformitate cu practica de rutină. Veți fi întrebat cu privire la orice probleme legate de tratamentul dumneavoastră de când vi s-a administrat vitamina K, folosind un chestionar standard. Un membru al echipei de cercetare va completa chestionarul în urma unei discuții cu dumneavoastră. Veți fi urmărit la încă două vizite la clinică pentru ca asistenta medicală a studiului să vă verifice INR-ul prin prelevarea unei probe de sânge (1 ml; mai puțin de o jumătate de linguriță) și să vă întrebe, ca și înainte, dacă ați avut probleme cu tratamentul de când vi s-a administrat vitamina K, folosind un chestionar standard.
Care sunt posibilele beneficii și riscuri ale participării?
Un INR ridicat crește riscul de sângerare. De aceea, vitamina K se administrează de rutină pentru a inversa INR ridicat și pentru a minimiza riscul de sângerare. Sperăm că regimul de doză individualizată este mai precis în ceea ce privește readucerea INR în intervalul țintă decât regimul de doză fixă. Cu toate acestea, riscul de sângerare rămâne în cazul ambelor tratamente (la fel ca și riscul de coagulare în cazul în care INR este corectat în exces) dacă inversarea INR nu este controlată corespunzător. Sperăm că administrarea de vitamina K în mod individual este mai precisă în a readuce INR-ul în intervalul țintă decât regimul cu doză fixă, care este practica actuală. Anticipăm că informațiile pe care le vom obține în urma acestui studiu ne vor ajuta să stabilim acest lucru în ambele cazuri. Vom analiza, de asemenea, impactul altor factori, cum ar fi vârsta, sexul, medicația și genetica, precum și modul în care aceștia afectează doza de vitamina K necesară. Aceste rezultate ar putea duce la îmbunătățirea în continuare a actualului regim individualizat de dozare a vitaminei K.
De unde se desfășoară studiul?
Studiul se va desfășura la clinica de warfarină din ambulatoriu, Freeman Hospital și la unitatea de hematologie, Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Marea Britanie).
Când începe studiul și cât timp se preconizează că va dura?
Studiul urmează să înceapă în ianuarie 2012 și să dureze 2 ani. Studiul va recruta pacienți potriviți pentru primele 20 de luni.
Cine finanțează studiul?
Studiul este finanțat de National Institute for Health Research (NIHR), Marea Britanie.
Cine este persoana de contact principală?
Profesorul Farhad Kamali
.