Amoxicillin i mellanöresvätska och farmakokinetik hos barn med akut öroninflammation
Bakgrund: Akut otitis media (AOM) är en vanlig infektionssjukdom hos barn. Effekten av antibiotika-doseringsregimer bedöms vanligen med hjälp av antibiotikans plasmafarmakokinetik eller koncentrationen i mellanöresvätska (MEF) vid en eller två tidpunkter. Viral medinfektion vid AOM minskade den antibakteriella effekten av antibiotika.
Syfte: Att bestämma amoxicillinets MEF-penetration och farmakokinetik vid bakteriell och kombinerad bakteriell och viral AOM.
Metoder: Trettiofyra barn med AOM rekryterades, och MEF samlades in genom tympanocentesis för bakteriekultur och virala studier. Nässköljning och venöst blod togs också för virusodling respektive serologiska studier. Försökspersonerna behandlades med amoxicillin 40 mg/kg/dag oralt, uppdelat i lika stora doser var 8:e timme. Vid det andra besöket (48-72 timmar senare) fick försökspersonerna en oral amoxicillindos på 25 mg/kg, utan den vanliga morgondosen amoxicillin. Därefter togs två blodprover och ett MEF-prov genom tympanocentes från varje barn vid utvalda tidpunkter mellan 0,5 och 4,0 timmar efter doseringen för bakterie- och virusstudier och bestämning av amoxicillinkoncentrationen med hjälp av högpresterande vätskekromatografi.
Resultat: Elva (37 %) barn hade enbart bakteriell infektion, 6 (20 %) hade enbart virusinfektion, 6 (20 %) hade både bakteriell och viral infektion och hos 7 (23 %) återfanns varken bakteriella eller virala patogener. MEF-bakteriekulturen var positiv i 23 av 40 öron (57,5 %) före behandling med amoxicillin (40 mg/kg/dag) och var fortfarande positiv i 4 av 38 öron (10,5 %) efter 2-3 dagars behandling. Plasmakoncentrationen av amoxicillin nådde sin topp 1,0 till 1,5 timme efter en oral dos på 25 mg/kg. Den uppskattade MEF-koncentrationstoppen inträffade 3,0 timmar efter dosen med MEF-koncentrationer som varierade från odetekterbara till 20,6 mikrog/ml och ett medelvärde på cirka 9,5 mikrog/ml. De geometriska medelkoncentrationerna av amoxicillin var lägst hos virusinfekterade barn (2,7 mikrog/ml), nästan lika höga i kulturnegativa prover från barn utan virusinfektion (2,9 mikrog/ml), högre hos barn med kombinerad bakterie- och virusinfektion (4,1 mikrog/ml) och högst hos barn med enbart bakteriell infektion (5,7 mikrog/ml).
Slutsatser: MEF amoxicillinpenetration tenderade att vara lägre hos barn med virusinfektion. Den nuvarande doseringsrekommendationen för amoxicillin på 40 mg/kg/dag i tre delade doser är otillräcklig för att effektivt utrota resistenta Streptococcus pneumoniae, särskilt vid viral saminfektion. En doseringsregim på 75-90 mg/kg/dag rekommenderas för AOM.