Anti-androgenbehandling – kosmetisk medicin i Japan –
Anti-androgenbehandling
Kotaro Yoshimura
Anti-androgenbehandling används i allmänhet för att behandla symtom som uppkommer till följd av överdrivet mycket androgen, eller för att förebygga symtom som förväntas förvärras av androgen, men kan även användas i behandlingar för andra ändamål. Till exempel är det en manlig till kvinnlig transsexuell behandling vid könsidentitetsstörningar.
Anti-androgenbehandling används vanligtvis vid prostatacancer eller prostatahyperplasi hos män. Den används sällan vid livmoder- eller bröstcancer. När indikationen för behandlingen utvidgas kan den tillämpas på manlig skallighet, kvinnlig akne, hypertrikos, gynopati och amenorré etc. Eftersom hormonverkan ska kontrolleras måste naturligtvis biverkningarna av en sådan behandling övervakas. När den administreras till kvinnor måste patienterna förhindra graviditet, och den kan utföras tillsammans med p-piller. Synergism kan ses i vissa fall när det används i kombination med p-piller.
Flera verkningsmekanismer finns i antiandrogena läkemedel enligt följande.
Även om vi förstår effekterna till viss del finns det många verkningar som ännu inte är kända, och det finns många läkemedel vars hela verkningsmekanismer ännu inte är förstådda.
① Receptorinhibering med steroider
Detta hämmar receptorer. Androgen verkar på en intranukleär receptor i målcellerna, men vi kan försöka hämma den på receptornivå, eftersom dessa läkemedel har en stark affinitet för androgenreceptorer. Detta är effektivt för androgen i binjurarna i synnerhet. Spironolakton och cyproteronacetat är två exempel. De är i första hand läkemedel som utvecklats för andra ändamål. Det är känt att Megestrol har androgenreceptorhämmande och produktionshämmande effekter i könskörtlarna.
Spironolakton:
Det är ett diuretiskt läkemedel som används för hypertoni och ödem i allmänhet, men det är känt att det har en androgenreceptorhämmande effekt. Det utvecklades ursprungligen som anti-aldosteronläkemedel, men när det kombineras med andra steroidhormoner verkar det hämma receptorerna. Det sägs ha en affinitet på 67 % av DHT för androgenreceptorer. Verkan är svag, men det sägs kontrollera ovarie- och manlig binjurehormonproduktion (minskning av cytokrom P-450) och hämma aktivering av 5α-reduktas. Androstendion i blodet verkar minska, men DHEA och DHEAS verkar inte försämras särskilt mycket. Det kan finnas en antiprogesteronverkan samt en viss antiöstrogenverkan också. Det är kontraindikation för patienter med njursjukdom på grund av rädsla för hög K blodsjukdom.
Cyproteronacetat:
Hämmande verkan sker i androgenreceptorer. Detta verkar hämma den ovariella androgenproduktionen så att det finns en hämmande effekt även på gonadotrofinutsöndringen från hypofysen. Om det dessutom används tillsammans med östrogen, undertrycks gonadotrofinutsöndringen ännu mer, och man kan förvänta sig synergieffekter så att SHBG i blodet ökar. Det användes i stor utsträckning utomlands och även för prostatacancer i Japan, men man fann en koppling till utveckling av levercancer och det togs bort från den japanska marknaden 1999. Hos kvinnor används det från den femte till den 14:e dagen i menstruationscykeln, och det verkar finnas många fall där östrogen används i kombination från den femte till den 25:e dagen. Det verkar också finnas ett protokoll där det administreras under de första tio dagarna av menstruationscykeln.
②Receptorhämning av icke-steroid
Flutamid är välkänt. Androgen och receptorer hämmas och det används vid prostatacancer. Utomlands används det för kvinnlig hypertrikos och akne, men månatliga blodprov är nödvändiga för japaner eftersom leverskador ofta uppstår. Det finns en rapport om att detta sällan ses hos kvinnor. Användning av Warfarin i kombination är kontraindikation; hos män feminism & gynekomasti ses eventuellt, hos kvinnor menoxenia och amenorré. Cimetidin hämmar också signalering av androgenreceptorerna.
③Hämning av androgensyntes
Det är inte normalt, men kastrering är en metod för att hämma produktionen av androgen. Ketokonazol och imidazonpeperazin är svampmedel, men det är känt att de har androgenproduktionshämmande effekt i binjuren. Dessutom vet man också att aminoglutettimid hämmar androgenproduktionen i könskörtlarna.
④Gn-RH (gonadotrofinutsöndringshormon)
LH-RH-analogt styr indirekt androgenproduktionen och -syntesen. Gn-RH främjar bokstavligen sekretionen av gonadotrofin till en början, men vi vet att om administreringen är kontinuerlig, så sker också en hämning av gonadotrofinsekretionen; androgyni är inte ett problem och kan användas vid behandling av malign tumör och könshormonberoende. Injektions- eller collunariummetoder är godkända.
⑤Östrogen
Administrering av östrogen ökar SHBG-nivåerna i blodet, och det finns en sekundär verkan som minskar fritt T (testosteron). Dessutom, vid kontinuerlig användning, hämmas utsöndringen av gonadotrofin och produktionen/utsöndringen av androgen från äggstockarna hämmas indirekt. Det sägs att Fosfestrol (intern användning 100-400 mg/dag) verkar på diencephalon, hypofysen och testiklarna med administrering av en liten mängd, stora doser hämmar 5α-reduktas, så kan användas för att verka direkt på prostatan. Trombos är en biverkning. Eftersom det finns en risk vid långvarig individuell användning görs en kombination med gestagen (eller en Kaufmann-behandling) för preventivmedel.
⑥Konverteringshämmare
Finasterid är välkänt för att hämma 5α-reduktas (typ2), och det antas att T- till HDT-konverteringen hindras. Det används för prostatahypertrofi samt för att förebygga håravfall. För att 5α-reduktasTyp1 (verkar på talgkörteln) inte ska hindras anpassas dosen efter syftet. Serum DHT, 3α-diolG och DHT/T sänks. Inga större biverkningar verkar förekomma. Nu pågår kliniska prövningar i Japan. Det nya läkemedlet dutasterid, som hämmar 5α-reduktas av typ1 och typ2, godkändes nyligen i USA.
⑦Medicin med binjurebarkhormon
ACTH-sekretionen från hypofysen hämmas och androgenproduktionen från binjurebarken undertrycks.
⑧Progestin
Medroxyprogesteronacetat (MPA) kan hämma LH-sekretionen från hypofysen, och en ökad utsöndring av T genom härledning av ett metaboliseringsenzym i levern kan förväntas.
⑨Andra
Chlormadinonacetat
Det används för att behandla prostatacancer, prostatahypertrofi osv, men man antar att det finns en direkt antiprostatavårdande verkan. Det antas att det finns en hämning av upptag, verkan och syntes av T.