Cellulärt åldrande (Hayflick-gränsen) och arters livslängd: en föreningsmodell baserad på klonföljd
Här presenteras en modell som föreslår ett specifikt orsakssamband mellan en begränsad celldelningspotential och den maximala livslängden hos människor och andra däggdjur. Modellen bygger på Kays hypotes om klonalsuccession, enligt vilken kontinuerligt replikerande cellbäddar (t.ex. benmärg, tarmkrypter, epidermis) skulle kunna bestå av celler med korta, väldefinierade delningspotentialer. I denna modell föreslås cellerna i dessa bäddar existera i en ordnad hierarki som fastställer en specifik sekvens för celldelningen under hela organismens livslängd. Utarmning av delningspotentialen på alla hierarkiska nivåer leder till en förlust av bäddens funktion och sätter en inneboende gräns för artens livslängd. En specifik hierarki för cellproliferation definieras som gör det möjligt att beräkna tiden till utarmning av bädden och i slutändan till organismens dödlighet. Modellen tillåter att det finns ett litet antal (n) kritiska cellbäddar i organismen och definierar organismens död som oförmågan för någon av dessa bäddar att producera celler. Modellen är förenlig med alla viktiga observationer som rör cellulärt och organismiskt åldrande. Den förklarar den långsamma nedgången i PDL som en funktion av donatorns ålder, den fastställer en termodynamiskt stabil maximal livslängd för en sjukdomsfri population och den kan förklara varför vävnadstransplantationer överlever donatorer eller värddjur.