Dilaudid-HP
VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
Försiktighetsåtgärder
Risk för läkemedelsfel
DILAUDID-HP INJEKTION är en 10 mg/ml koncentrerad lösning av hydromorfon och är endast avsedd för användning hos opioidtoleranta patienter. Patienter som anses opioidtoleranta är de som tar minst 60 mg oralt morfin/dag, 25 mcg transdermalfentanyl/timme, 30 mg oralt oxykodon/dag, 8 mg oralt hydromorfon/dag, 25 mg oralt oxymorfon/dag, eller en ekvianalgetisk dos av en annan opioid under en vecka eller längre.
Förväxla inte DILAUDID-HP INJECTION med parenterala standardformuleringar av DILAUDID INJECTION (1 mg/ml, 2 mg/ml, 4 mg/ml) eller andra opioider, eftersom överdosering och dödsfall kan bli följden.
Morfin omvandlas inte till hydromorfon på en mg per mg basis. Använd tabell 1 vid konvertering av en patient från morfin till hydromorfon för att undvika fel som kan leda till överdosering eller dödsfall.
Respirationsdepression
Respirationsdepression är den främsta faran med DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION.Andningsdepression förekommer mest frekvent hos äldre, försvagade och hos dem som lider av tillstånd som åtföljs av hypoxi eller hyperkapni eller obstruktion av de övre luftvägarna, hos vilka även måttliga terapeutiska doser kan minska lungventilationen på ett farligt sätt. Andningsdepression är också ett särskilt problem efter stora initiala doser hos patienter som inte tolererar opioider eller när opioider ges tillsammans med andra medel som deprimerar andningen.
Använd DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION med yttersta försiktighet hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom eller cor pulmonale, patienter som har en väsentligt minskad andningsreserv, hypoxi, hyperkapni eller befintlig andningsdepression. Hos sådana patienter kan även vanliga terapeutiska doser av opioidanalgetika minska andningsdriften och samtidigt öka luftvägsresistansen till den grad att apné uppstår. Överväg att använda icke-opioidanalgetika och administrera DILAUDID endast under noggrann medicinsk övervakning i lägsta effektiva dos till sådana patienter.
Missbruk, missbruk och avledning av opioider
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION innehållerhydromorfon, en opioidagonist med en missbruksbenägenhet som liknar morfin, och en kontrollerad substans enligt förteckning II. Hydromorfon kan missbrukas, efterfrågas av narkotikamissbrukare och personer med beroendestörningar och är föremål för kriminell avledning. Avledning av produkter enligt förteckning II är en handling som är föremål för straffrättslig påföljd.
Missbruk av DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION utgör en risk för överdosering och död. Denna risk ökar vid samtidigt missbruk av alkohol eller andra substanser.Opioidagonister enligt förteckning II har den högsta potentialen för missbruk och risk för offatal andningsdepression.
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION kan missbrukas på ett sätt som liknar andra opioidagonister, lagliga eller olagliga. Detta bör beaktas vid förskrivning eller utlämning av DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION i situationer där läkaren eller farmaceuten är orolig för en ökad risk för felaktig användning, missbruk eller avledning.
Oro för missbruk, beroende och avledning bör inte förhindra en korrekt behandling av smärta. Hälso- och sjukvårdspersonal bör kontakta sin statliga yrkeslicensnämnd eller statliga myndighet för kontrollerade ämnen för att få information om hur man förhindrar och upptäcker missbruk eller avledning av denna produkt.
Interaktioner med alkohol och andra CNS-depressiva medel
Den samtidiga användningen av DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION med andra depressiva medel för centrala nervsystemet (CNS), inklusive, men inte begränsat till, andra opioider, illegala droger, sedativa medel, hypnotika, allmänna anestetika, fenotiaziner, muskelavslappnande medel, andra lugnande medel och alkohol, ökar risken för andningsdepression, hypotoni och djup sedering, vilket kan leda till koma eller död. Använd med försiktighet och i reducerade doser hos patienter som tar CNSdepressiva.
Neonatalt abstinenssyndrom
Spädbarn som föds till mödrar som är fysiskt beroende av DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION kommer också att vara fysiskt beroende och kan uppvisa tecken på abstinens. Till abstinenssymptomen hör irritabilitet och överdrivet gråtande, skakningar, hyperaktiva reflexer, ökad andningsfrekvens, ökad avföring, nysningar, gäspningar, kräkningar och feber. Syndromets intensitet korrelerar inte alltid med varaktigheten av moderns opioidanvändning eller dosen. Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan vara livshotande och bör behandlas enligtprotokollen som utvecklats av neonatologiska experter.
Användning vid ökat intrakraniellt tryck eller huvudskada
Den andningsdeprimerande effekten av DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION främjar koldioxidretention vilket resulterar i förhöjt tryck i cerebrospinalvätskan. Denna ökning av det intrakraniella trycket kan vara märkbart överdriven vid förekomst av huvudskada, intrakraniella lesioner eller andra tillstånd som predisponerar patienter för ökat intrakraniellt tryck.
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION kan ge effekter på pupillrespons och medvetande som kan skymma det kliniska förloppet och de neurologiska tecknen på ytterligare ökning av trycket hos patienter med huvudskador.
Hypotensiv effekt
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION kan orsaka allvarlig hypotoni hos patienter vars förmåga att bibehålla blodtrycket är nedsatt på grund av minskad blodvolym eller samtidig administrering av läkemedel, t.ex. fenotiaziner, narkosmedel eller andra medel som försämrar den vasomotoriska tonen.
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION kan ge ortostatisk hypotension hos ambulerande patienter.
Administrera DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION med försiktighet till patienter som befinner sig i cirkulatorisk chock, eftersom vasodilatation som produceras av läkemedlet kan minska hjärtminutvolym och blodtryck ytterligare.
Sulfiter
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION innehåller natriummetabisulfit, en sulfit som kan orsaka reaktioner av allergisk typ inklusive anafylaktiska symtom och livshotande eller mindre allvarliga astmaepisoder hos vissa mottagliga personer. Den totala prevalensen av sulfitkänslighet i den allmänna befolkningen är okänd och troligen låg. Sulfitkänslighet ses oftare hos astmatiker än hos icke-astmatiker.
Användning vid sjukdom i bukspottkörteln/ gallvägar och andra gastrointestinala tillstånd
Administreringen av DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION kan skymma diagnosen eller det kliniska förloppet hos patienter med akuta abdominella tillstånd .
Använd DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP med försiktighet hos patienter som löper risk att utveckla ileus.
Använd DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION med försiktighet hos patienter med sjukdom i gallvägarna, inklusive akut pankreatit,eftersom hydromorfon kan orsaka kramp i Oddi-sfinktern och minska gall- och bukspottkörtelsekret.
Patienter med särskild risk
Giv DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION med försiktighet och den initiala dosen bör minskas hos äldre eller försvagade personer och hos personer med allvarlig nedsättning av lever-, lung- eller njurfunktion; myxödem eller hypotyreos; binjurebarksinsufficiens (t.ex, Addisons sjukdom); CNS-depression eller koma; toxiskapsykoser; prostatahypertrofi eller uretral striktur; akut alkoholism; delirium tremens; eller kyfoskolios i samband med andningsdepression.
Administrering av opioidanalgetika, inklusive DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION, kan förvärra preexisterande kramper hos patienter med konvulsiva störningar.
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION kan, liksom andra opioider, förvärra kramper hos patienter med kramptillstånd och kan framkalla eller förvärra kramper i vissa kliniska miljöer.
Rapporter om milda till allvarliga kramper och myoklonus har rapporterats hos svårt nedsatta patienter som fått höga doser av parenteralt hydromorfon.
Användning hos drog- och alkoholberoende patienter
Använd DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION med försiktighet hos patienter med alkoholism och andra drogberoenden på grund av den ökade frekvensen av opioidtolerans, beroende och risken för beroende som observerats hos dessa patientgrupper.Missbruk av DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION i kombination med andraCNS-depressiva läkemedel kan leda till allvarlig risk för patienten.
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION innehåller hydromorfon, en opioid som inte har någon godkänd användning vid behandling av beroendesjukdomar. Dess korrekta användning hos personer med drog- eller alkoholberoende, antingen aktivt eller i remission, är för behandling av smärta som kräver opioidanalgesi.
Användning hos ambulerande patienter
DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION kan försämra den mentala och/eller fysiska förmågan som krävs för att utföra potentiellt farliga arbetsuppgifter (t.ex. bilkörning, manövrering av maskiner). Patienterna bör varnas i enlighet med detta. DILAUDID INJECTION ochDILAUDID-HP INJECTION kan ge ortostatisk hypotension hos ambulerande patienter.
Parenteral administrering
DILAUDID INJECTION kan ges intravenöst, men injektionen ska ges mycket långsamt.Snabb intravenös injektion av opioidanalgetika ökar risken för biverkningar som hypotension och andningsdepression .
Nonklinisk toxikologi
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Carcinogenes
Långtidsstudier på djur för att utvärdera hydromorfons karcinogena potential har inte genomförts.
Mutagenes
Hydromorfon var inte mutagent i in vitro bakteriell reverse mutation assay (Ames assay). Hydromorfon var inte klastogent vare sig i in vitro-analysen av kromosomavvikelser i humana lymfocyter eller i in vivo-analysen av mikronukleus hos mus.
Fertilitetsnedsättning
Ingen effekt på fertilitet, reproduktionsförmåga eller reproduktionsorganens morfologi observerades hos han- eller honråttor som fick orala doser på upp till 7 mg/kg/dag, vilket är 3 gånger högre än den humana dosen på 24 mg DILAUDID INJECTION (4 mg var 4:e timme), på basis av kroppsytan.
Användning hos särskilda populationer
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditetskategori C: Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Hydromorfon passerar placenta. DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Ingen effekt på teratogenicitet eller embryotoxicitet observerades hos dräktiga råttor som gavs oraldoser på upp till 7 mg/kg/dag, vilket är 3 gånger högre än den humana dosen på 24 mgDILAUDID INJECTION (4 mg var 4:e timme), på basis av kroppsytan.Administrering av hydromorfon till dräktiga syriska hamstrar och CF-1-möss under utvecklingen av större organ visade på teratogena effekter som troligen är ett resultat av maternell toxicitet i samband med sedering och hypoxi. Hos syriska hamstrar som fått subkutana engångsdoser från 14 till 258 mg/kg under organogenesen (dräktighetsdag 8-10) gav doser ≥ 19 mg/kg hydromorfon upphov till skallmissbildningar (exencefali och cranioschisis). Hos CF-1-möss gav kontinuerlig infusion av hydromorfon ( ≥ 15 mg/kg under 24 timmar) via implanterade osmotiska pumpar under organogenesen (gestationsdagarna 7-10) upphov till mjukdelsmissbildningar (kryptorkism, gomspalt, missbildade ventriklar och näthinnor) och skelettvariationer (delat supraokcipitalt huvud, schackbräda och delad stjärnbräda, fördröjd förbening av tassarna och ektopiska förbeningsställen).De missbildningar och variationer som observerades hos hamstrar och möss observerades vid doser som var ungefär 6 gånger respektive 3 gånger högre än den humana dosen på 24 mg DILAUDID INJECTION (4 mg var 4:e timme) på basis av kroppsyta.
Arbete och förlossning
DILAUDID ska användas med försiktighet under förlossning. Opioider passerar placenta och kan ge upphov till andningsdepression och fysiologiska effekter hos nyfödda. Sinusoidala fosterhjärtfrekvensmönster kan förekomma vid användning av opioidanalgetika.
Ibland kan opioidanalgetika, inklusive DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION, förlänga förlossningen genom åtgärder som tillfälligt minskar styrkan, varaktigheten och frekvensen av uteruskontraktioner. Denna effekt är dock inte konsekvent och kan uppvägas av en ökad hastighet av cervikal dilatation, vilket tenderar att förkorta förlossningen.
Opioidanalgetika, inklusive DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION, kan orsaka andningsdepression hos det nyfödda barnet. Observera noga nyfödda vars mödrar fåttopioidanalgetika under förlossningen för tecken på andningsdepression. Ha en specifik opioidantagonist, t.ex. naloxon eller nalmefen, tillgänglig för att upphäva opioidinducerad andningsdepression hos det nyfödda barnet.
Nyfödda vars mödrar har tagit opioider kroniskt kan också uppvisa abstinenssymtom, antingen vid födseln eller på barnkammaren, eftersom de har utvecklat ett fysiskt beroende. Detta är dock inte synonymt med beroende. Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan, till skillnad från opioidabstinenssyndrom hos vuxna, vara livshotande och bör behandlas i enlighet med protokoll som utvecklats av neonatologiska experter . Den eventuella effekten av DILAUDID på barnets senare tillväxt, utveckling och funktionella mognad är okänd.
Mödrar som ammar
Låga halter av opioidanalgetika har påvisats i mänsklig mjölk. Som en allmän regel bör amning inte ske medan en patient får DILAUDID INJECTION ellerDILAUDID-HP INJECTION eftersom det, och andra läkemedel i denna klass, kan utsöndras i mjölken.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av DILAUDID INJECTION och DILAUDID-HP INJECTION omfattade inte tillräckligt många försökspersoner i åldrarna 65 år och äldre för att avgöra om de reagerar annorlunda än yngre personer. I allmänhet bör dosvalet för en äldre patient vara försiktigt och vanligen börja i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion och av samtidiga sjukdomar eller annan läkemedelsbehandling. Andningsdepression är den största risken hos äldre eller försvagade patienter, vanligen ett resultat av stora initiala doser hos icke opioidtoleranta patienter. Titrering hos dessa patienter ska ske försiktigt.
Njurfunktionsnedsättning
Farmakokinetiken för hydromorfon efter en oral administrering av hydromorfon i en engångsdos på 4 mg (2 mg hydromorfon i tablettform med omedelbar frisättning) påverkas av njurfunktionsnedsättning. Den genomsnittliga exponeringen för hydromorfon (Cmaxoch AUC0-∞) ökar med 2 gånger hos patienter med måttligt (CLcr = 40 -60 mL/min) nedsatt njurfunktion och ökar med 4 gånger hos patienter med allvarligt(CLcr < 30 mL/min) nedsatt njurfunktion jämfört med normala försökspersoner (CLcr >80 mL/min). Dessutom tycktes hydromorfon hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion elimineras långsammare med en längre terminalelimineringshalveringstid (40 timmar) jämfört med patienter med normal njurfunktion (15 timmar). Starta patienter med nedsatt njurfunktion med en fjärdedel till hälften av den vanliga startdosen beroende på graden av nedsatt njurfunktion. Patienter med nedsatt njurfunktion ska övervakas noga under dostitrering .
Hepatisk nedsättning
Farmakokinetiken för hydromorfon efter en oral administrering avhydromorfon i en engångsdos på 4 mg (2 mg hydromorfon i tablettform med omedelbar frisättning) påverkas av nedsatt leverfunktion. Den genomsnittliga exponeringen för hydromorfon (Cmax och AUC∞) ökar 4 gånger hos patienter med måttligt (Child-PughGroup B) nedsatt leverfunktion jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion. På grund av ökad exponering av hydromorfon ska patienter med måttligt nedsatt leverfunktion påbörjas med en fjärdedel till hälften av den rekommenderade startdosen beroende på graden av leverfunktionsnedsättning och noga övervakas under dostitreringen. Farmakokinetiken för hydromorfon hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion har inte studerats. En ytterligare ökning av Cmax och AUC för hydromorfon i denna grupp förväntas och bör beaktas vid val av startdos.