Experimentellt svampmedel ger färre biverkningar än vorikonazol
En ny experimentell svampmedicinering är inte mindre effektiv än föregångaren vorikonazol, men utsätter patienterna för färre biverkningar, enligt en studie.
Isavuconazol kan användas för att behandla allvarliga svampinfektioner som aspergillos hos patienter med leukemi, hiv och andra immunosuppressiva tillstånd samt diabetes, berättade Andrew Ullman, chef för infektionssjukdomar vid universitetet i Wurzburg, vid American Society for Microbiology’s årliga ICAAC-möte den 8 september 2014.
Det bredspektriga svampmedlet håller på att utvecklas för behandling av allvarliga invasiva och livshotande svampinfektioner, inklusive mukormykos. Dess utvecklare, Astellas och Basilea Pharmaceutical International, söker marknadsgodkännande från den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration) och den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA (European Medicines Agency). Beslut från båda myndigheterna väntas under 2015.
Ullman, tillsammans med Kieren Marr, professor i medicin vid Johns Hopkins School of Medicine i Baltimore, diskuterade isavuconazol före en posterpresentation
om läkemedlet. Ullman sade att allvarliga svampinfektioner ökar på grund av det ökande antalet immunsupprimerade patienter.
Förhållandet till svampinfektioner utan mykologiska bevis hos leukemipatienter är mellan 15 och 20 %, sade han, och ännu högre hos patienter med okontrollerad cancer.
”Sjukdomen är inte så frekvent, men dess epidemiologi är dödlig”, sade Ullman. Dödligheten av alla orsaker vid dag 42 i studien för de patienter med okontrollerad cancer (av en total studiepopulation på 516) var 21 % för dem som behandlades med isavukonazol, jämfört med 22 % för dem som behandlades med vorikonazol, föregångaren till läkemedlet i samma klass. Vorikonazol var dock förknippat med biverkningar, bland annat njurtoxicitet, ökad risk för hudcancer och hallucinationer, enligt Marr. Med det sagt visade de som inte hade okontrollerad cancer en lägre total respons om de tog det experimentella läkemedlet. Av dessa patienter hade 43 % (17 patienter) som fick vorikonazol ett övergripande svar, jämfört med 33 % (18 försökspersoner) som fick isavukonazol (skillnad 9,2, 95 % konfidensintervall −13,1 till 31,4).
En separat poster
, som presenterade data från en delmängd patienter från samma studie, visade också en bättre biverkningsprofil för isavukonazol jämfört med vorikonazol. I den studien rekryterades 516 patienter mellan 2007 och 2013 i Asien, Australien, Europa, Latinamerika och Nordamerika och randomiserades till något av svampmedlen. Alla patienter som fick minst en dos isavukonazol ingick i den avsiktliga populationen, och dödligheten av alla orsaker bedömdes efter 42 dagar.
Av de patienter med okontrollerad cancer upplevde 40 % (70 försökspersoner) som fick isavukonazol läkemedelsrelaterade biverkningar, jämfört med 60 % (112 personer) av dem som fick det redan licensierade läkemedlet (P<0.05).
Av dem med okontrollerad cancer som fick vorikonazol för sina svampinfektioner upplevde 24 % (44 försökspersoner) problem relaterade till ögat, jämfört med 15 % (26 personer) som randomiserades till att få det experimentella medlet.
Av de 516 patienterna hade 272 okontrollerad malignitet, medan andra hade cancer som var i remission, reumatoid artrit eller HIV. En del hade diabetes, varav ett betydande antal hade mukormykos, sade Marr.
För de försökspersoner utan okontrollerad malignitet hade 35 % (25 individer) av dem som fick vorikonazol ögonrelaterade biverkningar, jämfört med 15 % (13 patienter) av dem som fick isavukonazol, enligt affischen.
Det experimentella läkemedlet förknippades också med färre fall av levertoxicitet hos patienter utan okontrollerad cancer. Fyra försökspersoner (5 %) utan okontrollerad malignitet som fick isavukonazol upplevde leverproblem jämfört med 14 försökspersoner (19 %) som randomiserades till vorikonazol.
”Läkemedlet hade 100 % biotillgänglighet”, noterade Ullman, vilket tyder på att detta bör lindra farhågorna om oförutsägbara och inkonsekventa blodnivåer med ett föregångsläkemedel.