Genotypningsbloggen
Rosario García
För ett tag sedan talade vi om de trisomier som förekommer hos människor, och vi kommenterade att det finns en särskild grupp trisomier som är exceptionellt kompatibla med livet. Dessa trisomier är sådana som orsakas av dubblering eller dubbelt arv av en av könskromosomerna X och Y.
Trisomier som uppstår i könskromosomerna kan gå obemärkt förbi under lång tid. Ibland har personer som har dem fått reda på dem för att de har testat positivt på ett genetiskt test de gjort i ett annat syfte.
Det faktum att de flesta av dessa trisomier inte upptäcks beror på att när det finns mer än en X-kromosom väljs en av dem ”slumpmässigt” ut och resten inaktiveras, var och en av dem bildar en Barr-korpuskel, som helt enkelt är en ”boll” av DNA från den inaktiverade X-kromosomen. Inaktivering av X-kromosomen sker för att förhindra överuttryck av generna på kromosomen när de bara behövs i enstaka doser. Efter denna inaktivering sker endast uttrycket av gener på den valda X-kromosomen, vilket resulterar i en normal eller nästan normal fenotyp.
Vi ska titta på några av dessa trisomier som kan förekomma på könskromosomer:
Triple X syndrom (XXX)
Förekomsten av trippel X-syndromet är 1 drabbad per 1 000 levande födda flickor, även om detta kan vara en uppskattning, eftersom de flesta med syndromet når vuxen ålder utan att veta om det och utan diagnos.
Triple X-syndrom innebär att man ärver en extra X-kromosom, så att det finns 47 kromosomer i arvsmassan i stället för de vanliga 46. Närvaron av denna extra X-kromosom beror på sporadiska misslyckanden i bildandet av könsceller hos föräldrarna. Det är också värt att nämna att risken för dessa fel i bildandet av ägg och spermier ökar med faderns och moderns ålder. Man har också funnit att de flesta av dessa fel i fallet med trippel X-syndrom uppstår i äggen.
Och även om de flesta extra X-kromosomer kommer från dessa fel vid bildandet av könsceller, har man observerat att cirka 20 % av de extra X-kromosomerna uppstår från en duplikation av en av de två X-kromosomerna i de tidiga stadierna av zygotdelningen. Dessutom är denna typ av duplikation tidigt i utvecklingen den vanligaste orsaken till förekomsten av den extra X-kromosomen i mosaik, vilket är vad som inträffar hos de individer som har den extra kromosomen i vissa av sina celler och inte i andra.
Vad gäller de symtom som uppträder vid detta syndrom, tros de orsakas av överuttryck av vissa X-kromosomgener som undgår inaktivering. Normalt bidrar dessa icke-inaktiverade gener i Barr-korpuskeln till en normal fenotyp eftersom de behövs i ”dubbel dos”. Men vid Triple X-syndromet uppvisar de en högre dos av uttryck: ”trippel dos”, som kan vara så hög som fyrdubbel eller femdubbel (när det gäller X-kromosomernas tetra- och pentasomier, som också existerar och ibland förekommer). Kom ihåg att för varje extra X-kromosom kommer det att finnas ytterligare en Barr-kropp.
Symtomen är inte alltid gemensamma för alla drabbade individer och är ganska olika. Några av de vanligaste symptomen är: ökad längd, inlärningssvårigheter (särskilt när det gäller motorik och språk), hypotoni, njurproblem och ibland kramper.
Andra symtom som har rapporterats i samband med trippel X-syndrom har inkluderat: epikantalsvep (en veck i ögonlocket som täcker det inre ögat där tårkanalen är belägen), onormal krökning av lillfingret, mikrocefali, vissa koordinationsproblem, ökad risk för skolios, låg självkänsla och ökad risk för ångest och/eller depression, något lägre IQ än genomsnittet, dyslexi, språkrelaterade funktionshinder, onormalt stora ögon, ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), avsaknad eller missbildning av äggstockar och/eller livmoder, förlust av äggstockarnas funktion långt före menopausen, försenad pubertet eller för tidig pubertet, plattfötter, urinvägsinfektioner osv.
Trots alla ovanstående symtom uppvisar personer som drabbats av detta syndrom i allmänhet inte många karakteristiska fysiska drag, och de har vanligtvis inte heller fertilitets- eller reproduktionsproblem. Dessutom är ett stort antal av de drabbade asymptomatiska (visar inga tecken på att de har syndromet), vilket bidrar till att de kanske inte är medvetna om att de har den extra X-kromosomen
Behandlingen av patienter med trippel X-syndromet består vanligen av psykologisk och pedagogisk hjälp för att kompensera för inlärningssvårigheter, råd om fertilitetsbehandlingar och stöd från organisationer för drabbade personer. Som nämnts ovan kan symtomen dock vara mycket lindriga och det är mycket lätt för de drabbade att leva ett normalt liv.
Klinefelters syndrom (XXY)
Klinefelters syndrom har en incidens på cirka 1 drabbad per 500 levande födda barn. Precis som för trippel X-syndromet är det dock möjligt att denna siffra endast är en uppskattning, eftersom en stor del av dem som drabbas av Klinefelters syndrom når vuxen ålder utan att vara medvetna om att de har det.
Detta syndrom förekommer hos personer som har ett XY-kromosompar och mellan en och tre extra X-kromosomer (XXY, XXXY, XXXXY). Därför har dessa individer 47, 48 eller 49 kromosomer i sina celler. Oftast finns bara en extra X-kromosom, och symptomen blir allvarligare ju fler extra X-kromosomer individen har i sina celler. Å andra sidan uppträder också en Barr-kropp för varje extra X-kromosom i XY-paret.
I fallet med Klinefelters syndrom uppträder dupliceringen (eller trippliceringen eller kvadrupliceringen) av X-kromosomen oftare under de första delningarna av zygoten, vilket orsakas av ett fel i bildandet av föräldrarnas könsceller (XX-ägg eller XY-sädesceller, beroende på vilken förälder som felet uppträder hos). Även om den vanligaste orsaken till syndromet är fel under den tidiga zygotutvecklingen innebär det inte att det inte också kan orsakas av ett misslyckande i gametbildningen.
Antaliga symtom som kan uppträda hos dem som drabbas av Klinefelters syndrom har beskrivits, eftersom det har varit föremål för studier i många år och därför har många uppgifter och tecken på syndromet samlats in.
Det huvudsakliga symtomet är infertilitet, vars orsak kan bero på minskade testosteronnivåer eller endokrin funktion, mindre testiklar och ibland azoospermi (fullständig avsaknad av spermier och oförmåga att producera spermier) hos personer med XXY-kromosomer.
Andra symtom som också kan vara karakteristiska är: gynekomastia eller bröstförstoring (även om detta vanligtvis bara förekommer hos en tredjedel av dem med Klinefelters syndrom), ökad längd, minskad mängd och fördelning av ansikts- och kroppsbehåring, minskad koordination, viss grad av hypotoni och något bredare höfter.
Dessa kännetecken uppträder från och med puberteten och kan ha olika grader av inblandning. Faktum är att endast cirka 10 % av dem som lider av Klinefelters syndrom överväger att operera bort bröstet, och många opereras för att minska risken för bröstcancer.
Få fenotypiska kännetecken skulle kunna skilja en vuxen XXY-individ från en XY-individ. Många XXY-patienter får diagnosen först när de besöker en fertilitetsklinik eller en klinik för assisterad reproduktion.
Klinefelters syndrom kan också upptäckas genom prenatal genetisk diagnos eller diagnostiseras under puberteten, när milda förändringar i utvecklingen av sekundära könsegenskaper föreligger.
Som nämnts ovan, även om Klinefelters syndrom inte har något botemedel, omfattar några av behandlingarna för att lindra eller minska symtomen bröstförminskning, behandling med exogent testosteron eller hormonterapi, fertilitetsbehandlingar och behandlingar för assisterad reproduktion samt pedagogiskt och psykologiskt stöd
XYYY-syndrom
XYYYY-syndromet förekommer hos cirka 1 drabbad per 1 000 levande födda barn. Av dessa diagnostiseras endast 30 % före födseln och 20 % diagnostiseras i puberteten eller när inlärningssvårigheter visar sig.
Detta syndrom kännetecknas av förekomsten av en extra Y-kromosom, så att individen har 47 kromosomer och deras könskromosomer är XYY. De flesta fall där den extra Y-kromosomen finns beror på fel i spermiebildningen, så att en del av spermierna har en genetisk belastning av YY i stället för X eller Y. Genom att fusionera med ett ägg som bär på X-kromosomen uppstår kromosomtrion XYYY.
Som i ovanstående fall ger XYY-syndromet inga särskilt framträdande symtom och många drabbade är omedvetna om att de är drabbade. Å andra sidan kan några av de mer framträdande symptomen vara: ökad längd (enligt vissa studier cirka 8 cm längre än förväntat), ökad risk för akne, vissa inlärningssvårigheter och försenad utveckling av verbala färdigheter.
En större huvudstorlek, onormalt stora tänder, platta fötter, ökad bukfetma, skolios, onormalt breda ögon och krökning av lillfingret i riktning mot de andra fingrarna har också rapporterats som fysiska tecken på XYY-syndromet. Ibland kan tics, kramper, astma, ökad risk för ADHD, depression, ångest och/eller autismspektrumstörningar förekomma.
XYYY-syndromet har ingen specifik behandling förutom psykologiskt och pedagogiskt stöd för de drabbade, eftersom de i allmänhet är symtomfria och kan leva helt normala liv. Eftersom de inte har några symtom får de flesta drabbade aldrig någon diagnos och är aldrig medvetna om att de har en extra Y-kromosom.
***
Det har spekulerats mycket om vissa teorier och falska myter om könskromosomtrisomier. Termen superkvinna accepteras inte längre för kvinnor med Triple X-syndrom. Det är inte heller sant att en högre andel män med Klinelfelters syndrom är homosexuella än män i allmänhet. Det finns heller inga bevis för att män med XYY-syndromet skulle vara mer aggressiva och mer benägna att begå brott.
Alla dessa uppfattningar härrör från äldre studier som införlivade tidens sociala föreställningar och som nu har vederlagts flera gånger. Triple X-, Klinefelter- och XYYY-syndrom består endast av en extra kromosom i en persons arvsmassa.
Vi ses i ett annat inlägg!
Referenser
O. Robinson och P. A. Jacobs. Ursprunget till den extra Y-kromosomen hos män med en 47, XYYYY-karyotyp. (1999). Molekylär genetik för människor. Volym 8, nummer 12, sidorna 2205-2209.
.