Högkänsligt CRP (C-Reactive Protein) är associerat med incident Carotis Artery Plaque hos kinesiska vuxna i åldrarna

admin 0 Comments Articles

Högkänsligt CRP (C-Reactive Protein) är associerat med incident Carotis Artery Plaque hos kinesiska vuxna i åldrarna

Introduktion

Carotis Artery Plaque (CAP) anses vanligen vara en begynnande fas av kardiovaskulära sjukdomar och i de flesta situationer kan personer med CAP vara asymtomatiska, men det ökar uppenbarligen risken för kardiovaskulära sjukdomar, t.ex. stroke.1-3 Att identifiera de patienter som har en asymtomatisk CAP är avgörande för att genomföra tidig intervention och på så sätt minska hjärt- och kärlsjukdomsrelaterad invaliditet och död.

CRP (C-reaktivt protein) är allmänt accepterat som en prediktiv faktor för risk för hjärt- och kärlsjukdomar.4 Huruvida koncentrationen av CRP är förknippad med CAP är dock fortfarande kontroversiellt. Vissa tvärsnittsstudier,5-7 men inte alla,8-11 rapporterade att hög koncentration av CRP var förknippad med utbredd CAP. Färre kohortstudier gav också blandade resultat. Två kohortstudier med liten urvalsstorlek rapporterade att CRP vid baslinjen var förknippat med utvecklingen av CAP12,13 efter justering av vissa, medan en annan fann att sambandet förlorade sin betydelse efter justering av traditionella riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar (t.ex. kroppsmasseindex och blodtryck).3 Vidare fann Halvorsen et al10 att sambandet var signifikant hos män, men inte hos kvinnor. Intressant nog utfördes endast ett begränsat antal studier på äldre vuxna, som uppenbarligen har en hög risk för CAP och stroke.14,15 Endast två studier rapporterade att hs-CRP (högkänsligt CRP) var förknippat med utvecklingen av CAP hos äldre deltagare.16,17 På grund av den lilla urvalsstorleken bör dock resultaten tolkas med försiktighet.

Syftet med studien var därför att utvärdera om baslinjekoncentrationen av hs-CPR var förknippad med utvecklingen av CAP hos kinesiska åldersvuxna under fem års uppföljning, efter justering av en rad riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar.3,11

Metoder

Studiedeltagare

SAS-koden (Statistical Analysis System) och data som stöder resultaten av denna studie är tillgängliga från den medresponderande författaren på rimlig begäran (Dr Xu). Den aktuella studien var en retrospektiv kohortstudie. Alla deltagare (≥65 år) rekryterades från Health Management Center, Ren Ji Hospital från 1 januari 2013 till 31 oktober 2018. Totalt 14 520 kinesiska ålderstigna vuxna var berättigade till studien. Koncentrationen av hs-CRP mättes vid baslinjen (2013). Ultraljuds B-mode-avbildning utfördes upprepade gånger årligen för att upptäcka CAP under femårsuppföljningen (2013-2018). Vi exkluderade deltagare med saknade uppgifter (n=1544), med anamnes på metabola sjukdomar (n=4602) och deltagare vars hs-CRP ≥10 mg/L (n=145) vid baslinjen,18 detta resulterade i 8229 personer (män: 4677/kvinnor: 3552) i tvärsnittsanalysen (refererat till som urval ett). Deltagarna som var kvar i studien var yngre, med större andel kvinnor, med högre koncentration av hs-CRP och högre prevalens av CAP, jämfört med dem som inte ingick i studien (tabell I i online-only Data Supplement). Genom att ytterligare utesluta deltagare med CAP vid baslinjen (n=1270) och som förlorade uppföljningen (n=3416) återstod 3543 deltagare (män: 2106/kvinnor: 1437) i den slutliga analysen (benämnt som urval två). Detaljerna visades i figuren. Studieprotokollet godkändes av den etiska kommittén vid Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University. Eftersom det rörde sig om en återidentifierad studie, avstod etikkommittén från patienternas skriftliga samtycke.

Bedömning av CAP

Ultraljuds B-mode-avbildning utfördes årligen för att upptäcka CAP under 5-årsuppföljningen (Philips HDI 5000 ultraljudsystem utrustat med en 7,5 MHz-sond). Intima-mediatjockleken mättes vid punkten ≈1,5 cm från den distala delen av bifurkationen av den gemensamma halspulsådern. CAP definieras som ett fokalt område med en tjocklek >1,5 mm mätt från gränssnittet media-adventitia till gränssnittet lumen-intima eller som förekomsten av en fokal väggförtjockning som är minst 50 % större än den omgivande kärlväggen2.

Mätning av hs-CRP och andra biokemiska parametrar

Venösa blodprover togs och överfördes till vakuumrör som innehöll etylendiamintetraättiksyra på morgonen efter att deltagarna fastat i 6 timmar. Koncentrationen av hs-CRP mättes med immunotubidimetrisk metod (CardioPhase hsCRP-kit, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Tyskland). Den nedre detektionsgränsen var 0,01 mg/L. Den kardiovaskulära intraanalysen var 7,6 % och den kardiovaskulära interanalysen var 4,0 %. Alla deltagare klassificerades vidare i 3 grupper baserat på hs-CRP i utgångsläget: låg risk (<1,0 mg/L), intermediär risk (1,0-3,0 mg/L) och hög risk (≥3,0 mg/L).19

Alanintransferas, aspartattransferas, alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltransferas, totalt bilirubin, direkt bilirubin, blodureakväve, kreatinin, urinsyra, fasteblodsglukos, totalkolesterol, triglycerider, HDL-kolesterol (högdensitetslipoproteinkolesterol) och LDL-kolesterol (lågdensitetslipoproteinkolesterol) mättes med hjälp av enzyme-linked immunosorbent assay (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Storbritannien). Vita blodkroppar mättes också. Alla mätningar genomfördes i Ren Ji-sjukhusets kliniska laboratorium.

Bedömning av andra förväxlingsfaktorer

Kroppsvikt och längd mättes vid baslinjen, och BMI beräknades genom kroppsvikt (kg) dividerat med höjdkvadrat (m2). Övervikt (24,0-28,0 kg/m2) och fetma (≥28,0 kg/m2) diagnostiserades utifrån BMI-gränsvärden för kinesiska vuxna.20 Blodtrycket mättes två gånger med en automatisk blodtrycksmätare (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No. 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, Kina) efter att deltagarna suttit i minst 10 minuter. Genomsnittet av två mätningar registrerades för vidare analys. Historiken för hypertoni, diabetes mellitus/förbättrat fasteglukos, dyslipidemi, hyperurikemi, stroke och blödning samt kranskärlssjukdomar (koronar ateroskleros, koronar bypass-transplantation, stentkirurgi och ischemisk infarkt) samlades in via ett självdeklarationsformulär.

Statistisk analys

Vi genomförde alla statistiska analyser med SAS version 9.4 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). Formell hypotesprövning kommer att vara 2-sidig med en signifikansnivå på 0,05.

I den aktuella studien använde vi en logistisk regressionsmodell för att undersöka tvärsnittssambandet mellan baseline hs-CRP och CAP i urvalet ett. Vi använde den proportionellt farliga Cox-modellen för att undersöka om hs-CRP var förknippat med incident CAP i urvalet två. Persontiden för uppföljning för varje deltagare fastställdes från baslinjen (1 juni 2013) till antingen startdatumet för CAP eller slutet av uppföljningen (31 december 2018), beroende på vilket som inträffade först.

Vi justerade för potentiella confounders i olika modeller: Modell 1, där vi justerade för ålder (år) och kön; Modell 2, med justering för ålder (år), kön, BMI (kg/m2), systoliskt blodtryck (mm Hg), diastoliskt blodtryck (mm Hg), fasteblodsocker (mmol/L), totalkolesterol (mmol/L), triglycerider (mmol/L), LDL-kolesterol (mmol/L), HDL-kolesterol (mmol/L), alanintransferas (IU/L), aspartattransferas (IU/L), alkaliskt fosfatas (IU/L), gamma-glutamyltransferas (IU/L), totalt bilirubin (mmol/L), direkt bilirubin (mmol/L), blodureakväve (mmol/L), kreatinin (μmol/L) och urinsyra (μmol/L).

Vi testade också interaktionen mellan hs-CRP vid baslinjen och ålder, kön och BMI i förhållande till risken för CAP. För att testa robustheten hos resultaten från huvudanalysen genomförde vi 5 känslighetsanalyser: vi exkluderade deltagare med övervikt och fetma,21 med förhöjt blodtryck (systoliskt blodtryck ≥130 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥80 mm Hg),22 förhöjt fasteblodsocker (≥5.6 mmol/L, ≈100,8 mg/dL),23 hög koncentration av LDL-kolesterol (≥3,4 mmol/L och 132,2 mg/L),24 och höga vita blodkroppar (≥9×109/L),18 respektive.

Resultat

Medianåldern var 70,9±5,7 år, medianvärdet för hs-CRP var 0,85 mg/L (0-9,98 mg/L) och prevalensen av CAP var 15,4 % i den aktuella studien. Koncentrationen av hs-CPR var associerad med de flesta av de grundläggande egenskaperna med undantag för aspartattransferas och blodureakvävekväve (tabell 1).

Hög hs-CRP var förknippat med en hög risk för CAP vid baslinjen. Jämfört med lågriskgruppen var de justerade oddskvoterna för risken för CAP 1,66 (95 % KI, 1,43-1,92) i medelriskgruppen och 1,72 (95 % KI, 1,39-2,13) i högriskgruppen, efter justering av en rad potentiella confounders. Varje enhetsökning av hs-CRP var förknippad med en 17 % högre risk för CAP (oddskvoter=1,17; 95 % CI, 1,11-1,23) i den fullt justerade modellen (tabell 2).

Vi identifierade 512 incidentella CAP-fall under fem års uppföljning. Hög hs-CRP var också förknippat med hög risk för incident CAP i en fullt justerad modell. Varje enhetsökning av hs-CRP var förknippad med en 10 % högre sannolikhet att utveckla CAP (hazardkvot=1,1; 95 % KI, 1,03-1,17; tabell 3).

Vi hittade ingen interaktion mellan hs-CRP vid baslinjen och ålder, kön och BMI, i förhållande till risken för CAP (alla P>0,05). Exkludering av deltagare med övervikt och fetma, med förhöjt fasteblodsocker, LDL och vita blodkroppar, fick liknande resultat med de prospektiva analyserna. Sambandet förlorade dock sin signifikans när vi exkluderade deltagare med förhöjt blodtryck (tabell 4).

Diskussion

I denna samhällsbaserade studie som omfattade 8229 ålderstigna vuxna fann vi att hög hs-CRP-koncentration var förknippad med hög prevalens och incidens av CAP, efter att ha justerat en rad potentiella förväxlingsfaktorer, såsom BMI, blodtryck, fasteblodsocker och lipidprofiler.

Det tvärsnittsrelaterade sambandet mellan CRP och CAP var inte väl etablerat. Sambandet mellan hs-CRP och CAP bekräftades hos både kineser5 och iranier.7 Suita-studien rapporterade också att hs-CRP var relaterat till multivariatjusterad intima-mediatjocklek.6 Sambandet mellan hs-CRP och CAP bekräftades dock inte hos deltagare med högt blodtryck8 och typ 2-diabetes mellitus9 och deltagare från australiensiska samhällen.11 Vår studie gav stöd för att hs-CRP var förknippat med förekomst av CAP. Oenigheterna kan delvis förklaras av skillnader i ålder hos studiedeltagarna. Hos unga friska vuxna var hs-CRP inte förknippat med intima-mediatjocklek i den gemensamma artären.25 Liksom i den aktuella studien var medelåldern 70,9±5,7 år (65-99 år), och den var uppenbart högre än i de ovan nämnda studierna. Dessutom korrelerade koncentrationen av hs-CRP med ålder (r=0,05, P<0,001) efter justering av dessa variabler i huvudanalysen i vår studie. I enlighet med våra resultat visade både Molino-Lova et al16 och Van Der Meer et al17 att hs-CRP var förknippat med ateroskleros i karotis hos äldre deltagare. En annan möjlig orsak kan vara graden av anpassning. Att inkludera konventionella riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar (t.ex. BMI och högt blodtryck) i modellen skulle kunna dämpa och till och med få associationen att förlora sin betydelse.3,11

Våra resultat visade också att ett högt hs-CRP-värde i utgångsläget var förknippat med en hög risk för att utveckla ett nytt plack under 5-årsuppföljningen. Resultaten stämde överens med vissa kohortstudier12,13,16,17 men stämde inte överens med Tromsø-studien. De rapporterade att CRP vid baslinjen var förknippat med förekomsten av CAP vid baslinjen men inte med bildandet av ny CAP när man justerat för traditionella riskfaktorer hos 6503 personer i medelåldern.3 Författaren förklarade att CRP var en produkt av nedströmsinflammation, så ökningen av CRP kan vara orsakad av akut inflammation. I den aktuella studien har vi dock redan uteslutit de deltagare vars hs-CRP var 10 mg/L eller mer, vilket ansågs vara ett resultat av akut inflammation.18 Dessutom förändrades inte sambandet efter att vi uteslutit deltagare med förhöjda vita blodkroppar.

Styrkorna i den aktuella studien var bland annat stor provstorlek och justering av nästan alla konventionella riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar. Vissa begränsningar måste dock tas upp. För det första, även om vi samlade in information om rökning var den självrapporterade prevalensen av rökning mycket låg (1 %) jämfört med cirka 30 % av de nuvarande rökarna bland kinesiska vuxna.26 Vi inkluderade därför inte rökning i den slutliga modellen. För det andra var informationen om antikoagulerande läkemedel som aspirin bristfällig, vilket är känt för att vara förknippat med utvecklingen av CAP.27 Vi uteslöt dock deltagare med anamnes på blödning, stroke och kranskärlssjukdomar, vilket kan mildra den distraktion som orsakas av läkemedel. Slutligen rekryterades alla deltagare från Healthy Examination på vårt sjukhus, vilket inte kunde representera av den allmänna befolkningen. Vi kunde inte heller utesluta möjligheten att om hs-CRP är en markör för komorbida tillstånd. Därför måste resultaten tolkas med försiktighet. Ytterligare samhällsbaserade prospektiva studier med stor urvalsstorlek behövs för att bekräfta våra resultat.

Slutsatser

Hög hs-CRP var förknippad med hög risk för att utveckla CAP hos kinesiska ålderstigna vuxna.

Fotnoter